第三十五章肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)是肾上腺皮质分泌的激素的总称，属甾体类化合物。 可分三类： 1、盐皮质激素：由球状带分泌，有醛固酮和去氧皮质酮等。 2、糖皮质激素：由束状带合成和分泌，有氢化可的松和可的松等，其分泌和生成受ACTH调节。 3、性激素：由网状带所分泌，包括少量雌激素和雄激素。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 第一节糖皮质激素(glucocorticoids) 糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质 代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用。 代表药：氢化可的松(hydrocortisone)、可的松(cortisone)、泼尼松(prednisone)、 泼尼松龙(prednisolone)、甲泼尼松龙(methylprednisolone)、 甲基泼尼松(meprednisone)、曲安西龙(triamcinolone)、 倍他米松(betamethasone)、地塞米松(dexamethasone)等。 【药理作用及作用机制】 1、对代谢的影响 (1)糖代谢：糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，机制为： 1)促进糖原异生。2)减慢葡萄糖分解为C02的过程。3)减少机体组织对葡萄糖的利用。 (2)蛋白质代谢：促进淋巴和皮肤组织的蛋白质的分解，抑制蛋白质的合成，久用可致生长减慢、 肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织菱缩和伤口愈合延缓等。 (3)脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血胆固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使 四肢脂肪减少，还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成”满月脸“和“水牛背”，即向心性肥胖 (4)水和电解质代谢：也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利 尿激素，故可利尿。过多时还可引起低血钙，长期应用可致骨质脱钙。 (5)核酸代谢：糖皮质激素对各种代谢的影响，主要通过影响敏感组织核酸代谢来实现的。 2、抗炎作用 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如：物理、化学、生物、免疫等所引起的炎症。 ()炎症早期能增高血管紧张性、减轻充血、降低毛细血管通透性，同时抑制白细胞浸润及吞噬反 应，减少炎症因子释放，从而改善红、肿、热、痛等症状： (2)在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连和疤痕形成，减轻 后遗症
第三十五章 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质分泌的激素的总称，属甾体类化合物。 可分三类： 1、盐皮质激素：由球状带分泌，有醛固酮和去氧皮质酮等。 2、糖皮质激素：由束状带合成和分泌，有氢化可的松和可的松等，其分泌和生成受ACTH调节。 3、性激素：由网状带所分泌，包括少量雌激素和雄激素。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 第一节 糖皮质激素（glucocorticoids） 糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质 代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用。 代表药：氢化可的松（hydrocortisone）、可的松（cortisone）、泼尼松（prednisone）、 泼尼松龙（prednisolone）、甲泼尼松龙（methylprednisolone）、 甲基泼尼松（meprednisone）、曲安西龙（triamcinolone）、 倍他米松（betamethasone）、地塞米松（dexamethasone）等。 【药理作用及作用机制】 1、对代谢的影响 （1）糖代谢：糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，机制为： 1) 促进糖原异生。2) 减慢葡萄糖分解为CO2的过程。3) 减少机体组织对葡萄糖的利用。 （2）蛋白质代谢：促进淋巴和皮肤组织的蛋白质的分解，抑制蛋白质的合成，久用可致生长减慢、 肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。 （3）脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血胆固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使 四肢脂肪减少，还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成"满月脸"和"水牛背"，即向心性肥胖。 （4）水和电解质代谢：也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利 尿激素，故可利尿。过多时还可引起低血钙，长期应用可致骨质脱钙。 （5）核酸代谢：糖皮质激素对各种代谢的影响，主要通过影响敏感组织核酸代谢来实现的。 2、抗炎作用 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如：物理、化学、生物、免疫等所引起的炎症。 (1) 炎症早期能增高血管紧张性、减轻充血、降低毛细血管通透性，同时抑制白细胞浸润及吞噬反 应，减少炎症因子释放，从而改善红、肿、热、痛等症状； (2) 在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连和疤痕形成，减轻 后遗症
