肝内及肝外均有代谢；而有些药物的部分代谢过程仅在肝外的特定组织进行，如维生素 D3的1位羟化仅于肾脏中进行。参与药物代谢的肝外组织包括血浆、皮肤、脑、肺、肾 脏、肾上腺、胃肠道等，且肝外组织又因其各自的组织解剖及生理功能的不同而具有不同 的代谢特点。根据国内外在肝外药物代谢酶的种类、分布及生物学作用，药物肝外代谢的 主要部位和代谢特点，彭知响站物肝外代谢的因素等方面的有关报道讲行综术。肝外代射在 某些药物的代谢中发挥了重要的作用，其作用不容忽视。 目前，在药物肝外代谢研究中，主要研究的1相代谢酶是CYP450酶，包括CYP1A1、 CYP1B1、CYP2和CYP3A等。CYP1A1的主要功能是催化多环碳氢化合物的氧化代谢，参与 机体对多种前致癌物和致突变物的活化过程。研究表明，CYP1A1水平是反映化学致癌作 用的有效指征。CYP1B1可能对甾体激素的功能及一些甾体激素（如雌二醇、雄激素酮、睾 丸激素等)毒性代谢产物的生成有着重要影响。CV2A6或CYP2A7和CYP2E1在食管粘膜的 表达可以活化亚硝胺，在食管癌发生的部位，这几种酶的表达尤为明显，可能与食管癌的 发生有关。在人的皮肤中存在的酶主要是CYP2C酶， 异源性表达的CYP2C18对.s美芬妥 英具有微弱的羟化代谢作用。CYP2E1的代谢底物达70多种，大部分为前致癌物和前毒 物，小部分为&x0020床药物，如茶碱和氯羟苯嗯唑等。肠道CYP3A对药物在肠道的首关 消除起重要作用，同时与药物间的相互作用、药物的个体差异等有着密切的关系。而‖相 代谢酶是其中的转移酶，如UGTs、GST和NAT等。UGT下s位于内质网和核膜上，催化药 物、类固醇等的葡萄糖醛酸化。G5T对亲电复合物，如致癌物和细胞毒性物的解毒有重要 作用。酸性G$T在胃肠道中的含量明显高于肝脏，这表明胃肠道在药物解毒方面起了很重 要的作用。NAT可使许多含伯胺基或磺酰胺基的生理活性物或药物在体内乙酰化。脱氢酶 参与机体正常生理功能的维持和谋些药物及外源性物质的生物转化。此外，当肝移植或 功能受损而使药物的肝代谢受阻时，药物的肝外代谢作用会增强，以弥补肝代谢的不足。 一、药物肝外代谢的主要部位 (一)药物在肠道粘膜中的代谢 1.肠道中重要的药物代谢酶 肠道中的代谢酶主要分布于上皮细胞，其中位于绒毛尖端的活性最强，然后朝着腺窝方向 逐渐降低，十二指肠和空肠的代谢酶活性高于回肠和结肠。人们对其中几种酶已经研究得 比较清楚： (1)CYP3A:除肝脏外，CYP3A在肠道含量最丰富，是肠道中重要的CYP450酶。其底物范围 广，临床上约有60%的药物可由CYP3A代谢。肠道的CYP3A在药物的肠道首关消除中发 挥了重要的作用，许多临床常用药物因其在肠道中的代谢而造成口服生物利用度偏低。 (2)葡萄糖醛酸转移酶：该酶能催化多种化合物在肠壁内与葡萄糖醛酸的结合，其活性在十 二指肠最高，在结肠最低。如吗啡及黄芩甙元等可在肠道内形城葡萄糖醛酸结合物。 (3)硫酸转移酶：该酶主要催化含醇、酚及芳香胺等药物如异丙肾上腺素等形成硫酸结合 物
肝内及肝外均有代谢；而有些药物的部分代谢过程仅在肝外的特定组织进行，如维生素 D3 的 1 位羟化仅于肾脏中进行。参与药物代谢的肝外组织包括血浆、皮肤、脑、肺、肾 脏、肾上腺、胃肠道等，且肝外组织又因其各自的组织解剖及生理功能的不同而具有不同 的代谢特点。根据国内外在肝外药物代谢酶的种类、分布及生物学作用，药物肝外代谢的 主要部位和代谢特点，影响药物肝外代谢的因素等方面的有关报道进行综述。肝外代谢在 某些药物的代谢中发挥了重要的作用，其作用不容忽视。 目前，在药物肝外代谢研究中，主要研究的 I 相代谢酶是 CYP450 酶，包括 CYP1A1、 CYP1B1、CYP2 和 CYP3A 等。