教案第十七章“肾功能不全一、概述（10分钟，了解）肾脏是人体重要的生命器官。生理功能可概括为：泌尿功能：通过尿液的生成，排出体内代谢终末产物、药物、毒物，从而调节水、电质、内分泌功能：产生和分泌肾素、促红细胞生成素、前列腺素、1，25-（OH）2D等多种生物活性物质，参与调节血容量和血压，钙、磷代谢，并促进红细胞的生成。因此，肾脏在维持机体内环境的稳定中起着十分重要的作用。但肾脏本身的各种疾病（如急、慢性肾小球肾炎）和肾外的一些疾病（如糖尿病）均会损害肾功能，甚至导致肾功能衰竭（一）概念肾功能不全指各种病因使肾功能发生严重障碍，体内代谢产物不能充分排出，并有水、电解质和酸碱平衡紊乱，以及内分泌功能障碍所致的临床综合征。临床上可见到尿量、尿性质改变、水中毒等。（二)分类1.急性肾功能在短时间内急剧减退2 . 慢性病程长，肾功能进行性减退3. 尿毒症急、慢性肾功衰的终末表现，机体出现明显的自体中毒症状二、急性肾功能不全（80分钟，掌握）（一）概念急性肾功能不全（acute renal failure,ARF）是指各种原因引起的肾脏泌尿功能在短时间内急剧减退，代谢产物不能充分排出，水、电解质及酸碱平衡紊乱，以致机体内环境出现严重紊乱的一种综合征。临床主要表现为尿的变化、水中毒、氮质血症、高钾血症和代谢性酸中毒。急性肾功能衰竭是内科、外科、妇产科及儿科临床医生较常遇到的一种危重急症虽然近年来对本症的认识有所提高，治疗措施上也有所改进，但由于其病因复杂，发病机制尚未完全阐明，诊断和鉴别诊断较为困难，故病死率仍较高（可达60-70%）。因此，彻底了解其病理生理变化，发展过程及并发症，采取正确有效的治疗措施，对于降低本病的死亡率，抢救病人生命具有重要意义。（二）原因及分类根据发病原因可将急性肾功能衰竭分为肾前性、肾性、肾后性三类。1. 肾前性见于急性循环功能障碍早期，如休克、心衰、脱水早期。有效循环血流量减少、心输出量减少、肾血管收缩，均导致肾血液灌流量减少，肾小球滤过率GFR明显降低而发生
教 案 第十七章 肾功能不全 一、概述 （１０分钟，了解） 肾脏是人体重要的生命器官。生理功能可概括为：泌尿功能：通过尿液的 生成，排出体内代谢终末产物、药物、毒物，从而调节水、电解质、内分泌功能：产 生和分泌肾素、促红细胞生成素、前列腺素、1，25-（OH）2D3 等多种生物活性物 质，参与调节血容量和血压，钙、磷代谢，并促进红细胞的生成。因此，肾脏在维 持机体内环境的稳定中起着十分重要的作用。但肾脏本身的各种疾病（如急、慢性 肾小球肾炎）和肾外的一些疾病（如糖尿病）均会损害肾功能，甚至导致肾功能衰 竭。 （一）概念 肾功能不全指各种病因使肾功能发生严重障碍，体内代谢产物不能充分排 出，并有水、电解质和酸碱平衡紊乱，以及内分泌功能障碍所致的临床综合征。临 床上可见到尿量、尿性质改变、水中毒等。 （二）分类 １．急性 肾功能在短时间内急剧减退 ２．慢性 病程长，肾功能进行性减退 ３．尿毒症 急、慢性肾功衰的终末表现，机体出现明显的自体中毒症状 二、急性肾功能不全（８０分钟，掌握） （一）概念 急性肾功能不全（acute renal failure,ARF）是指各种原因引起的肾脏泌尿功能 在短时间内急剧减退，代谢产物不能充分排出，水、电解质及酸碱平衡紊乱，以致机体内环 境出现严重紊乱的一种综合征。