2·高质量性由于药品与人们的生命有直接关系，确保药品质量尤为重要。药品的纯度、 稳定性、均一性与药品的使用价值有密切关系，杂质、异物混入药品，可出现异常生理现 象、毒副作用、药品不良反应，甚至中毒。药品这一商品只有合格品与不合格品的区分， 而没有顶级品与等外品的划分。法定的国家药品标准是判断和保证药品质量的标准，是划 分药品合格与不合格的法定依据 药品的高质量性还反映在，国家对药品的研制、生产、流通、使用实行严格的质量监督管 理，推行GLP、GCP、GMP、GSP、GDP、GPp等质量规范。故药品的生产成本较高。 3,公共福利性药品防治疾病、维护人们健康的商品使用价值.具有社会福利性质假如 药品的价格太高，将使药品的使用价值受到限制。无论什么性质的医药企业都应担负起为 人类健康服务的社会职责。人类的疾病种类繁多，为此治疗疾病的药品品种也很多，但每 种药品的需求量却有限，这就导致药品的成本较高。作为商品的药品，其成本较高而客观 上又不得高定价，医药企业、医疗机构应认清药品的公共福利性，将此作为自己应尽的社 会责任。 国家为了保证人们能买到质量合格、价格适宜的药品，对基本医疗保险药品目录中的药品 实行政府定价，并对药品广告进行审查管理。不由市场竞争自由定价，以及对药品促销手 段广告的管理，都是药品的公共福利性特征的体现。 4.高度的专业性药品这一商品要发挥预防、治疗、诊断人们疾病，维护人们健康的作 用，必须通过合格的医师、药师指导作用才能得以实现，这和其他商品有很大的不同。药 品说明书有许多专业术语，未受过医药专业教育的营业员不能正确理解和解释。处方药必 须通过执业医师处方才能购买，零售处方药和甲类非处方药的药房必须配备执业药师。 药品的研究和开发更是需要多学科高级专家合作才能进行。为此制药工业被称为高科技产 业，药品被称为指导性商品。药品和其他商品不同的又一特征是高度专业性。 5,品种多、产量有限有资料报道人类疾病有10万种以上，因此客观需要多种药品来防治 疾病。人类疾病随自然环境（地域、季节、气候等）和社会环境的影响有所变动，但在 定的历史时期，各种疾病的发病率有一定规律，因此所需的药品也有限，即市场需求基本 上无弹性，是由发病率来决定的。多品种、产量有限是药品与其他商品不同之处，个别罕 见病种，仅需极少数药品.但也应研制生产，这种药称为"orphan drugs'"。 四、药品的来源和发展 (一)药品的来源 药从何处来？简单地说药品来自天然的和合成的物质。人类最初的药物都来自自然界，现 在还在使用的药物有很多是很久以前就有的，例如，鸦片在公元前1500多年就已列入著 名的《伊伯氏纸草本》上。 今天仍有许多药品来自自然界，来自动物、植物和矿物。人们希望从自然界获得更多的药 物，特别是从植物中。当然现代药中有许多药物是合成的， 它们中有些是有计划地合成防 治疾病的药品，而有些则是进行其他化学工作偶然发现的。有人列出新的治疗药物的各种
2．高质量性由于药品与人们的生命有直接关系，确保药品质量尤为重要。药品的纯度、 稳定性、均一性与药品的使用价值有密切关系，杂质、异物混入药品，可出现异常生理现 象、毒副作用、药品不良反应，甚至中毒。药品这一商品只有合格品与不合格品的区分， 而没有顶级品与等外品的划分。法定的国家药品标准是判断和保证药品质量的标准，是划 分药品合格与不合格的法定依据。 药品的高质量性还反映在，国家对药品的研制、生产、流通、使用实行严格的质量监督管 理，推行 GLP、GCP、GMP、GSP、GDP、GPP 等质量规范。故药品的生产成本较高。 3．公共福利性药品防治疾病、维护人们健康的商品使用价值，具有社会福利性质，假如 药品的价格太高，将使药品的使用价值受到限制。无论什么性质的医药企业都应担负起为 人类健康服务的社会职责。人类的疾病种类繁多，为此治疗疾病的药品品种也很多，但每 种药品的需求量却有限，这就导致药品的成本较高。作为商品的药品，其成本较高而客观 上又不得高定价，医药企业、医疗机构应认清药品的公共福利性，将此作为自己应尽的社 会责任。 国家为了保证人们能买到质量合格、价格适宜的药品，对基本医疗保险药品目录中的药品 实行政府定价，并对药品广告进行审查管理。不由市场竞争自由定价，以及对药品促销手 段广告的管理，都是药品的公共福利性特征的体现。 4．高度的专业性药品这一商品要发挥预防、治疗、诊断人们疾病，维护人们健康的作 用，必须通过合格的医师、药师指导作用才能得以实现，这和其他商品有很大的不同。药 品说明书有许多专业术语，未受过医药专业教育的营业员不能正确理解和解释。处方药必 须通过执业医师处方才能购买，零售处方药和甲类非处方药的药房，必须配备执业药师。 药品的研究和开发更是需要多学科高级专家合作才能进行。