第二章抗肿瘤药 第二章抗肿瘤药 抗肿瘤药物是近半个世纪内发展起来的,目前疗效较好的已有30多种,它们虽还不 是令人满意的特效药,但近年来根据细胞动力学的理论采取联合用药,可使少数肿瘤由 缓解而达到治愈 目前使用的抗肿瘤药物主要通过阻止肿瘤细胞分裂增殖而起作用。无论正常细胞 或肿瘤细胞,其分裂增殖必须通过DNA复制、RNA转录和翻译。抗肿瘤药物则能抑制 细胞分裂增殖过程中的某些环节,对分裂增殖迅速的细胞作用强,对正常细胞和肿瘤细 胞的选择性差。因此,在抑制或杀灭肿瘤细胞的同时,对机体中增殖能力强的正常组织 和细胞也有损害,如骨髓、胃肠道粘膜、淋巴组织和毛囊等,从而使本类药物的不良反应 范围基本相似,当然程度有不同,迟早也有差异。此外,有些不良反应是个别药物所特有 的,如蒽环类药物的心脏毒性就与细胞分裂增殖无关 常见的不良反应可分成三类:急性反应在用药后短时间内出现:延迟反应在用药后 数天或数周内出现,长期反应可持续1年以上。急性反应有恶心、呕吐、变态反应和局部 刺激。恶心、呕吐在抗肿瘤药物中是常见的,多属中枢性,有不同的严重程度,可在注射 后数分钟或数小时出现:变态反应有皮疹、瘙痒和红斑、发热、低血压等:局部刺激在静注 时可引起血栓栓寒性静脉炎,接触皮肤粘膜有剧痛和发疱。延迟和长期不良反应是药物 作用于迅速分化增殖的正常组织所致,包括骨髓、淋巴网状内皮组织、胃肠道粘膜、皮肤、 性腺和胎儿。其中最常见的为骨髓抑制和免疫抑制,可导致威胁生命的感染和出血。在 消化道反应有胃炎、口腔炎、咽喉炎、腹泻、肠道溃疡和穿孔。此外,有可恢复的脱发和创 伤愈合推迟,对性腺的作用为抑制精子生成和无月经。多数抗肿瘤药物有致畸致突变作 用。不良反应可通过限制使用剂量来减轻其损害的严重程度 肿瘤细胞可对药物产生耐药性,耐药方式随肿瘤细胞和药物不同而异。耐药性也是 肿瘤药物治疗上的一个问题。为了延缓耐药性出现,治疗时宜交替用药或联合用药 目前的抗肿瘤药物已可使绒毛膜癌和急性淋巴细胞性白血病获得永久性缓解:对伯
第二章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物是近半个世纪内发展起来的，目前疗效较好的已有 !" 多种，它们虽还不 是令人满意的特效药，但近年来根据细胞动力学的理论采取联合用药，可使少数肿瘤由 缓解而达到治愈。 目前使用的抗肿瘤药物主要通过阻止肿瘤细胞分裂增殖而起作用。无论正常细胞 或肿瘤细胞，其分裂增殖必须通过 #$% 复制、&$% 转录和翻译。抗肿瘤药物则能抑制 细胞分裂增殖过程中的某些环节，对分裂增殖迅速的细胞作用强，对正常细胞和肿瘤细 胞的选择性差。因此，在抑制或杀灭肿瘤细胞的同时，对机体中增殖能力强的正常组织 和细胞也有损害，如骨髓、胃肠道粘膜、淋巴组织和毛囊等，从而使本类药物的不良反应 范围基本相似，当然程度有不同，迟早也有差异。此外，有些不良反应是个别药物所特有 的，如蒽环类药物的心脏毒性就与细胞分裂增殖无关。 常见的不良反应可分成三类：急性反应在用药后短时间内出现；延迟反应在用药后 数天或数周内出现，长期反应可持续 ’ 年以上。急性反应有恶心、呕吐、变态反应和局部 刺激。恶心、呕吐在抗肿瘤药物中是常见的，多属中枢性，有不同的严重程度，可在注射 后数分钟或数小时出现；变态反应有皮疹、瘙痒和红斑、发热、低血压等；局部刺激在静注 时可引起血栓栓寒性静脉炎，接触皮肤粘膜有剧痛和发疱。延迟和长期不良反应是药物 作用于迅速分化增殖的正常组织所致，包括骨髓、淋巴网状内皮组织、胃肠道粘膜、皮肤、 性腺和胎儿。