临床主要表现为尿的变化、水中毒、氮质血症、高钾血症和 代谢性酸中毒。 急性肾功能衰竭是内科、外科、妇产科及儿科临床医生较常遇到的一种危重急症。 虽然近年来对本症的认识有所提高，治疗措施上也有所改进，但由于其病因复杂，发病机制 尚未完全阐明，诊断和鉴别诊断较为困难，故病死率仍较高（可达 60-70%）。因此，彻底 了解其病理生理变化，发展过程及并发症，采取正确有效的治疗措施，对于降低本病的死亡 率，抢救病人生命具有重要意义。 （二）原因及分类 根据发病原因可将急性肾功能衰竭分为肾前性、肾性、肾后性三类。 １．肾前性 见于急性循环功能障碍早期，如休克、心衰、脱水早期。有效循环血流量减少、心 输出量减少、肾血管收缩，均导致肾血液灌流量减少，肾小球滤过率 GFR 明显降低而发生
急性肾功能衰竭。由于早期肾小管功能正常，肾脏本身无实质性损伤，补足血容量能纠正。故此类ARF，又称为功能性ARF。2. 肾性各种原因引起肾实质病变而导致的肾功能衰竭，又称器质性肾衰。引起肾实质病变的主要原因有（1）肾脏本身疾病如急性肾小球肾炎、间质性肾炎、狼疮性肾炎、双侧肾动脉血栓形成或阻塞（2）肾中毒（这些毒物都可引起肾小管环死）重金属（汞、砷、锑、铅、金、银、铜）有机溶剂（四氯化碳、氯仿、甲醇、酚、苯等）药物（新霉素、庆大霉素、卡那霉素、链霉素、四环素、头孢菌素、二性霉素B、磺胺类)生物毒素（生鱼胆、蛇毒、草毒、肌红蛋白一挤压、血红蛋白一溶血）（3）肾缺血各种原因引起的休克如在早期未能得到及时抢救，持续剧烈的肾血管收缩，导致肾血流量持续减少，由于肾小管受肾小球出球小动脉的血液供应，故肾小管易发生缺血性坏死。3.肾后性由于尿路（从肾盘到尿道口）急性梗阻所致的ARF，称为肾后性ARF。一般为双侧。最常见的病因有前列腺癌、前列腺肥大、双侧输尿管结石或肿瘤、血块等。(三) 发病机理不同原因引起的ARF，其发病机制各不相同。以下仅以急性肾小管坏死为重点，主要是对其少尿型ARF 的发病机制进行讨论。1.肾血流量减少临床和实验研究证明，几乎所有的ATN（包括缺血性或肾毒性）均有肾血流量的减少，肾小球滤过率（GFR）明显下降，这是引起ATN的起始因素，也是ARF初期的主要发病机制。ATN早期，肾血流量减少约50-70%，其中以肾皮质血流量减少最为明显。肾血流量减少与下列因素有关：①交感-肾上腺髓质系统兴奋：休克和肾毒物引起ATN时，机体因受到强烈刺激而致交感-肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺分泌增多，肾内小动脉收缩，肾血流减少。②肾素-血管紧张素系统激活：可能是通过管-球反馈调节机制而实现的。肾缺血或肾毒物直接损伤均可使肾近曲小管功能障碍，对钠重吸收减少，因而流至远曲小管的尿液钠浓度增加，因而刺激致密斑使近球细胞释放更多的肾素，肾内的血管紧张素ⅡI也因而增多，结果是使入球小动脉收缩，肾小球有效滤过压及滤过率降低，造成急性肾功能衰竭。③肾内舒血管物质减少：肾缺血或肾中毒可使肾组织损伤，肾髓质的间质细胞合成的具有舒血管作用的前列腺素 A2、E2及激肽减少，使肾血管收缩，肾血流量减少肾血管阻塞：急性肾功能衰竭时血液粘度升高及白细胞阻塞微血管和肾血管内皮细胞因缺血而发生肿胀，管腔变窄，均能使血管阻力增加，肾血流减少。此外，肾小球毛细血管内有微血栓形成可阻塞肾血管，影响肾血流量