为此制药工业被称为高科技产 业，药品被称为指导性商品。药品和其他商品不同的又一特征是高度专业性。 5．品种多、产量有限有资料报道人类疾病有 10 万种以上，因此客观需要多种药品来防治 疾病。人类疾病随自然环境（地域、季节、气候等）和社会环境的影响有所变动，但在一 定的历史时期，各种疾病的发病率有一定规律，因此所需的药品也有限，即市场需求基本 上无弹性，是由发病率来决定的。多品种、产量有限是药品与其他商品不同之处，个别罕 见病种，仅需极少数药品，但也应研制生产，这种药称为"orphan drugs"。 四、药品的来源和发展 （一）药品的来源 药从何处来？简单地说药品来自天然的和合成的物质。人类最初的药物都来自自然界，现 在还在使用的药物有很多是很久以前就有的，例如，鸦片在公元前 1500 多年就已列入著 名的《伊伯氏纸草本》上。 今天仍有许多药品来自自然界，来自动物、植物和矿物。人们希望从自然界获得更多的药 物，特别是从植物中。当然现代药中有许多药物是合成的，它们中有些是有计划地合成防 治疾病的药品，而有些则是进行其他化学工作偶然发现的。有人列出新的治疗药物的各种
来源：①民间传统的医药：②同源科学如有机化学的发展；3生物化学的发展；④酶抑制 物；⑤偶然发现的；⑥天然产物探索；⑦现有药品的修饰；⑧生物技术的发展；⑨化学和 生物学的计划项目；0随机筛选。 二次世界大战后，国际上有许多新药都是由跨国制药公司有计划研制的，制药工业担起了 药物治疗革命的重担。有人说半个世纪来药物治疗的进展相当于以往全部的历史。因此 现代研制新药的过程和方法引起人们极大的关注。我国不仅颁布了药品注册管理办法，并 由国家有关部门主持制订新药研制规划、计划，针对我国人民健康和疾病情况有目的研制 新药，并对研制给予投资支持。 药品的来源从人们盲目的探索，讲入有目的、有计划、有组织、有投资多学科的合作。并 有严格的管理办法的开发，是人类征服自然、防治疾病的一大突破，标志着人类社会的进 步。 (二)药品的发展 1,成功地研究开发了大批新药20世纪初期，新药606、914的研制成功，奠定了化学治 疗理论的基础 20世纪30~40年代.磺胺和青霉素的研究开发成功.标志着化学治疗药 物发展的里程碑。据报道，仅1935~1946年间就合成了约5500种磺胺类化合物供临床试 验。在20世纪后半叶，治疗各种疾病的大批新药上市，化学药物治疗成为医疗保健的重 要手段。 医药界常以新化合物实体(NCEs)的数目来表示新药研究开发的进展。据统计1961~1993 年世界各国共上市新化合实体新药(NcEs)2031个，平均每年61.5个。20世纪九十年代 以来，每年有40个左右NCEs投产上市。其他各类新药的品种数千千万万，难以统计。 2,继承、整理、提高、发挥传统医药的工作有很大进展在化学治疗药物突飞猛进发展的 20世纪中叶，一些国家、地区、专业人员对传统医药学持轻视、忽视甚至反对态度。而 许多不发达国家、地区的人民仍主要依靠传统医药防治疾病。以我国为首的一些国家坚持 现代医药学与传统医药学结合，有计划地整理、提高传统医药，使之更好地为人们医疗保 健服务。经近关个世纪的实践证明，我国的方针是正确的。自80年代以来，用现代科学 技术的成就，发掘、整理、提高传统医药取得显著成果 3.制药工业持续较高速度发展，成为重要的高科技、高附加值的工业部门20世纪以前」 人们制药都在药房或作坊，没有制药工业。二次世界大战前后制药厂逐渐发展，而制药工 业主要是50年代后迅猛发展起来的。 4.合理用药已被提到重要议事日程20世纪70年代以后，新药研究开发速度放慢，因为 所需的投资日增，风险越来越大。从新化合实体新药研究开发上市的年平均数来看，60 年代为83.2个，70年代为62.6个，80年代为485个，90年代为3944个。进入80年代 后，人们评价药物的"思维结构"(paradigm)发生了显著变化，合理用药日益受到重视。 WHO早在70年代便提出合理用药标准，主要内容是：用适宜的药物，在适宜的时间，以 公众能支付的价格保证药品供应，正确地调配处方，在正确的剂量、用药间隔、用药日数