其中最常见的为骨髓抑制和免疫抑制，可导致威胁生命的感染和出血。在 消化道反应有胃炎、口腔炎、咽喉炎、腹泻、肠道溃疡和穿孔。此外，有可恢复的脱发和创 伤愈合推迟，对性腺的作用为抑制精子生成和无月经。多数抗肿瘤药物有致畸致突变作 用。不良反应可通过限制使用剂量来减轻其损害的严重程度。 肿瘤细胞可对药物产生耐药性，耐药方式随肿瘤细胞和药物不同而异。耐药性也是 肿瘤药物治疗上的一个问题。为了延缓耐药性出现，治疗时宜交替用药或联合用药。 目前的抗肿瘤药物已可使绒毛膜癌和急性淋巴细胞性白血病获得永久性缓解；对伯 · )"( · 第二章 抗肿瘤药
第十篇临床其他常用药物的合理应用 基特淋巴瘤、霍奇金病、视网膜神经胶质瘤、睾丸瘤和肾母细胞瘤有显著疗效:能延长组 织淋巴瘤、急性粒细胞性白血病、肺癌、乳腺癌和多种肉瘤患者的生存期。用于晩期肿瘤 患者能不同程度地减轻痛苦。在肿瘤手术治疗、放射治疗或诊断过程中给予抗肿瘤药物 有助于消除微量肿瘤细胞的转移 第一节烷化剂类 本类药物的化学活性高,可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、巯基以及嘌呤 基等烷基化,从而改变其结构和性质,使细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。它 们对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低,因而毒性大。烷化剂为细胞周期非特异性药物 盐酸氮芥(氮芥) Chlormethine Hydrochloride( Mustine 【性状】白色结晶性粉末。易溶于水,在溶液中不稳定,0.1%水溶液室温放置6小 时失活10%~15%。 【作用与用途】氮芥对霍奇金病的疗效显著,采用MOPP方案(即氮芥、长春新碱 甲基苄肼和强的松联合使用)治疗霍奇金病,5年缓解率可达80%。对癌性腔内积液、蕈 样真菌病( mycosis fungoides)和脑瘤也有一定疗效。 【不良反应与注意事项】最常见的急性反应为恶心、呕吐,呕吐严重者给药前宜服 用镇静剂或止吐剂。严重不良应为骨髓抑制,24小时内出现淋巴经胞减少,7~21日内 粒细胞和血小板降到最低数,停药4周后恢复,因此服药期间应检查血象。其它不良反 应有脱发、眩晕、黄疸、性腺萎缩及髙尿酸血症。局部刺激性大,接触皮肤即起疱、糜烂 不能口服、皮下注射和肌注,只能静注或腔内注射,反复静注可引起栓塞性静脉炎。 【用法与剂量】静注:一般采用静脉冲λ法,即将氮芥溶解后注λ正在畅流的输液 皮管中,每次0.1mg/kg,1次/1-2日,4~6次为1个疗程。在MOPP方案中,每次6mg m2,1次/周,连续2周,停用2周,反复使用。腔内注射:每次0.1mg~0.2mg/kg,溶于生 理盐水10ml~20ml中,抽液后注入腔内 【制剂】粉针剂:5mg,10mg 环磷酰胺(癌得星) Cyclophosphamide( Endoxan, Cytoxan) 【性状】白色结晶性粉末,含1分了结晶水,失去结晶水则液化。无臭,稍有苦味