急性肾功能衰竭。由于早期肾小管功能正常，肾脏本身无实质性损伤，补足血容量能纠正。 故此类 ARF，又称为功能性 ARF。 ２．肾性 各种原因引起肾实质病变而导致的肾功能衰竭，又称器质性肾衰。 引起肾实质病变的主要原因有 （１）肾脏本身疾病 如急性肾小球肾炎、间质性肾炎、狼疮性肾炎、双侧肾动脉 血栓形成或阻塞 （２）肾中毒（这些毒物都可引起肾小管坏死） 重金属（汞、砷、锑、铅、金、银、铜） 有机溶剂（四氯化碳、氯仿、甲醇、酚 、苯等） 药物（新霉素、庆大霉素、卡那霉素、链霉素、四环素、头孢菌素、二性霉素 B、磺胺类） 生物毒素（生鱼胆、蛇毒、蕈毒、肌红蛋白－挤压、血红蛋白－溶血） （３）肾缺血 各种原因引起的休克如在早期未能得到及时抢救，持续剧烈的肾血管收缩，导 致肾血流量持续减少，由于肾小管受肾小球出球小动脉的血液供应，故肾小管易发生缺血性 坏死。 ⒊肾后性 由于尿路（从肾盏到尿道口）急性梗阻所致的 ARF，称为肾后性 ARF。一般为双 侧。最常见的病因有前列腺癌、前列腺肥大、双侧输尿管结石或肿瘤、血块等。 （三）发病机理 不同原因引起的 ARF，其发病机制各不相同。以下仅以急性肾小管坏死为重点， 主要是对其少尿型 ARF 的发病机制进行讨论。 ⒈肾血流量减少 临床和实验研究证明，几乎所有的 ATN（包括缺血性或肾毒性）均有肾血流量的减 少，肾小球滤过率（GFR）明显下降，这是引起 ATN 的起始因素，也是 ARF 初期的主要 发病机制。ATN 早期，肾血流量减少约 50-70%，其中以肾皮质血流量减少最为明显。肾血 流量减少与下列因素有关： ①交感-肾上腺髓质系统兴奋：休克和肾毒物引起 ATN 时，机体因受到强烈刺激而致 交感-肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺分泌增多，肾内小动脉收缩，肾血流减少。 ②肾素-血管紧张素系统激活：可能是通过管-球反馈调节机制而实现的。肾缺血或肾 毒物直接损伤均可使肾近曲小管功能障碍，对钠重吸收减少，因而流至远曲小管的尿液钠浓 度增加，因而刺激致密斑使近球细胞释放更多的肾素，肾内的血管紧张素 II 也因而增多，结 果是使入球小动脉收缩，肾小球有效滤过压及滤过率降低，造成急性肾功能衰竭。 ③肾内舒血管物质减少：肾缺血或肾中毒可使肾组织损伤，肾髓质的间质细胞合成的 具有舒血管作用的前列腺素 A2、E2及激肽减少，使肾血管收缩，肾血流量减少。 ④肾血管阻塞：急性肾功能衰竭时血液粘度升高及白细胞阻塞微血管和肾血管内皮 细胞因缺血而发生肿胀，管腔变窄，均能使血管阻力增加，肾血流减少。此外，肾小球毛细 血管内有微血栓形成可阻塞肾血管，影响肾血流量