CYP1A1 的主要功能是催化多环碳氢化合物的氧化代谢，参与 机体对多种前致癌物和致突变物的活化过程。研究表明，CYP1A1 水平是反映化学致癌作 用的有效指征。CYP1B1 可能对甾体激素的功能及一些甾体激素(如雌二醇、雄激素酮、睾 丸激素等)毒性代谢产物的生成有着重要影响。CYV2A6 或 CYP2A7 和 CYP2E1 在食管粘膜的 表达可以活化亚硝胺，在食管癌发生的部位，这几种酶的表达尤为明显，可能与食管癌的 发生有关。在人的皮肤中存在的酶主要是 CYP2C 酶，异源性表达的 CYP2C18 对．S-美芬妥 英具有微弱的羟化代谢作用。CYP2E1 的代谢底物达 70 多种，大部分为前致癌物和前毒 物，小部分为&x0020;床药物，如茶碱和氯羟苯嗯唑等。肠道 CYP3A 对药物在肠道的首关 消除起重要作用，同时与药物间的相互作用、药物的个体差异等有着密切的关系。而Ⅱ相 代谢酶是其中的转移酶，如 UGTs、GST 和 NAT 等。UGTs 位于内质网和核膜上，催化药 物、类固醇等的葡萄糖醛酸化。GST 对亲电复合物，如致癌物和细胞毒性物的解毒有重要 作用。酸性 GST 在胃肠道中的含量明显高于肝脏，这表明胃肠道在药物解毒方面起了很重 要的作用。NAT 可使许多含伯胺基或磺酰胺基的生理活性物或药物在体内乙酰化。脱氢酶 参与机体正常生理功能的维持和某些药物及外源性物质的生物转化。此外，当肝移植或肝 功能受损而使药物的肝代谢受阻时，药物的肝外代谢作用会增强，以弥补肝代谢的不足。 一、药物肝外代谢的主要部位 （一）药物在肠道粘膜中的代谢 1.肠道中重要的药物代谢酶 肠道中的代谢酶主要分布于上皮细胞，其中位于绒毛尖端的活性最强，然后朝着腺窝方向 逐渐降低，十二指肠和空肠的代谢酶活性高于回肠和结肠。人们对其中几种酶已经研究得 比较清楚： (1)CYP3A：除肝脏外，CYP3A 在肠道含量最丰富，是肠道中重要的 CYP450 酶。其底物范围 广，临床上约有 60％的药物可由 CYP3A 代谢。肠道的 CYP3A 在药物的肠道首关消除中发 挥了重要的作用，许多临床常用药物因其在肠道中的代谢而造成口服生物利用度偏低。 (2)葡萄糖醛酸转移酶：该酶能催化多种化合物在肠壁内与葡萄糖醛酸的结合，其活性在十 二指肠最高，在结肠最低。如吗啡及黄芩甙元等可在肠道内形成葡萄糖醛酸结合物。 (3)硫酸转移酶：该酶主要催化含醇、酚及芳香胺等药物如异丙肾上腺素等形成硫酸结合 物
(4)乙酰转移酶：该酶催化某些药物与醋酸结合。抗结核药对氨基水杨酸及异烟肼是其典型 底物。 (⑤)儿茶酚氧位甲基转移酶：该酶可使儿茶酚胺类化合物的儿茶酚氧位甲基化而失活。该酶 可被Mg2+、M2+等金属阳离子激活.但能被蔬基彻制剂所彻制。 (6)酯酶：该酶在肠粘膜中分布广泛，且具有底物特异性及种属差异，属于羧酸酯酶，能水 解含酯键的药物如阿司匹林，匹氨西林等。 (7)羟化酶：该酶存在于人和动物的十二指肠绒毛上皮中。以前曾认为该酶起解毒作用.但 现已查明，这种酶可使一些前体致癌物转化为活性的致癌物。 (⑧)B葡萄糖醛酸苷酶：该酶在肠粘膜组织中具有相当高的活性，可使许多药物的葡萄糖醛 酸结合物水解。 其他酶类还包括乙醇脱氢酶、单胺氧化酶、环氧化物水合酶氰见表25) 表2-5肠中代谢的药物及其代谢酶 底物 代谢酶 乙酰羟基洋地黄毒甙，普鲁卡因 脱羟酶 阿司匹林，氯贝丁酯，匹氨西林 酯酶 乙醇 醇脱氢酶 氨基水杨酸，5-氨基水杨酸。异烟肼，磺胺类 药 乙酰化酶 去甲丙米嗪 N-硫酸转移酶 炔雌醇 CYP450,硫酸转移酶 氟西泮，非那西丁 CYP450 异丙肾上腺素。扑热息痛 硫酸转移酶 吗啡，睾丸素 葡萄糖醛酸转移酶 奥索地平，环孢霉素 CYP3A4 2.肠道代谢的特点