基特淋巴瘤、霍奇金病、视网膜神经胶质瘤、睾丸瘤和肾母细胞瘤有显著疗效；能延长组 织淋巴瘤、急性粒细胞性白血病、肺癌、乳腺癌和多种肉瘤患者的生存期。用于晚期肿瘤 患者能不同程度地减轻痛苦。在肿瘤手术治疗、放射治疗或诊断过程中给予抗肿瘤药物 有助于消除微量肿瘤细胞的转移。 第一节 烷化剂类 本类药物的化学活性高，可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、巯基以及嘌呤 基等烷基化，从而改变其结构和性质，使细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。它 们对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低，因而毒性大。烷化剂为细胞周期非特异性药物。 盐酸氮芥（氮芥） !"#$%&’(")*+ ,-.%$+"#$%).（’ /01()*’） 【性状】 白色结晶性粉末。易溶于水，在溶液中不稳定，2 3 45水溶液室温放置 6 小 时失活 425 7 485。 【作用与用途】 氮芥对霍奇金病的疗效显著，采用 /9:: 方案（即氮芥、长春新碱、 甲基苄肼和强的松联合使用）治疗霍奇金病，8 年缓解率可达 ;25。对癌性腔内积液、蕈 样真菌病（&-+$1)1 <0*=$).’1）和脑瘤也有一定疗效。 【不良反应与注意事项】 最常见的急性反应为恶心、呕吐，呕吐严重者给药前宜服 用镇静剂或止吐剂。严重不良应为骨髓抑制，>? 小时内出现淋巴经胞减少，@ 7 >4 日内 粒细胞和血小板降到最低数，停药 ? 周后恢复，因此服药期间应检查血象。其它不良反 应有脱发、眩晕、黄疸、性腺萎缩及高尿酸血症。局部刺激性大，接触皮肤即起疱、糜烂。 不能口服、皮下注射和肌注，只能静注或腔内注射，反复静注可引起栓塞性静脉炎。 【用法与剂量】 静注：一般采用静脉冲入法，即将氮芥溶解后注入正在畅流的输液 皮管中，每次 2 3 4&=AB=，4 次A4 7 > 日，? 7 6 次为 4 个疗程。在 /9:: 方案中，每次 6&=A &>，4 次A周，连续 > 周，停用 > 周，反复使用。腔内注射：每次 2 3 4&= 7 2 3 >&=AB=，溶于生 理盐水 42&# 7 >2&# 中，抽液后注入腔内。 【制剂】 粉针剂：8&=，42&=。 环磷酰胺（癌得星） !-+#$C"$1C"D&).（’ E*.$FD*，!-($FD*） 【性状】 白色结晶性粉末，含 4 分了结晶水，失去结晶水则液化。无臭，稍有苦味。 · ;42 · 第十篇 临床其他常用药物的合理应用
第二章抗肿瘤药 可溶于水(1:25),易溶于醇(1:1)。水溶液在25℃放置24小时失活3.5%,1周失活 12%:在5℃放置1周失活0.55% 【作用与用途】环磷酰胺本身无烷基化活性,吸收后被肝微粒体中氧化酶系代谢成 有活性的代谢产物而发挥作用。它对霍奇金病和恶性淋巴瘤的疗效与氮芥相似,如与长 春新碱、氨甲蝶呤、6-巯基嘌呤合用治疗儿童急性淋巴细胞性白血病可获得完全缓解, 对乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、肺癌等均有缓解作用,肺癌手术后给予 环磷酰胺可提高远期生存率 环磷酰胺有显著的免疫抑制作用,可用于多发性肌炎、脉管炎、红斑狼疮和儿童肾病 综合征。 【药动学】口服吸收较好,生物利用度超过95%,约1小时达血药浓度峰值。在肝 脏代谢成有活性的产生后才能发挥作用,t约5~8小时。活性代谢产物与原形药物均 由尿中排出。 【不良反应与注意事项】常见的急性反应为恶心、呕吐,一般在服药后6小时开始 持续4小时。限制使用的不良反应为骨髓抑制和出血性膀胱炎。