2.急性肾小管损害(1)原尿返漏入间质肾小管上皮细胞变性坏死后，原尿可经坏死部位向肾间质返漏，结果一方面，漏入间质的原尿可进入肾血管，使排出的终尿量减少；另一方面引起肾间质水肿，使肾间质压升高，压迫肾小管，致使有效滤过压降低，GFR下降。(2)肾小管阻塞肾小管坏死时，坏死脱落的小管上皮细胞及其碎片、蛋白质和色素等在管腔内形成管型。肾小管内有管型阻塞，导致阻塞部近端小管腔内压升高，继之肾小囊内压升高。可降低GFR。（四）发病过程及机体的机能代谢变化1.少尿型急性肾功能衰竭少尿型 ARF 病因不同，起始表现也不同。 一般按其病程演变分为少尿期、多尿期和恢复期三个阶段。(1)少尿期 此期尿量显著减少，并有体内代谢产物的蓄积，水、电解质和酸碱平衡紊乱，同时有各系统严重功能障碍，它是病程中最危险的阶段。病人常常在起病24小时内尿量突然减少，甚至无尿。此期持续时间一般7-14天。病程长短与预后有关，持续时间越短，预后越好。本期主要的机能代谢变化如下：①尿量及尿成分的变化：成人24小时尿量少于400ml（或每小时尿量少于17ml）称为少尿。少于100ml（或12小时内完全无尿）称为无尿。持续少尿者预后极差。少尿的发生机制与肾小球滤过率降低、肾小管阻塞和原尿返漏入间质等因素有关。（见挂图，急性肾功能衰竭时少尿发病机制示意图）由于肾小管上皮细胞变性、坏死、重吸收功能障碍，尿液浓缩功能差可出现尿比重低（<1.015），尿渗透压降低（<250mOsm/L），而尿钠含量增高（>40mmol），并且因肾小管上皮细胞坏死脱落，尿中含有蛋白、红、白细胞和各种管型。这些变化与功能性 ARF少尿的尿液改变有明显差别。功能性急性肾功能衰竭与急性肾小管坏死少尿期尿液变化的比较功能性急性肾功能衰竭急性肾小管坏死尿比重>1.020<1.015尿渗透压>700<250 尿钠含量<20 >40+尿蛋白含量尿沉渣检查基本正常透明、颗粒、细胞管型红细胞、白细胞及变性坏死上皮细胞
⒉急性肾小管损害 ⑴原尿返漏入间质 肾小管上皮细胞变性坏死后，原尿可经坏死部位向肾间质返漏，结果一方面，漏入 间质的原尿可进入肾血管，使排出的终尿量减少；另一方面引起肾间质水肿，使肾间质压升 高，压迫肾小管，致使有效滤过压降低，GFR 下降。 ⑵肾小管阻塞 肾小管坏死时，坏死脱落的小管上皮细胞及其碎片、蛋白质和色素等在管腔内形成 管型。肾小管内有管型阻塞，导致阻塞部近端小管腔内压升高，继之肾小囊内压升高。可降 低 GFR。 （四）发病过程及机体的机能代谢变化 ⒈少尿型急性肾功能衰竭 少尿型 ARF 病因不同，起始表现也不同。一般按其病程演变分为少尿期、多尿期 和恢复期三个阶段。 ⑴少尿期 此期尿量显著减少，并有体内代谢产物的蓄积，水、电解质和酸碱平衡紊乱，同时 有各系统严重功能障碍，它是病程中最危险的阶段。病人常常在起病 24 小时内尿量突然减 少，甚至无尿。此期持续时间一般 7-14 天。病程长短与预后有关，持续时间越短，预后越 好。本期主要的机能代谢变化如下： ①尿量及尿成分的变化：成人 24 小时尿量少于 400ml（或每小时尿量少于 17ml） 称为少尿。少于 100ml（或 12 小时内完全无尿）称为无尿。持续少尿者预后极差。少尿的 发生机制与肾小球滤过率降低、肾小管阻塞和原尿返漏入间质等因素有关。（见挂图，急性 肾功能衰竭时少尿发病机制示意图）由于肾小管上皮细胞变性、坏死、重吸收功能障碍，尿 液浓缩功能差可出现尿比重低（<1.015），尿渗透压降低（<250mOsm/L），而尿钠含量 增高（>40mmol），并且因肾小管上皮细胞坏死脱落，尿中含有蛋白、红、白细胞和各种 管型。