(4)乙酰转移酶：该酶催化某些药物与醋酸结合。抗结核药对氨基水杨酸及异烟肼是其典型 底物。 (5)儿茶酚氧位甲基转移酶：该酶可使儿茶酚胺类化合物的儿茶酚氧位甲基化而失活。该酶 可被 Mg2+、Mn2+等金属阳离子激活，但能被巯基抑制剂所抑制。 (6)酯酶：该酶在肠粘膜中分布广泛，且具有底物特异性及种属差异，属于羧酸酯酶，能水 解含酯键的药物如阿司匹林，匹氨西林等。 (7)羟化酶：该酶存在于人和动物的十二指肠绒毛上皮中。以前曾认为该酶起解毒作用，但 现已查明，这种酶可使一些前体致癌物转化为活性的致癌物。 (8)β-葡萄糖醛酸苷酶：该酶在肠粘膜组织中具有相当高的活性，可使许多药物的葡萄糖醛 酸结合物水解。 其他酶类还包括乙醇脱氢酶、单胺氧化酶、环氧化物水合酶等(见表 2-5) 表 2-5 肠中代谢的药物及其代谢酶 底物 代谢酶 乙酰羟基洋地黄毒甙，普鲁卡因 脱羟酶 阿司匹林，氯贝丁酯，匹氨西林 酯酶 乙醇 醇脱氢酶 氨基水杨酸，5-氨基水杨酸，异烟肼，磺胺类 药 乙酰化酶 去甲丙米嗪 N-硫酸转移酶 炔雌醇 CYP450，硫酸转移酶 氟西泮，非那西丁 CYP450 异丙肾上腺素，扑热息痛 硫酸转移酶 吗啡，睾丸素 葡萄糖醛酸转移酶 奥索地平，环孢霉素 CYP3A4 2．肠道代谢的特点
药物经胃肠道吸收是其进入体内的一条重要途径，但研究发现。许多药物通过肠道时即被 代谢。肠道代谢的特点有： (1)肠粘膜催化结合反应的能力远超过催化分解反应。在结合反应中，主要是硫酸结合和葡 萄醛酸结合。肠粘膜药物代谢大多具有解毒性质。 (2)药物的肠代谢常常导致首关效应，使药物的生物利用度降低。 (3)肠粘膜药物代谢酶具有饱和性和可诱导性。许多肝药酶诱导剂也可诱导肠粘膜中相应酶 的活性。研究发现3甲基胆葱和其它CYP450诱导剂对肠粘膜药酶的诱导作用明显强于 CYP450的强效诱导剂苯巴比妥。这提示CYP450诱导剂可能具有一定的组织器官选择性 (二)药物在肾中的代谢 1,肾中重要的药物代谢酶肾脏中药物的代谢酶系主要存在于肾皮质和肾髓质，肾中1相代 谢酶有P450酶系及各种单加氧酶等，但其含量或活性均较肝内低，所以药物的1相代谢 在肾代谢中处于次要地位；而‖相酶，如UGTs、ST、GST和氨基酸结合酶等在肾脏中含量 较高，其中，起重要作用的UG5主要分布于肾近曲小管和血管内皮网状质。 表2-6肾脏中代谢的药物及其代谢酶 底物 去甲丙米嗪 N硫酸转移酶 吗啡，齐多夫定 葡萄糖醛酸转移酶 亚胺培南，美洛培南 脱氢肽酶-1 2,肾脏代谢的特点 在肾中存在的1相代酶虽然很少，但也有重要作用。例如，肾脏中高浓度的邮裂合酶可 促使S-6-骠岭-L-半胱氨酸转化成6MP,这样就使其能在把组织一肾脏中蓄积而发挥抗种 南和免疫彻制作用，避免了系统毒性。在肾近曲小管广泛分布的高浓度的山谷酰转肽酶则 将前体V谷酰多巴转化为肾的特异性产物多巴胺。肾中的这些1相代谢酶使得某些药物在 体内呈现出靶向性组织分布，可以避免药物的一些副作用。肾中1相代谢酶的含量和活性 均明显低于肝脏；但相代谢酶的含量丰富，因此在药物的肾代谢中相代谢占据主导地 位。 3,其它除了上述的组织和器官外，肺、脑、皮肤、血浆、胎盘、眼和脾脏等组织中也有 一些代谢酶，因此药物在这些组织和器官也可进行代谢，但目前对于药物在这些组织和器 官中的代谢了解甚少。 二、影响药物肝外代谢的因素