来源：①民间传统的医药；②同源科学如有机化学的发展；③生物化学的发展；④酶抑制 物；⑤偶然发现的；⑥天然产物探索；⑦现有药品的修饰；⑧生物技术的发展；⑨化学和 生物学的计划项目；⑩随机筛选。 二次世界大战后，国际上有许多新药都是由跨国制药公司有计划研制的，制药工业担起了 药物治疗革命的重担。有人说半个世纪来药物治疗的进展相当于以往全部的历史。因此， 现代研制新药的过程和方法引起人们极大的关注。我国不仅颁布了药品注册管理办法，并 由国家有关部门主持制订新药研制规划、计划，针对我国人民健康和疾病情况有目的研制 新药，并对研制给予投资支持。 药品的来源从人们盲目的探索，进入有目的、有计划、有组织、有投资多学科的合作，并 有严格的管理办法的开发，是人类征服自然、防治疾病的一大突破，标志着人类社会的进 步。 （二）药品的发展 1．成功地研究开发了大批新药20 世纪初期，新药 606、914 的研制成功，奠定了化学治 疗理论的基础，20 世纪 30~40 年代，磺胺和青霉素的研究开发成功，标志着化学治疗药 物发展的里程碑。据报道，仅 1935~1946 年间就合成了约 5 500 种磺胺类化合物供临床试 验。在 20 世纪后半叶，治疗各种疾病的大批新药上市，化学药物治疗成为医疗保健的重 要手段。 医药界常以新化合物实体（NCEs）的数目来表示新药研究开发的进展。据统计 1961~1993 年世界各国共上市新化合实体新药（NCEs）2 031 个，平均每年 61.5 个。20 世纪九十年代 以来，每年有 40 个左右 NCEs 投产上市。其他各类新药的品种数千千万万，难以统计。 2．继承、整理、提高、发挥传统医药的工作有很大进展在化学治疗药物突飞猛进发展的 20 世纪中叶，一些国家、地区、专业人员对传统医药学持轻视、忽视甚至反对态度。而 许多不发达国家、地区的人民仍主要依靠传统医药防治疾病。以我国为首的一些国家坚持 现代医药学与传统医药学结合，有计划地整理、提高传统医药，使之更好地为人们医疗保 健服务。经近关个世纪的实践证明，我国的方针是正确的。自 80 年代以来，用现代科学 技术的成就，发掘、整理、提高传统医药取得显著成果。 3．制药工业持续较高速度发展，成为重要的高科技、高附加值的工业部门20 世纪以前， 人们制药都在药房或作坊，没有制药工业。二次世界大战前后制药厂逐渐发展，而制药工 业主要是 50 年代后迅猛发展起来的。 4．合理用药已被提到重要议事日程20 世纪 70 年代以后，新药研究开发速度放慢，因为 所需的投资日增，风险越来越大。从新化合实体新药研究开发上市的年平均数来看，60 年代为 83.2 个，70 年代为 62.6 个，80 年代为 48.5 个，90 年代为 39~44 个。进入 80 年代 后，人们评价药物的"思维结构"（paradigm）发生了显著变化，合理用药日益受到重视。 WHO 早在 70 年代便提出合理用药标准，主要内容是：用适宜的药物，在适宜的时间，以 公众能支付的价格保证药品供应，正确地调配处方，在正确的剂量、用药间隔、用药日数
下使用药物，确保药物质量安全有效。20多年来，合理用药观点已广泛被接受，开展了 大量研究，采取了许多措施。 第二章药物代谢动力学 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1基本要求TOP 1.1掌握膜两侧p州对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生物利用度、 表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制 剂及其对药物作用的影响：掌握肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用 的影响；掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室模型、多次定 时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除速率常数(K)、半衰期(：)、消除 率(C)、稳态血浓(Cs)等的药理学意义及其表达公式。 1.2熟悉药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉一级动力学消除及零级动力学消除 和应用。 1.3了解药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化（代谢）的概念及主要 方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径。 2重点难点TOPl 2.1重点 1.药物的跨膜转运：被动转运和主动转运（重点阐明单纯扩散的理论和实际意义）。 2.吸收、分布、生物转化与排泄及其影响因素。 3·基本参数及概念：生物利用度、血药峰值浓度、血浆半衰期、表观分布容积、清除率 和房室概念。肝药酶诱导剂及抑制剂，首过消除等基本概念。 4,药物消除动力学：零级动力学、一级动力学与药物半衰期t)的理论与实际意义。连 续多次给药的血药浓度变化：经5个t2血药浓度达稳态坪值；首次负荷剂量。 2.2难点 1,药代动力学数据的意义和应用 2·如何应用这些参数优化治疗方案和个体Wq21270:用药