这些变化与功能性 ARF 少尿的尿液改变有明显差别。 功能性急性肾功能衰竭与急性肾小管坏死少尿期尿液变化的比较 功能性急性肾功能衰竭 急性肾小管坏死 尿比重 >1.020 <1.015 尿渗透压 >700 <250 尿钠含量 <20 >40 尿蛋白含量 - + 尿沉渣检查 基本正常 透明、颗粒、细胞管型 红细胞、白细胞及 变性坏死上皮细胞
甘露醇利尿效果明显常不明显②水中毒其发生原因是：1）肾脏排尿量严重减少：2）体内分解代谢加强，内生水增多：3）摄入或输入水分相对过多。水中毒可导致细胞水肿和稀释性低钠血症。严重者可并发肺水肿、脑水肿和心力衰竭，往往成为ARF患者死亡的重要原因之一③氮质血症血中尿素、肌酐等非蛋白氮（NPN）含量>40mg/dl，称为氨质血症。因GFR降低，使体内NPN不能充分排出所致。病人出现厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等症状。在广泛创伤、烧伤、感染发热、胃肠出血、应用肾上腺皮质激素等情况下，NPN水平会进一步增高。③代谢性酸中毒由于GFR明显减少，体内酸性代谢产物排出障碍：体内分解代谢增强，酸性代谢产物增多；加之肾小管变性、坏死，肾小管泌H*保碱能力低下，导致体内酸性代谢产物积聚和HCO3一浓度下降，因而产生代谢性酸中毒。酸中毒对体内多种酶活性中枢神经系统和心血管系统的功能均有抑制作用，并可促进高钾血症的发生。③高钾血症是ARF最危险的变化，是少尿期一周内死亡的重要原因之一。引起高钾血症的原因是：1）尿量减少，肾对钾的排泄量减少：2）组织损伤，细胞分解代谢加强释放缓多康通，代谢性酸中毒促使细胞内K-转移到细胞外：4）摄入富含钾的药物，食物和输库于患者常伴有低钙、低钠和酸中毒，故高钾血症对心脏的毒性更大。高血钾可抑制RF诱烤酶东补时愿>40前时而病程已进入多尿期，此为肾功能开始恢复的征兆。本期经过约2周。多尿发生的机制是：①肾血流量和肾小球滤过功能逐渐恢复，少尿期蓄积的水、钠此时从尿中排出，滤出原尿逐渐增多；②肾间质水肿消退，肾小管内管型被冲走，肾小管阻塞解除；③肾小管上皮细胞虽已开始再生修复，但其功能尚不完善，故重吸收钠、水的功能仍低下；③储留在血中的尿素等代谢废物经肾小球滤过，使原尿溶质浓度增高而引起渗透性利尿。3)恢复期，虽然尿量已显著增加，但肾功能仍未完全恢复正常，不能充分排出血中代谢产物尿钾通班能氨晟产体体代尿体汉渐练年秉能立即体、国避体此叶腕协愈医期。查到多解质翻酸体衔龙越滋获爱起的临麻症献期害个体床排贤建能和龟解质正着暴绶过补免个易引起录肾缺浓癫能恢复更慢，约需半年至一年以上，个别病例可因肾小管基底膜上皮破坏严重，使上皮再生和修复不完全并出现纤维化而转变成慢性肾功能衰竭。2.非少尿型急性肾功能衰竭非少尿型ARF的特点：临床过程无明显分期，病程相对较短，严重并发症少，预后较好：②尿量不减少，每昼夜尿量可在400-1000ml左右，但尿比重低且固定，尿钠含量较低；③血尿素氮和肌酐含量升高，但程度较轻，持续时间较短，肾功能恢复较快。其发病机理榻能是 GFR降低程度不如少尿型严重，肾小管功能障碍以浓缩功能障碍为主，故尿量减少不明显