药物经胃肠道吸收是其进入体内的一条重要途径，但研究发现，许多药物通过肠道时即被 代谢。肠道代谢的特点有： (1)肠粘膜催化结合反应的能力远超过催化分解反应。在结合反应中，主要是硫酸结合和葡 萄醛酸结合。肠粘膜药物代谢大多具有解毒性质。 (2)药物的肠代谢常常导致首关效应，使药物的生物利用度降低。 (3)肠粘膜药物代谢酶具有饱和性和可诱导性。许多肝药酶诱导剂也可诱导肠粘膜中相应酶 的活性。研究发现 3-甲基胆蒽和其它 CYP450 诱导剂对肠粘膜药酶的诱导作用明显强于 CYP450 的强效诱导剂苯巴比妥。这提示 CYP450 诱导剂可能具有一定的组织器官选择性。 （二）药物在肾中的代谢 1．肾中重要的药物代谢酶肾脏中药物的代谢酶系主要存在于肾皮质和肾髓质，肾中 I 相代 谢酶有 P450 酶系及各种单加氧酶等，但其含量或活性均较肝内低，所以药物的 I 相代谢 在肾代谢中处于次要地位；而Ⅱ相酶，如 UGTs、ST、GST 和氨基酸结合酶等在肾脏中含量 较高，其中，起重要作用的 UGTs 主要分布于肾近曲小管和血管内皮网状质。 表 2-6 肾脏中代谢的药物及其代谢酶 底物 酶 去甲丙米嗪 N-硫酸转移酶 吗啡，齐多夫定 葡萄糖醛酸转移酶 亚胺培南，美洛培南 脱氢肽酶-1 2．肾脏代谢的特点 在肾中存在的 I 相代谢酶虽然很少，但也有重要作用。例如，肾脏中高浓度的β裂合酶可 促使 S-6-嘌呤-L-半胱氨酸转化成 6-MP，这样就使其能在靶组织—肾脏中蓄积而发挥抗肿 瘤和免疫抑制作用，避免了系统毒性。在肾近曲小管广泛分布的高浓度的γ-谷酰转肽酶则 将前体γ-谷酰多巴转化为肾的特异性产物多巴胺。肾中的这些 I 相代谢酶使得某些药物在 体内呈现出靶向性组织分布，可以避免药物的一些副作用。肾中 I 相代谢酶的含量和活性 均明显低于肝脏；但Ⅱ相代谢酶的含量丰富，因此在药物的肾代谢中Ⅱ相代谢占据主导地 位。 3．其它除了上述的组织和器官外，肺、脑、皮肤、血浆、胎盘、眼和脾脏等组织中也有 一些代谢酶，因此药物在这些组织和器官也可进行代谢，但目前对于药物在这些组织和器 官中的代谢了解甚少。 二、影响药物肝外代谢的因素
(一）种属和个体的影响同一种酶在不同动物之间和同种动物不同品系之间活性是有差异 的。trst等研究了药物在大鼠、兔、豚鼠、仓鼠的肺和肾中的代谢，结果发现，大鼠体 内的酶活性较其他动物物种低25%，其中CYP450活性和NADPH-细胞色素C还原酶活性 最低。人肺中的CYP450含量和活性比大鼠体内的更低。这种不同种属造成的差异，在肝 外代谢中十分普遍，因此当分析较动物实验数据时，特别是将动物结果推论到人时必须 十分慎重。此外，有些肝外药酶的活性还有显著的个体差异。Paine等即发现人小肠中的 CYP1A1活性存在明显的个体差异。 (二)年龄和性别的影响 年龄对肝外代谢的影响也很普遍.其规律与大部分生理功能相一致，即婴幼儿时期酶活性 低下，随发育逐步增强，至成年达到高峰，老年时再度下降。例如肺微粒体酶活性以及人 和多种动物肾中UGTs活性都是如此。 众多的研究结果发现，虽然不如年龄影响那样明显和普遍，但性别对肝外代谢是有影响 的。如雌性大鼠肾中组胺N甲基转移酶的活性仅为雄性大鼠的一半，但在小鼠中则相反。 而据莫启忠等报道，正常雄性大鼠肾微粒体中CYP4A2的含量也比雌性大鼠高。 (三)疾病的影响疾病 对药物的肝外代谢也有影响，例如肾功能不足时，肾中药物的甘氨酸结合反应变慢，因 此，当尿毒症病人使用对氨基水杨酸时，药物的半衰期延长。目前，在一些自身免疫性疾 病中已发现CYP1A2,CYP2CS,CYP2D6, CYP2E1,CYP3A,CYP11A1,CYP17.CYP21 UGT是自身免疫性抗体的靶蛋白。由于这些靶蛋白受到自身抗体的攻击，其活性受到影 响，势必会影响到对药物在肝外组织中的代谢。 (四)外源性及内源性物质的影响 药物、毒物和食物等多种外源性及内源性物质对肝外代谢均会产生一定的影响，主要表现 为对肝外药酶的诱导和抑制作用。如雌性大鼠饥饿72小时后，小肠中苯并芘羟化酶的活 性下降为正常饮食的对照动物的7.5%；给雄性大鼠以无脂肪的饲料，则酶活性下降 30%,而给予纯化的精饲料， 一天之后此酶活性几乎消失。