下使用药物，确保药物质量安全有效。20 多年来，合理用药观点已广泛被接受，开展了 大量研究，采取了许多措施。 第二章 药物代谢动力学 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1 基本要求 [TOP] 1.1 掌握膜两侧 pH 对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生物利用度、 表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制 剂及其对药物作用的影响；掌握肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用 的影响；掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室模型、多次定 时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除速率常数（K）、半衰期（t1/2）、消除 率（Cl）、稳态血浓(Css)等的药理学意义及其表达公式。 1.2 熟悉药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉一级动力学消除及零级动力学消除 和应用。 1.3 了解药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化（代谢）的概念及主要 方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点 1．药物的跨膜转运：被动转运和主动转运(重点阐明单纯扩散的理论和实际意义)。 2．吸收、分布、生物转化与排泄及其影响因素。 3．基本参数及概念：生物利用度、血药峰值浓度、血浆半衰期、 表观分布容积、清除率 和房室概念。肝药酶诱导剂及抑制剂,首过消除等基本概念。 4．药物消除动力学：零级动力学、一级动力学与药物半衰期(t1/2) 的理论与实际意义。连 续多次给药的血药浓度变化：经 5 个 t1/2血药浓度达稳态坪值；首次负荷剂量。 2.2 难点 1．药代动力学数据的意义和应用 2．如何应用这些参数优化治疗方案和个体 Wq21270;用药
3讲授学时TOPl 建议3学时 4内容提要TOP1第一节第二节第三节第四节第五节第六节第七节 药物代谢动力学 第一节药物分子的跨膜转运TOP 一、药物通过细胞膜的方式 药物分子通过细胞膜的方式有滤过（水溶性扩散）、简单扩散（脂溶性扩散）和载体转运 (包括主动转运和易化扩散) (一)滤过(filtration) (二)简单扩散(simplediffusion) 绝大多数药物按此种方式通过生物膜。 (三)载体转运(carrier-mediated transport) 载体转运的特点是对转运物质有选择性(specificity);因药物必须与数量有限的载体结合 才能通过细胞膜，故具有饱和性(saturation);结构相似的药物或内源性物质可竞争同 载体而具有竞争性(competition),并可发生竞争性制(competitive inhibition】。 载体转运主要有主动转运和易化扩散两种方式。 1.主动转运(activetransport) 2,易化扩散(facilitated diffusion) 二、影响药物通透细胞膜的因素 药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大小有关。膜表面大的器官，如肺、小肠，药物 通过其细胞膜脂层的速度远比膜表面小的器官（如胃）快。 第二节药物的体内过程TOP] 一、吸收 药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收(absorptior)。药物只有经吸收后才能发挥 全身作用。 (一)口服 大多数药物在胃肠道内是以简单扩散方式被吸收的