甘露醇利尿效果 明显 常不明显 ②水中毒 其发生原因是：1）肾脏排尿量严重减少；2）体内分解代谢加强，内生 水增多；3）摄入或输入水分相对过多。水中毒可导致细胞水肿和稀释性低钠血症。严重者 可并发肺水肿、脑水肿和心力衰竭，往往成为 ARF 患者死亡的重要原因之一。 ③氮质血症 血中尿素、肌酐等非蛋白氮（NPN）含量>40mg/dl，称为氮质血症。 因 GFR 降低，使体内 NPN 不能充分排出所致。病人出现厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 等症状。在广泛创伤、烧伤、感染发热、胃肠出血、应用肾上腺皮质激素等情况下，NPN 水平会进一步增高。 ④代谢性酸中毒 由于 GFR 明显减少，体内酸性代谢产物排出障碍；体内分解代谢 增强，酸性代谢产物增多；加之肾小管变性、坏死，肾小管泌 H+保碱能力低下，导致体内 酸性代谢产物积聚和 HCO3—浓度下降，因而产生代谢性酸中毒。酸中毒对体内多种酶活性、 中枢神经系统和心血管系统的功能均有抑制作用，并可促进高钾血症的发生。 ⑤高钾血症 是 ARF 最危险的变化，是少尿期一周内死亡的重要原因之一。引起 高钾血症的原因是：1）尿量减少，肾对钾的排泄量减少；2）组织损伤，细胞分解代谢加 强释放钾过多；3）代谢性酸中毒促使细胞内 K+转移到细胞外；4）摄入富含钾的药物，食 物和输库存血。由于患者常伴有低钙、低钠和酸中毒，故高钾血症对心脏的毒性更大。高血 钾可抑制心脏，诱发心律紊乱，甚至心搏停止而突然死亡。 ⑵多尿期 当 ARF 患者每 24 小时尿量>400ml 时，提示病程已进入多尿期，此为肾功能开始 恢复的征兆。本期经过约 2 周。 多尿发生的机制是：①肾血流量和肾小球滤过功能逐渐恢复，少尿期蓄积的水、 钠此时从尿中排出，滤出原尿逐渐增多；②肾间质水肿消退，肾小管内管型被冲走，肾小管 阻塞解除；③肾小管上皮细胞虽已开始再生修复，但其功能尚不完善，故重吸收钠、水的功 能仍低下；④储留在血中的尿素等代谢废物经肾小球滤过，使原尿溶质浓度增高而引起渗透 性利尿。 在多尿早期，虽然尿量已显著增加，但肾功能仍未完全恢复正常，不能充分排出血 中代谢产物，故高钾血症、氮质血症和代谢性酸中毒并未能立即改善，因此病人并未脱离危 险期。直到多尿后期，机体才能逐渐恢复正常。由于此期患者每日排出大量水和电解质，若 不及时补充，易引起脱水、缺钾和缺钠。 ⑶恢复期 多尿期后，肾功能已显著改善，尿量逐渐恢复正常，血肌酐、尿素氮此时基本恢复 正常，水、电解质和酸碱平衡紊乱及其引起的临床症状也完全消失，但肾功能完全恢复正常 要经过 2-3 个月，尤其是肾小管浓缩功能恢复更慢，约需半年至一年以上，个别病例可因肾 小管基底膜上皮破坏严重，使上皮再生和修复不完全并出现纤维化而转变成慢性肾功能衰 竭。 ⒉非少尿型急性肾功能衰竭 非少尿型 ARF 的特点：①临床过程无明显分期，病程相对较短，严重并发症少， 预后较好；②尿量不减少，每昼夜尿量可在 400-1000ml 左右，但尿比重低且固定，尿钠含 量较低；③血尿素氮和肌酐含量升高，但程度较轻，持续时间较短，肾功能恢复较快。其发 病机理榀能是 GFR 降低程度不如少尿型严重，肾小管功能障碍以浓缩功能障碍为主，故尿 量减少不明显