又如在饲料中加入10%鱼肝 油可诱导大鼠肠道环氧化物水化酶。多环烃类可诱导大鼠肾中UDPGT的活性和皮肤中的 P450酶系。而苯巴比妥类、利福平、酮康唑、西咪替丁和致癌剂3甲基胆蒽类以及糖皮 质激素、性激素、抗生素及维生素D3等也已被发现是某些肝外药酶的诱导剂和抑制剂。 一些诱导剂和抑制剂怀具有组织特异性如中药汉黄基素能引起鼠肾内的芳轻轻化醢活性 降低，却能使肺内该酶的活性增加；而在显著增加肺内的CYP1A的活性的同时，该化合物 又抑制了肝、肾内UGT活性。 随着对药物代谢研究的不断深入、分子生物学和免疫化学等新技术的应用，人们可以更进 一步地了解参与药物代谢的主要的肝外代谢酶及其组织分布情况，更清楚地了解药物的肝 外代谢在药物代谢中发挥的作用、地位及其意义。目前，已做了大量的基于细胞水平的药 物肝外代谢研究，确定了在不同类型细胞中所存在的不同的药物代谢途径。但对药物肝外 代谢的研究还有待于向分子和基因水平更深层次地发展
（一）种属和个体的影响同一种酶在不同动物之间和同种动物不同品系之间活性是有差异 的。Litterst 等研究了药物在大鼠、兔、豚鼠、仓鼠的肺和肾中的代谢，结果发现，大鼠体 内的酶活性较其他动物物种低 25％，其中 CYP450 活性和 NADPH-细胞色素 C 还原酶活性 最低。人肺中的 CYP450 含量和活性比大鼠体内的更低。这种不同种属造成的差异，在肝 外代谢中十分普遍，因此当分析比较动物实验数据时，特别是将动物结果推论到人时必须 十分慎重。此外，有些肝外药酶的活性还有显著的个体差异。Paine 等即发现人小肠中的 CYP1A1 活性存在明显的个体差异。 （二）年龄和性别的影响 年龄对肝外代谢的影响也很普遍，其规律与大部分生理功能相一致，即婴幼儿时期酶活性 低下，随发育逐步增强，至成年达到高峰，老年时再度下降。例如肺微粒体酶活性以及人 和多种动物肾中 UGTs 活性都是如此。 众多的研究结果发现，虽然不如年龄影响那样明显和普遍，但性别对肝外代谢是有影响 的。如雌性大鼠肾中组胺 N-甲基转移酶的活性仅为雄性大鼠的一半，但在小鼠中则相反。 而据莫启忠等报道，正常雄性大鼠肾微粒体中 CYP4A2 的含量也比雌性大鼠高。 （三）疾病的影响疾病 对药物的肝外代谢也有影响，例如肾功能不足时，肾中药物的甘氨酸结合反应变慢，因 此，当尿毒症病人使用对氨基水杨酸时，药物的半衰期延长。目前，在一些自身免疫性疾 病中已发现 CYP1A2，CYP2C9，CYP2D6，CYP2E1，CYP3A，CYP11A1，CYP17，CYP21 和 UGT 是自身免疫性抗体的靶蛋白。由于这些靶蛋白受到自身抗体的攻击，其活性受到影 响，势必会影响到对药物在肝外组织中的代谢。 （四）外源性及内源性物质的影响 药物、毒物和食物等多种外源性及内源性物质对肝外代谢均会产生一定的影响，主要表现 为对肝外药酶的诱导和抑制作用。如雌性大鼠饥饿 72 小时后，小肠中苯并芘羟化酶的活 性下降为正常饮食的对照动物的 7.5％；给雄性大鼠以无脂肪的饲料，则酶活性下降 30％，而给予纯化的精饲料，一天之后此酶活性几乎消失。又如在饲料中加入 10％鱼肝 油可诱导大鼠肠道环氧化物水化酶。多环烃类可诱导大鼠肾中 UDPGT 的活性和皮肤中的 P-450 酶系。而苯巴比妥类、利福平、酮康唑、西咪替丁和致癌剂 3-甲基胆蒽类以及糖皮 质激素、性激素、抗生素及维生素 D3 等也已被发现是某些肝外药酶的诱导剂和抑制剂。 一些诱导剂和抑制剂还具有组织特异性，如中药汉黄芩素能引起鼠肾内的芳烃羟化酶活性 降低，却能使肺内该酶的活性增加；而在显著增加肺内的 CYP1A 的活性的同时，该化合物 又抑制了肝、肾内 UGT 活性。 随着对药物代谢研究的不断深入、分子生物学和免疫化学等新技术的应用，人们可以更进 一步地了解参与药物代谢的主要的肝外代谢酶及其组织分布情况，更清楚地了解药物的肝 外代谢在药物代谢中发挥的作用、地位及其意义。目前，已做了大量的基于细胞水平的药 物肝外代谢研究，确定了在不同类型细胞中所存在的不同的药物代谢途径。但对药物肝外 代谢的研究还有待于向分子和基因水平更深层次地发展