(③)但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。 其抗炎机制为与靶细胞浆内的糖皮质激素受体结合，影响参与炎症的基因转录过程而产生效应： )对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 诱导脂皮素1生成，继而抑制磷脂酶A2,使PGE2、PG2和白三烯生成减少。 抑制诱导型NO合酶和COX-2等的表达。 2)对细胞因子及粘附分子的影响： 抑制炎性细胞因子TNFa,L-1、L-2、L-6、IL-8等产生及效应发挥。 在转录水平抑制粘附分子的表达，并抑制其效应的发挥。 3)对炎性细胞调亡的影响：产生依赖GR细胞调亡。 4)快速效应机制 3、免疫抑制作用和抗过敏作用 (1)对免疫系统的抑制作用 糖皮质激素对免疫反应的多个环节有抑制作用。 对敏感动物由于淋巴细胞的破坏和解体；而人的敏感性较差。 (2)抗过敏作用 抑制肥大细胞脱颗粒，减少阻胺、缓激肽、5一羟色胺、慢反应物质的生成， 4、抗休克作用：常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。 (1)扩张痉李收缩的血管和加强心脏的收缩力。 (2)降低血管对某些缩血管物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态。 (3)稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的形成。 (4)提高机体对细菌内毒素耐受力。 5、其他作用 1)允许作用(permissive action)增强儿茶酚胺的缩血管作用和胰高血糖素的升高血糖作用。 2)退热作用 3)血液与造血系统 皮质激素能刺激脊髓造血功能，可引起“五多”：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞、纤维蛋白原、血 小板增多：“五少”：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、凝血时间缩短。 4)中枢神经系统 减少脑内抑制性递质GABA的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶 可诱发精神失常，大剂量对儿童可致惊厥或癫痫样发作。 5)骨骼骨质疏松
(3) 但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。 其抗炎机制为与靶细胞浆内的糖皮质激素受体结合，影响参与炎症的基因转录过程而产生效应： 1) 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 诱导脂皮素1生成，继而抑制磷脂酶A2，使PGE2、PGI2和白三烯生成减少。 抑制诱导型NO合酶和COX-2等的表达。 2) 对细胞因子及粘附分子的影响： 抑制炎性细胞因子TNFα，IL-1、IL-2、IL-6、IL-8等产生及效应发挥。 在转录水平抑制粘附分子的表达，并抑制其效应的发挥。 3) 对炎性细胞凋亡的影响：产生依赖GR细胞凋亡。 4) 快速效应机制 3、免疫抑制作用和抗过敏作用 （1）对免疫系统的抑制作用 糖皮质激素对免疫反应的多个环节有抑制作用。 对敏感动物由于淋巴细胞的破坏和解体；而人的敏感性较差。 （2）抗过敏作用 抑制肥大细胞脱颗粒，减少阻胺、缓激肽、5－羟色胺、慢反应物质的生成。 4、抗休克作用：常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。 （1）扩张痉挛收缩的血管和加强心脏的收缩力。 （2）降低血管对某些缩血管物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态。 （3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。 （4）提高机体对细菌内毒素耐受力。 5、其他作用 1)允许作用（permissive action）增强儿茶酚胺的缩血管作用和胰高血糖素的升高血糖作用。 2）退热作用 3）血液与造血系统 皮质激素能刺激脊髓造血功能，可引起"五多"：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞、纤维蛋白原、血 小板增多；"五少"：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、凝血时间缩短。 4）中枢神经系统 减少脑内抑制性递质GABA的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶 可诱发精神失常，大剂量对儿童可致惊厥或癫痫样发作。 5）骨骼 骨质疏松