三、慢性肾功能衰竭（50分钟，掌握）（一）概念慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是指各种慢性肾脏疾病使肾实质遭到严重破坏，残余肾单位逐渐减少，以致肾脏不能充分排出代谢废物，不能维持内环境稳定，从而出现代谢废物和毒性物质在体内储留，水、电解质和酸碱平衡紊乱及内分泌功能障碍的临床综合征。由于肾实质的破坏是逐渐的，加之肾脏具有强大的贮备与代偿能力，CRF的病程是进行加重的，因此，肾功能损害不严重时，尚能保持机体内环境的稳定，为代偿期。当病变继续发展，代偿功能不足，则出现慢性肾功能衰竭，CRF 是肾脏疾病的晚期，病程较长，可达数月、数年或更久，常以尿毒症为最终结局而死亡。随着透析疗法的广泛应用和肾移植的开展，不少患者的生存期明显延长(二) 原因凡是能引起肾脏器质性改变的全身或局部性病变，最终都会导致 CRF①肾脏疾病：如慢性肾小球肾炎，最为常见，约占总发病率的 50-60%。慢性肾盂肾炎、肾结核、多囊肾、系统性红斑狼疮等。②肾血管疾病：如结节性动脉周围炎、高血压性肾动脉硬化等。③尿路慢性梗阻：如尿路结石、肿瘤、前列腺肥大等。④全身性代谢性疾病：如痛风、糖尿病等。（三）发病机理有关慢性肾功能衰竭的发病机制，迄今尚未彻底阐明，目前主要有三种学说。1.健存肾单位学说：1960年由Brecker 提出。此学说认为，尽管引起慢性肾衰的原始病因各不相同，但最终都会造成部分肾单位受损，其功能丧失，残余的肾单位仍保持其功能，称为健存肾单位。为适应机体需要，健存肾单位需增加工作量以维持体液和电解质平衡，因而肾小球发生代偿性肥大，肾小管扩张、延长，血液灌流量增加，致肾小球滤过功能和肾小管重吸收、分泌功能都相应增强。随着病变发展，健存肾单位数目日益减少，即使加倍工作也无法代偿时，则出现一系列肾功能衰竭的临床表现。2.矫枉失衡(trade-off)学说：这是由 Brecker在 1972 年提出的。该学说认为，当肾脏泌尿功能障碍而引起某一溶质（如某一电解质）在体内储留时，机体会出现适应性反应通过体液调节机制使体内分泌一种抑制物（如激素），以抑制肾小管对该溶质的重吸收，使之随尿排出增多，因而具有代偿作用。当GFR严重下降，该溶质在体内滞留，血浆抑制物的释放也持续在高水平，这时，抑制物的释放增多不但无明显代偿作用，反而会作用于其它器官系统，引起新失衡。即在CRF时，机体某些病理变化是由于代偿过强造成的，从而出现了矫杆失衡的变化。如慢性肾疾患时，由于GFR下降使尿磷排出减少，引起高磷血症和低钙血症。机体为矫正这种情况，使甲状旁腺素（PTH）分泌增多。PTH可抑制肾近曲小管对磷酸盐的重吸收，促进磷的排泄以降低血磷水平。但当肾单位大量破坏，GFR严重下降时，PTH分泌过多，非但不能降低血磷，反而会动员骨钙过多入血，导致肾性骨营养不3.肾小球过度滤过学说：1982年由Brecker与Brenner提出。此学说实际上是健存肾单位学说的发展。该学说认为，CRF由于多数肾单位被破坏，健存肾单位滤过率明显增加，这种血流动力学的变化使健存肾单位代偿性肥大，肾小球毛细血管内压和流量增加