第三章药物效应动力学 首页 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1基本要求ToP 11掌握药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治 疗、副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反映、特异质反应等。 1.2掌握药物的量效关系及主要术语：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效 量、半数致死量、效能、效应强度、治疗指数、安全范围。 1.3熟悉受体的概念和特征。 1.4了解受体的类型及药物与受体相互作用的信号转导。 2重点难点TOPl 2.1重点 药物的基本作用、药物剂量与效应关系、药物安全性评价指标、药物与受体。 2.2难点 受体药物反应动力学及作用于受体的药物分类。 3讲授学时TOP 建议3学时 4内容提要T0P]第一节第二节第三节 4.1第一节药物的基本作用 4.1.1药物作用与药理效应 药物作用(drugaction)是指药物对机体的初始作用，是动因。药理效应 (pharmacological effect)是药物作用的结果，是机体反应的表现。功能提高称为兴奋 (excitation),功能降低称为抑制(inbtion)。 多数药物是通过化学反应而产生药理效应的。这种化学反应的专一性使药物的作用具有特 异性(specificity)。药物作用特异性的物质基础是药物的化学结构
第三章药物效应动力学 首 页 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1 基本要求[TOP] 1.1 掌握药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治 疗、副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反映、特异质反应等。 1.2 掌握药物的量效关系及主要术语：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效 量、半数致死量、效能、效应强度、治疗指数、安全范围。 1.3 熟悉受体的概念和特征。 1.4 了解受体的类型及药物与受体相互作用的信号转导。 2 重点难点[TOP] 2.1 重点 药物的基本作用、药物剂量与效应关系、药物安全性评价指标、药物与受体。 2.2 难点 受体药物反应动力学及作用于受体的药物分类。. 3 讲授学时[TOP] 建议 3 学时 4 内容提要[TOP]第一节第二节第三节 4.1 第一节药物的基本作用 4.1.1 药物作用与药理效应 药物作用（drug action）是指药物对机体的初始作用，是动因。药理效应 （pharmacological effect）是药物作用的结果，是机体反应的表现。功能提高称为兴奋 （excitation），功能降低称为抑制（inhibition）。 多数药物是通过化学反应而产生药理效应的。这种化学反应的专一性使药物的作用具有特 异性（specificity）。药物作用特异性的物质基础是药物的化学结构