第二节细胞信号转导障碍与疾病
第二节 细胞信号转导障碍与疾病
细胞内的信息传递系统是个十分复杂的网络在每个层次上都受到严密的调控（Gs一Gi，AC、GC一PDE，激酶一磷酸化酶，GTP酶等），同时它们又控制着细胞内所有的生命活动，因此当细胞内信号转导过程出现障碍时，会影响到细胞的功能代谢，从而造成疾病。信号转导障碍与疾病关系的研究是当前生命科学研究中的一个热点
细胞内的信息传递系统是个十分复杂的网络, 在每个层次上都受到严密的调控（Gs―Gi,AC、 GC－PDE,激酶－磷酸化酶,GTP酶等），同时它 们又控制着细胞内所有的生命活动，因此当细 胞内信号转导过程出现障碍时，会影响到细胞 的功能代谢,从而造成疾病。 信号转导障碍与疾病关系的研究是当前生 命科学研究中的一个热点
一：信号转导异常的发生环节：疾病时的细胞信号转导异常可发生在：信息分子、受体水平或受体后信号转导途径中的各个环节（G蛋白、PKC、NF-kB等），可单个、可多个环节信号转导障碍
一. 信号转导异常的发生环节： 疾病时的细胞信号转导异常可发生 在：信息分子、受体水平或受体后信号 转导途径中的各个环节（G蛋白、PKC、 NF-kB等），可单个、可多个环节信号转 导障碍
一）信息分子（配体）异常：1，体内某种信息分子减少：（如胰岛素减少①产生减少：如胰岛素生成减少。②措抗因素过多：如体内产生抗胰岛素抗体以及应激反应时体内产生大量能措抗胰岛素的激素（儿茶酚胺、胰高血糖素、糖皮质激素、生长激素等）。因此胰岛素不能充分激活相应的信号转导途径，从而影响细胞的功能，糖原合成下降，导致血糖增高
(一) 信息分子（配体）异常： 1．体内某种信息分子减少：(如胰岛素减少) ① 产生减少：如胰岛素生成减少。 ②拮抗因素过多：如体内产生抗胰岛素抗体以 及应激反应时体内产生大量能拮抗胰岛素的激素 （儿茶酚胺、胰高血糖素、糖皮质激素、生长激 素等）。 因此胰岛素不能充分激活相应的信号转导 途径，从而影响细胞的功能，糖原合成下降，导 致血糖增高
2．体内某种信息分子增加：（如谷氨酸增加）产生增加，使受体和信号通路过度激活，导致细胞功能和代谢紊乱。如兔全脑缺血30分钟，可使谷氨酸增加160倍（谷氨酸是中枢N.S重要兴奋性神经递质，它作用是使N一甲基一D门冬氢酸受体（NMDA受体）对钙离子通透性增加），使受体过度激活，钙离子大量内流，造成细胞内钙超载，钙离子可激活磷酯酶和核酸内切酶，导致细胞凋亡或死亡。NMDA受体的过度激活是导致神经兴奋性毒性作用的关键因素，在脑的缺血性损伤、癫痫形成以及神经退行性变等多种病理生理过程中发挥重要作用
2．体内某种信息分子增加：(如谷氨酸增加) 产生增加，使受体和信号通路过度激活，导 致细胞功能和代谢紊乱。如兔全脑缺血30分钟， 可使谷氨酸增加160倍（谷氨酸是中枢N.S重要兴 奋性神经递质，它作用是使N－甲基－D门冬氨酸 受体（NMDA受体）对钙离子通透性增加），使受 体过度激活，钙离子大量内流，造成细胞内钙超 载，钙离子可激活磷酯酶和核酸内切酶，导致细 胞凋亡或死亡。 NMDA受体的过度激活是导致神经兴奋性毒性 作用的关键因素，在脑的缺血性损伤、癫痫形成 以及神经退行性变等多种病理生理过程中发挥重 要作用