三、慢性肾功能衰竭（５０分钟，掌握） （一）概念 慢性肾功能衰竭（chronic renal failure ,CRF）是指各种慢性肾脏疾病使肾实质 遭到严重破坏，残余肾单位逐渐减少，以致肾脏不能充分排出代谢废物，不能维持内环境稳 定，从而出现代谢废物和毒性物质在体内储留，水、电解质和酸碱平衡紊乱及内分泌功能障 碍的临床综合征。 由于肾实质的破坏是逐渐的，加之肾脏具有强大的贮备与代偿能力，CRF 的病程是 进行加重的，因此，肾功能损害不严重时，尚能保持机体内环境的稳定，为代偿期。当病变 继续发展，代偿功能不足，则出现慢性肾功能衰竭。 CRF 是肾脏疾病的晚期，病程较长，可达数月、数年或更久，常以尿毒症为最终结 局而死亡。随着透析疗法的广泛应用和肾移植的开展，不少患者的生存期明显延长。 （二）原因 凡是能引起肾脏器质性改变的全身或局部性病变，最终都会导致 CRF。 ①肾脏疾病：如慢性肾小球肾炎，最为常见，约占总发病率的 50-60%。慢性肾盂 肾炎、肾结核、多囊肾、系统性红斑狼疮等。 ②肾血管疾病：如结节性动脉周围炎、高血压性肾动脉硬化等。 ③尿路慢性梗阻：如尿路结石、肿瘤、前列腺肥大等。 ④全身性代谢性疾病：如痛风、糖尿病等。 （三）发病机理 有关慢性肾功能衰竭的发病机制，迄今尚未彻底阐明，目前主要有三种学说。 ⒈健存肾单位学说：1960 年由 Brecker 提出。此学说认为，尽管引起慢性肾衰的 原始病因各不相同，但最终都会造成部分肾单位受损，其功能丧失，残余的肾单位仍保持其 功能，称为健存肾单位。为适应机体需要，健存肾单位需增加工作量以维持体液和电解质平 衡，因而肾小球发生代偿性肥大，肾小管扩张、延长，血液灌流量增加，致肾小球滤过功能 和肾小管重吸收、分泌功能都相应增强。随着病变发展，健存肾单位数目日益减少，即使加 倍工作也无法代偿时，则出现一系列肾功能衰竭的临床表现。 ⒉矫枉失衡(trade-off)学说：这是由 Brecker 在 1972 年提出的。该学说认为，当肾 脏泌尿功能障碍而引起某一溶质（如某一电解质）在体内储留时，机体会出现适应性反应， 通过体液调节机制使体内分泌一种抑制物（如激素），以抑制肾小管对该溶质的重吸收，使 之随尿排出增多，因而具有代偿作用。当 GFR 严重下降，该溶质在体内滞留，血浆抑制物 的释放也持续在高水平，这时，抑制物的释放增多不但无明显代偿作用，反而会作用于其它 器官系统，引起新失衡。即在 CRF 时，机体某些病理变化是由于代偿过强造成的，从而出 现了矫枉失衡的变化。如慢性肾疾患时，由于 GFR 下降使尿磷排出减少，引起高磷血症和 低钙血症。机体为矫正这种情况，使甲状旁腺素（PTH）分泌增多 。PTH 可抑制肾近曲小 管对磷酸盐的重吸收，促进磷的排泄以降低血磷水平。但当肾单位大量破坏，GFR 严重下 降时，PTH 分泌过多，非但不能降低血磷，反而会动员骨钙过多入血，导致肾性骨营养不 良。 ⒊肾小球过度滤过学说：1982 年由 Brecker 与 Brenner 提出。此学说实际上是健存 肾单位学说的发展。该学说认为，CRF 时，由于多数肾单位被破坏，健存肾单位滤过率明 显增加，这种血流动力学的变化使健存肾单位代偿性肥大，肾小球毛细血管内压和流量增加