前者的严重程度较其 它烷化剂轻,有白细胞和血小板减少,服药期间应检査血象:后者为活性代谢产物在膀胱 内浓集所致,如在服药后多饮水,并在睡前排空膀胱可减轻症状,必要时可给予美司钠 ( Mesna)以防治其发生。50%患者在服药3周后出现脱发。此外,偶见肝功能损害、皮肤 色素沉着、月经失调、精子无活力、肺纤维化、心肌损害及抗利尿激素分泌不足。 【用法与剂量】口服:50mg/次2-3次/日,10g~15g为1个疗程。静注:800mg 000ng/次,1次/周:或200mg/次,1次/1~2日。8g-10g为1个疗程 【制剂】片剂:50mg°粉针剂:100mg,200mg 异环磷酰胺 If osfamide( Isophosphamide, Holoxan) 【性状】白色结晶性粉末。易溶于水、醇和醋酸乙酯,难溶于己烷。水溶液放置可 变质 【作用与用途】异环磷酰胺是与环磷酰胺作用相似的烷化剂,在体内经肝脏氧化酶 系代谢成有活性的代谢产物而发挥作用。t约4~8小时。近年来用于多种实体瘤,如 子宫颈癌、子宫内膜癌、肺癌、卵巢癌、睾丸癌以及软组织肉瘤等。疗效有时超过环磷酰 胺 【不良反应与注意事项】限制剂量的不良反应为泌尿道毒性和中枢神经毒性。前 者涉及肾脏和膀胱,肾小管受损,可致肾原性尿崩症、低钾血症和儿童 Fanconi综合症(低 磷酸盐血症),膀胱受刺激可致出血性膀胱炎,用药期间除每日饮水不少于2升外,还需 加用美司钠以减轻泌尿道毒性。后者可致严重脑病,有脑电图异常、定向障碍、幻觉、精 神紧张和昏迷,偶有中枢神经系统受抑制而引起循环衰竭。一般认为,脑病与异环磷酰
可溶于水（! " #$），易溶于醇（! " !）。水溶液在 #$% 放置 #& 小时失活 ’ ( $)，! 周失活 !#)；在 $%放置 ! 周失活 * ( $$)。 【作用与用途】 环磷酰胺本身无烷基化活性，吸收后被肝微粒体中氧化酶系代谢成 有活性的代谢产物而发挥作用。它对霍奇金病和恶性淋巴瘤的疗效与氮芥相似，如与长 春新碱、氨甲蝶呤、+ , 巯基嘌呤合用治疗儿童急性淋巴细胞性白血病可获得完全缓解， 对乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、肺癌等均有缓解作用，肺癌手术后给予 环磷酰胺可提高远期生存率。 环磷酰胺有显著的免疫抑制作用，可用于多发性肌炎、脉管炎、红斑狼疮和儿童肾病 综合征。 【药动学】 口服吸收较好，生物利用度超过 -$)，约 ! 小时达血药浓度峰值。在肝 脏代谢成有活性的产生后才能发挥作用，.!/#约 $ 0 1 小时。活性代谢产物与原形药物均 由尿中排出。 【不良反应与注意事项】 常见的急性反应为恶心、呕吐，一般在服药后 + 小时开始， 持续 & 小时。限制使用的不良反应为骨髓抑制和出血性膀胱炎。前者的严重程度较其 它烷化剂轻，有白细胞和血小板减少，服药期间应检查血象；后者为活性代谢产物在膀胱 内浓集所致，如在服药后多饮水，并在睡前排空膀胱可减轻症状，必要时可给予美司钠 （23456）以防治其发生。$*)患者在服药 ’ 周后出现脱发。此外，偶见肝功能损害、皮肤 色素沉着、月经失调、精子无活力、肺纤维化、心肌损害及抗利尿激素分泌不足。 【用法与剂量】 口服：$*78/次 # 0 ’ 次/日，!*8 0 !$8 为 ! 个疗程。静注：1**78 0 !***78/次，! 次/周；或 #**78/次，! 次/! 0 # 日。18 0 !*8 为 ! 个疗程。 【制剂】 片剂：$*78。粉针剂：!**78，#**78。 异环磷酰胺 9: ;4:67<=（3 94;>?;4>?67<=3，@;A;B65） 【性状】 白色结晶性粉末。