6)心血管系统 增强血管对缩血管物质的敏感性。 7)消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量可诱发或加重溃疡。 【体内过程】 主要在肝脏代谢，尤其是可的松和强地松，必须经肝脏转化为氢化可的松和强地松龙，才能发挥 起药理效应。 【临床应用】 1、严重急性感染和炎症： 1)严重急性感染 主要用于中毒性感染或伴有休克患者，一般感染不用。主要是提高机体耐受力，度过危险期，但 必须同时加用足量有效的抗生素：对病毒感染一般不用。 2)抗炎治疗防止某些炎症后遗症 2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 (1)自身免疫性疾病：类风湿、SLE、硬皮病、肾病综合症、自身免疫性贫血、风湿病、重症肌无 力、皮肌炎等，无根治作用，应配合其他治疗。 (2)过敏性疾病：其他抗过敏药物无效时使用。 (3)抑制器官移植后的排斥反应。 3、抗休克治疗： 对各种休克都产生有利作用。 感染性休克必须早期、足量、短期突击使用： 过敏性休克，因起效慢，故做次选药，首选AD。 4、血液病： 可用于急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜，疗 效不一，停药后易复发。 5、局部应用：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎等。 6、替代疗法： 治疗急、慢性肾上腺皮质功能减退症，脑垂体功能减退症和肾上腺次全切术后的补充。 【不良反应】 1、一进：类肾上腺皮质功能亢进综合症一一柯兴氏病。 2、一退：类肾上腺皮质功能减退综合症一一阿狄森氏病。 3、六诱发：诱发加重感染、溃疡、诱发糖尿病、诱发胰腺炎、诱发癫痫、诱发精神失常
6) 心血管系统 增强血管对缩血管物质的敏感性。 7) 消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量可诱发或加重溃疡。 【体内过程】 主要在肝脏代谢，尤其是可的松和强地松，必须经肝脏转化为氢化可的松和强地松龙，才能发挥 起药理效应。 【临床应用】 1、严重急性感染和炎症： 1）严重急性感染 主要用于中毒性感染或伴有休克患者，一般感染不用。主要是提高机体耐受力，度过危险期，但 必须同时加用足量有效的抗生素；对病毒感染一般不用。 2）抗炎治疗防止某些炎症后遗症 2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 (1)自身免疫性疾病：类风湿、SLE、硬皮病、肾病综合症、自身免疫性贫血、风湿病、重症肌无 力、皮肌炎等，无根治作用，应配合其他治疗。 (2) 过敏性疾病：其他抗过敏药物无效时使用。 (3) 抑制器官移植后的排斥反应。 3、抗休克治疗： 对各种休克都产生有利作用。 感染性休克必须早期、足量、短期突击使用； 过敏性休克，因起效慢，故做次选药，首选AD。 4、血液病： 可用于急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜，疗 效不一，停药后易复发。 5、局部应用：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎等。 6、替代疗法： 治疗急、慢性肾上腺皮质功能减退症，脑垂体功能减退症和肾上腺次全切术后的补充。 【不良反应】 1、一进：类肾上腺皮质功能亢进综合症——柯兴氏病。 2、一退：类肾上腺皮质功能减退综合症——阿狄森氏病。 3、六诱发：诱发加重感染、溃疡、诱发糖尿病、诱发胰腺炎、诱发癫痫、诱发精神失常
4、两项并发症： (1)心血管系统：高血压和动脉粥样硬化： (2)骨骼肌肉系统：骨质疏松和肌肉菱缩 5、停药过快要反跳。停药后垂体分泌ACTH的功能需要3~5个月才能恢复；肾上腺皮质对ACTH起反 应机能的恢复需要6-9个月或更久。 【禁忌症】 抗茵药物不能控制的病毒、真菌感染、活动性结核、骨质疏松、柯兴氏病、妊娠早期、骨折或创 伤修复期、心肾功能不全、精神病禁用。 【给药方法】 宜根据病人、病情、药物的作用和不良反应特点确定制剂、剂量、用药方法及疗程。 1、小剂量替代疗法： 主要用于垂体前叶功能减退和慢性肾上腺皮质功能不全者，可给予生理需要量（一般用维持量可 的松12.5-25mg/d或氢化可的松10-20mg/d)。 2、大剂量突击疗法： 适用于危重病人抢救，如严重的中毒性感染和各种休克，一般不超过3天就立即停药，如用氢化 可的松200-300mg每日三次。也有人主张用更大剂量。 3、一般剂量长疗程： 适用于反复发作，病变范围广泛的慢性病，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肾病综合症等， ~般开始口服强地松10-20mg每日三次，病情控制后逐渐减量，直至最小维持量（相当氢化可的松 37.5mg)。维持量有两种给法： (1)每日早晨给药： (2)隔日疗法： 临床常用此法。利用生物节律，减轻或避免对ACTH和肾上腺皮质功能的抑制。 撤去或停用糖皮质激素的指征： (1)维持量已减至正常基础需要量，且长期观察病情稳定。 (2)应治疗效果差，不宜再用糖皮质激素，应改药者。 (3)因严重副作用或并发症，难以继续用药者。 第二节促皮质素和皮质激素抑制药 一、促皮质激素