3 讲授学时 [TOP] 建议 3 学时 4 内容提要 [TOP] 第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节 药物代谢动力学 第一节 药物分子的跨膜转运[TOP] 一、药物通过细胞膜的方式 药物分子通过细胞膜的方式有滤过（水溶性扩散）、简单扩散（脂溶性扩散）和载体转运 （包括主动转运和易化扩散）。 （一）滤过（filtration） （二）简单扩散（simple diffusion） 绝大多数药物按此种方式通过生物膜。 （三）载体转运（carrier-mediated transport） 载体转运的特点是对转运物质有选择性（specificity）；因药物必须与数量有限的载体结合 才能通过细胞膜，故具有饱和性（saturation）；结构相似的药物或内源性物质可竞争同一 载体而具有竞争性（competition），并可发生竞争性抑制（competitive inhibition）。 载体转运主要有主动转运和易化扩散两种方式。 1．主动转运（active transport） 2．易化扩散（facilitated diffusion） 二、影响药物通透细胞膜的因素 药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大小有关。膜表面大的器官，如肺、小肠，药物 通过其细胞膜脂层的速度远比膜表面小的器官（如胃）快。 第二节 药物的体内过程[TOP] 一、吸收 药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收（absorption）。药物只有经吸收后才能发挥 全身作用。 （一）口服 大多数药物在胃肠道内是以简单扩散方式被吸收的
首过消除(first pass elimination)从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前 必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环 内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。 (二)吸入 (三)局部用药 (四)舌下给药 (五)注射给药 二、分布 药物一旦被吸收进入血循环内，便可能分布到机体的各个部位和组织。药物吸收后从血循 环到达机体各个部位和组织的过程称为分布(distribution)。 (一)血浆蛋白的结合率 大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药物(bound drug),它 与未结合的游离型药物(freedrug)同时存在于血液中.并以一定百分数s6#30340;结合率 而达到平衡。 (二)器官血流量 (三)组织细胞结合 药物与组织细胞结合是由于药物与某些组织细胞成份具有特殊的亲合力，使这些组织中的 药物浓度高于血浆游离药物浓度，使药物的分布具有一定的选择性。 (四)体液的pH和药物的解离度 由于弱酸性药物在较碱性的细胞外液中解离增多，因而细胞外液浓度高于细胞内液，升高 血液pH值可使弱酸性药物由细胞内向细胞外转运，降低血液pH则使弱酸性药物向细胞 内转移，弱碱性药物则相反。 (五)体内屏障 1.血脑屏障(blood-.brain barrier)) 2.胎盘屏障(placentalbarrier) 3.血眼屏障(blood-.eyebarrier) 三、代谢 (一)药物代谢的作用 (二)药物代谢部位
首过消除（first pass elimination）从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前 必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环 内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。 （二）吸入 （三）局部用药 （四）舌下给药 （五）注射给药 二、分布 药物一旦被吸收进入血循环内，便可能分布到机体的各个部位和组织。药物吸收后从血循 环到达机体各个部位和组织的过程称为分布（distribution）。 （一）血浆蛋白的结合率 大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药物（bound drug），它 与未结合的游离型药物（free drug）同时存在于血液中，并以一定百分数 s6#30340;结合率 而达到平衡。 （二）器官血流量 （三）组织细胞结合 药物与组织细胞结合是由于药物与某些组织细胞成份具有特殊的亲合力，使这些组织中的 药物浓度高于血浆游离药物浓度，使药物的分布具有一定的选择性。 （四）体液的 pH 和药物的解离度 由于弱酸性药物在较碱性的细胞外液中解离增多，因而细胞外液浓度高于细胞内液，升高 血液 pH 值可使弱酸性药物由细胞内向细胞外转运，降低血液 pH 则使弱酸性药物向细胞 内转移，弱碱性药物则相反。 （五）体内屏障 1．血脑屏障（blood-brain barrier） 2．胎盘屏障（placental barrier） 3．血眼屏障（blood-eye barrier） 三、代谢 （一）药物代谢的作用 （二）药物代谢部位