易溶于水、醇和醋酸乙酯，难溶于己烷。水溶液放置可 变质。 【作用与用途】 异环磷酰胺是与环磷酰胺作用相似的烷化剂，在体内经肝脏氧化酶 系代谢成有活性的代谢产物而发挥作用。.!/#约 & 0 1 小时。近年来用于多种实体瘤，如 子宫颈癌、子宫内膜癌、肺癌、卵巢癌、睾丸癌以及软组织肉瘤等。疗效有时超过环磷酰 胺。 【不良反应与注意事项】 限制剂量的不良反应为泌尿道毒性和中枢神经毒性。前 者涉及肾脏和膀胱，肾小管受损，可致肾原性尿崩症、低钾血症和儿童 C65D;5< 综合症（低 磷酸盐血症），膀胱受刺激可致出血性膀胱炎，用药期间除每日饮水不少于 # 升外，还需 加用美司钠以减轻泌尿道毒性。后者可致严重脑病，有脑电图异常、定向障碍、幻觉、精 神紧张和昏迷，偶有中枢神经系统受抑制而引起循环衰竭。一般认为，脑病与异环磷酰 · 1!! · 第二章 抗肿瘤药
第十篇临床其他常用药物的合理应用 胺代谢产物氧乙醛和3-去氧乙基异环磷酰胺的作用有关。静脉滴注给药的脑病发生率 远较静注和口服低(7%:26%:43%),亚甲蓝对脑病有预防或减轻的作用。其它不良反 应可参见环磷酰胺。 【用法与剂量】静滴:常用剂量为每日1.6g~2g/m2,连续5日,每2-4周重复1 次;或5g~6g/m2,连续24小时给予,每2~4周重复1次。静注给药时注射液浓度应小 于4% 【制剂】粉针剂:0.5g1g,2g 【附】美司钠( mesna) 本品为巯乙磺酸钠。其巯基能与环磷酰胺或异环磷酰胺的代谢产物丙烯醛结合,从 而减轻丙烯醛对膀胱的毒性作用。可口服或静脉给药,血浓半衰期约20分钟,迅速以原 形由尿中排出。美司钠在尿中的利用度,口服给药为静脉给药的50% 不良反应有胃肠道反应、头痛、四肢痛、疲劳、抑郁和皮疹。此外,对尿酮和尿中红细 胞的诊断试验有干扰作用 当环磷酰胺或异环磷酰胺静注绐药时,美司钠的静注剂量毎次为上述抗癌药剂量的 20%,在15~30分钟内注毕,共3次,每次间隔4小时(在0、4、8小时给予),总剂量为 对出现泌尿道毒性的患者可加倍给予。美司纳的口服剂量每次为抗癌药剂量的 40%,共3次,首剂在静注抗癌药前2小时给予,每次间隔4小时,总剂量为120%。当抗 癌药静滴给药连续24小时,美司钠先静注抗癌药剂量的20%,然后24小时内滴完余下 的80%,最后静注美司钠3次,每次为20%,间隔4小时。粉针剂:200mg,400mg。片剂: 苯丁酸氮芥(瘤可宁) Chlorambucil( Leuderan, CB-1348) 【性状】白色结晶性粉末,有微臭。几乎不溶于水,溶于醇(1:1.5)、氯仿、丙酮和稀 氢氧化钠溶液中 【作用与用途】本品为氮芥的芳香族衍生物,烷化反应的速率降低,特点为对淋巴 细胞的作用显著,治疗慢性淋巴细胞性白血病可作为首选药物。对霍奇金病、恶性淋巴 瘤、多发性骨髓瘤、绒毛膜癌和原发性巨球蛋白血症也有一定疗效。还可与其它抗肿瘤 药物合用治疗卵巢癌和睾丸癌。用于治疗类风湿性关节炎并发的血管炎和冷凝集素所 致的自身溶血性贫血有较好疗效。 【药动学】口服易吸收,1小时达血药浓度峰值,tn约90分钟,在体内几乎完全被 代谢 【不良反应与注意事项】不良反应是氮芥类药物中最轻的。常用剂量时有中等程 度的骨髓抑制,停药后10日即可恢复,服药期间应检查血象。脱发少见,胃肠道反应轻。 812
胺代谢产物氧乙醛和 ! " 去氧乙基异环磷酰胺的作用有关。静脉滴注给药的脑病发生率 远较静注和口服低（#$ % &’$ % (!$），亚甲蓝对脑病有预防或减轻的作用。其它不良反 应可参见环磷酰胺。 【用法与剂量】 静滴：常用剂量为每日 ) * ’+ , &+-.&，连续 / 日，每 & , ( 周重复 ) 次；或 /+ , ’+-.&，连续 &( 小时给予，每 & , ( 周重复 ) 次。静注给药时注射液浓度应小 于 ($。 【制剂】 粉针剂：0 * /+，)+，&+。 【附】 美司钠（.1234） 本品为巯乙磺酸钠。其巯基能与环磷酰胺或异环磷酰胺的代谢产物丙烯醛结合，从 而减轻丙烯醛对膀胱的毒性作用。可口服或静脉给药，血浓半衰期约 &0 分钟，迅速以原 形由尿中排出。美司钠在尿中的利用度，口服给药为静脉给药的 /0$ 不良反应有胃肠道反应、头痛、四肢痛、疲劳、抑郁和皮疹。此外，对尿酮和尿中红细 胞的诊断试验有干扰作用。 当环磷酰胺或异环磷酰胺静注给药时，美司钠的静注剂量每次为上述抗癌药剂量的 &0$，在 )/ , !0 分钟内注毕，共 ! 次，每次间隔 ( 小时（在 0、(、5 小时给予），总剂量为 ’0$。对出现泌尿道毒性的患者可加倍给予。美司纳的口服剂量每次为抗癌药剂量的 (0$，共 ! 次，首剂在静注抗癌药前 & 小时给予，每次间隔 ( 小时，总剂量为 )&0$。当抗 癌药静滴给药连续 &( 小时，美司钠先静注抗癌药剂量的 &0$，然后 &( 小时内滴完余下 的 50$，最后静注美司钠 ! 次，每次为 &0$，间隔 ( 小时。粉针剂：&00.+，(00.+。片剂： &00.+。 苯丁酸氮芥（瘤可宁） 6789:4.;<=（>8 ?1<@1:43，6A " )!(5） 【性状】 白色结晶性粉末，有微臭。几乎不溶于水，溶于醇（) % ) * /）、氯仿、丙酮和稀 氢氧化钠溶液中。 【作用与用途】 本品为氮芥的芳香族衍生物，烷化反应的速率降低，特点为对淋巴 细胞的作用显著，治疗慢性淋巴细胞性白血病可作为首选药物。对霍奇金病、恶性淋巴 瘤、多发性骨髓瘤、绒毛膜癌和原发性巨球蛋白血症也有一定疗效。还可与其它抗肿瘤 药物合用治疗卵巢癌和睾丸癌。用于治疗类风湿性关节炎并发的血管炎和冷凝集素所 致的自身溶血性贫血有较好疗效。 【药动学】 口服易吸收，) 小时达血药浓度峰值，B)-& 约 C0 分钟，在体内几乎完全被 代谢。 【不良反应与注意事项】 不良反应是氮芥类药物中最轻的。常用剂量时有中等程 度的骨髓抑制，停药后 )0 日即可恢复，服药期间应检查血象。脱发少见，胃肠道反应轻。 · 5)& · 第十篇 临床其他常用药物的合理应用
第二章抗肿瘤药 【用法与剂量】口服:小剂量疗法每日0.1mg~0.2mg/kg,顿服,连续3~6周;必要 时继续用维持量每日0.03mg~0.1mg/kg大剂量疗法每次04mg-0.8mg/kg,顿服,每 2周1次 【制剂】片剂:2mge 美法仑(左旋苯丙氨酸氮芥) Melphalan( L-Phenylalanine Mustard) 【性状】白色至浅黄色粉末,无臭。几乎不溶于水,稍溶于醇,不溶于氯仿和乙醚 可溶于稀酸中。水溶液不稳定, 【作用与用途】本品为氮芥的芳香族衍生物,苯环的吸电子作用使烷化反应速率降 低,口服后至出现烷化反应前有足够的时间进行吸收。主要用于治疗多发性骨髓瘤,可 作为首选药物。对睾丸精原细胞瘤、乳腺癌和卵巢癌亦有一定疗效。 【药动学】口服吸收个体差异大,生物利用度在25%~89%之间。ta约90分钟 11%以原形由尿中排出。 【不良反应与注意事项】限制剂量的不良反应为骨髓抑制,用药后5日开始出现,3 5周嗜中性白细胞和血小板下降到最低数,停药后逐渐恢复,服药期间应检査血象。胃 肠道反应中常见的为恶心和呕吐。此外还有过敏症、血管炎、溶血性贫血和肺纤维化等 的报道。妊娠早期忌用 【用法与剂量】口服;每日0.25mg/kg,连用4日,每6周1次,或每日0.1mg/kg,连 服2~3周,间隔4周后再重复1个疗程。维持量每日1mg~3mg,白细胞数在(3-3.5) 10°/L调整 【制剂】片剂:2mge N_甲酰溶肉瘤素(N_甲酰消旋苯丙氨酸氮芥) N- Formylsarcolysine 本品为我国创制的消旋苯丙氨酸氮芥(溶肉瘤素)衍生物。作用与用途同苯丙氨酸 氮芥,不良反应的程度较轻。口服:成人150mg~200mg/日,睡前顿服或分3-4次服,6s 8g为1疗程。片剂:50mg 卡莫司汀(亚硝脲氮芥,双氯乙基亚硝脲) carmustine(bcnu) 【性状】白色粉末。稍溶于水(1:250),易溶于醇(1:2)。对热不稳定,需置2℃ 8℃贮存 【作用与用途】卡莫司汀属氯乙氨基亚硝脲类烷化剂,具脂溶性大的特点,故易通 813
【用法与剂量】 口服：小剂量疗法每日 ! " #$% & ! " ’$%()%，顿服，连续 * & + 周；必要 时继续用维持量每日 ! " !*$% & ! " #$%()%。大剂量疗法每次 ! " ,$% & ! " -$%()%，顿服，每 ’ 周 # 次。 【制剂】 片剂：’$%。 美法仑（左旋苯丙氨酸氮芥） ./012303（4 5 6 72/480303494/ .:;<3=>） 【性状】 白色至浅黄色粉末，无臭。几乎不溶于水，稍溶于醇，不溶于氯仿和乙醚， 可溶于稀酸中。水溶液不稳定。 【作用与用途】 本品为氮芥的芳香族衍生物，苯环的吸电子作用使烷化反应速率降 低，口服后至出现烷化反应前有足够的时间进行吸收。主要用于治疗多发性骨髓瘤，可 作为首选药物。对睾丸精原细胞瘤、乳腺癌和卵巢癌亦有一定疗效。 【药动学】 口服吸收个体差异大，生物利用度在 ’?@ & -A@之间。<#(’ 约 A! 分钟， ##@以原形由尿中排出。 【不良反应与注意事项】 限制剂量的不良反应为骨髓抑制，用药后 ? 日开始出现，* & ? 周嗜中性白细胞和血小板下降到最低数，停药后逐渐恢复，服药期间应检查血象。胃 肠道反应中常见的为恶心和呕吐。此外还有过敏症、血管炎、溶血性贫血和肺纤维化等 的报道。妊娠早期忌用。 【用法与剂量】 口服；每日 ! " ’?$%()%，连用 , 日，每 + 周 # 次，或每日 ! " #$%()%，连 服 ’ & * 周，间隔 , 周后再重复 # 个疗程。维持量每日 #$% & *$%，白细胞数在（* & * " ?） B #!A C 5 调整。 【制剂】 片剂：’$%。 D 6 甲酰溶肉瘤素（D 6 甲酰消旋苯丙氨酸氮芥） D 6 EF=$80;3=GF08;94/ 本品为我国创制的消旋苯丙氨酸氮芥（溶肉瘤素）衍生物。作用与用途同苯丙氨酸 氮芥，不良反应的程度较轻。口服：成人 #?!$% & ’!!$%(日，睡前顿服或分 * & , 次服，+% & -% 为 # 疗程。片剂：?!$%。 卡莫司汀（亚硝脲氮芥，双氯乙基亚硝脲） H3=$:;<94（/ IHDJ） 【性状】 白色粉末。稍溶于水（# K ’?!），易溶于醇（# K ’）。对热不稳定，需置 ’L & -L贮存。 【作用与用途】 卡莫司汀属氯乙氨基亚硝脲类烷化剂，具脂溶性大的特点，故易通 · -#* · 第二章 抗肿瘤药