4、两项并发症： （1）心血管系统：高血压和动脉粥样硬化； （2）骨骼肌肉系统：骨质疏松和肌肉萎缩。 5、停药过快要反跳。停药后垂体分泌ACTH的功能需要3~5个月才能恢复；肾上腺皮质对ACTH起反 应机能的恢复需要6~9个月或更久。 【禁忌症】 抗菌药物不能控制的病毒、真菌感染、活动性结核、骨质疏松、柯兴氏病、妊娠早期、骨折或创 伤修复期、心肾功能不全、精神病禁用。 【给药方法】 宜根据病人、病情、药物的作用和不良反应特点确定制剂、剂量、用药方法及疗程。 1、小剂量替代疗法： 主要用于垂体前叶功能减退和慢性肾上腺皮质功能不全者，可给予生理需要量（一般用维持量可 的松12.5-25mg/d或氢化可的松10-20mg/d）。 2、大剂量突击疗法： 适用于危重病人抢救，如严重的中毒性感染和各种休克，一般不超过3天就立即停药，如用氢化 可的松200-300mg每日三次。也有人主张用更大剂量。 3、一般剂量长疗程： 适用于反复发作，病变范围广泛的慢性病，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肾病综合症等， 一般开始口服强地松10-20mg每日三次，病情控制后逐渐减量，直至最小维持量（相当氢化可的松 37.5mg）。维持量有两种给法： (1) 每日早晨给药： (2) 隔日疗法： 临床常用此法。利用生物节律，减轻或避免对ACTH和 肾上腺皮质功能的抑制。 撤去或停用糖皮质激素的指征： （1）维持量已减至正常基础需要量，且长期观察病情稳定。 （2）应治疗效果差，不宜再用糖皮质激素，应改药者。 （3）因严重副作用或并发症，难以继续用药者。 第二节 促皮质素和皮质激素抑制药 一、促皮质激素
促皮质素全名为促肾上腺皮质激素(ACTH),是有垂体前叶分泌的一种39肽，起分泌受下丘脑CRH 控制。 【药理作用】 1、促进肾上腺皮质增生肥大，促进皮质分泌（主要为糖皮质激素），可达正常分泌量10倍 2、使氢化可的松合成酶活性增加，从而产生与糖皮质激素相同功效。 【临床应用】 口服无效，只能注射给药，由于其显效慢，主要用于长期应用糖皮质激素治疗后的撒停药，促进 肾上腺皮质功能恢复，或用于诊断垂体前叶肾上腺皮质功能水平。 二、皮质激素抑制药 皮质激素抑制药可替代临床外科肾上腺皮质切除术，临床常用的有米托坦和美替拉酮。 第三十六章甲状腺素及抗甲亢药物 第一节甲状腺激素 【生理、药理作用】 1、维持正常生长发育： 甲状腺素能促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育。 幼年缺乏造成呆小病。成年甲状腺功能不全者引起粘液性水肿。 2、促进代谢和产热：能促进物质氧化，增加耗氧，提高基础代谢率，使产热增多。 3、提高机体交感一肾上腺系统敏感性：可提高机体对儿茶酚胺的反应性。 【作用机制】 甲状腺激素的作用是通过甲状腺激素受体介导的，其与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形 成，加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生生理效应。 【临床应用】 1、呆小病。2、粘液性水肿。3、单纯性甲状腺肿，缺碘者应补碘。4、T3抑制试验。 【不良反应】 过量引起甲亢，老年和心脏病患者可发生心绞痛和心力衰竭，一旦发生，立即停药，至少一周后 在从小量开始。 第二节抗甲状腺素药 一、硫脲类 包括两类： (1)硫氧嘧啶类：如甲硫氧嘧啶(meththyiouracil,MTU)、丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)
促皮质素全名为促肾上腺皮质激素（ACTH），是有垂体前叶分泌的一种39肽，起分泌受下丘脑CRH 控制。 【药理作用】 1、促进肾上腺皮质增生肥大，促进皮质分泌（主要为糖皮质激素），可达正常分泌量10倍 2、使氢化可的松合成酶活性增加，从而产生与糖皮质激素相同功效。 【临床应用】 口服无效，只能注射给药，由于其显效慢，主要用于长期应用糖皮质激素治疗后的撤停药，促进 肾上腺皮质功能恢复，或用于诊断垂体前叶-肾上腺皮质功能水平。 二、皮质激素抑制药 皮质激素抑制药可替代临床外科肾上腺皮质切除术，临床常用的有米托坦和美替拉酮。 第三十六章 甲状腺素及抗甲亢药物 第一节 甲状腺激素 【生理、药理作用】 1、维持正常生长发育： 甲状腺素能促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育。 幼年缺乏造成呆小病。成年甲状腺功能不全者引起粘液性水肿。 2、促进代谢和产热：能促进物质氧化，增加耗氧，提高基础代谢率，使产热增多。 3、提高机体交感－肾上腺系统敏感性：可提高机体对儿茶酚胺的反应性。 【作用机制】 甲状腺激素的作用是通过甲状腺激素受体介导的，其与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形 成，加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生生理效应。 【临床应用】 1、呆小病。2、粘液性水肿。3、单纯性甲状腺肿，缺碘者应补碘。4、T3抑制试验。 【不良反应】 过量引起甲亢，老年和心脏病患者可发生心绞痛和心力衰竭，一旦发生，立即停药，至少一周后 在从小量开始。 第二节 抗甲状腺素药 一、硫脲类 包括两类： （1）硫氧嘧啶类：如甲硫氧嘧啶（methlthyiouracil,MTU）、丙硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU）