第九篇 泌尿系统及生殖系统药物的临床 合理应用
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第一章利尿药 第一章利尿药 利尿药是一类能促进尿量增多,用于消除水肿的药物。肾脏是尿的形成和排泄器 官,其生理学功能主要是通过肾小球滤过、肾小管重吸收以及肾小管分泌的功能而实现 调节机体水盐代谢及酸碱平衡过程。 各种原因的水肿均可直接或间接影响肾脏的生理学功能,导致水盐潴留、细胞间液 增多,产生水肿。 利尿药可直接作用于肾脏,主要作用是抑制肾小管的重收功能或影响肾小管的分泌 等功能,以增加电解质(尤其是钠)和水排出,人而发挥利尿和消除水肿的作用。临床常 用的利尿药有三类。 (1)强效利尿药:如呋塞米和丁苯氧酸等,主要作用于髓袢升支粗段,抑制该部C-和 a+的重吸收,影响尿的稀释和浓缩机制,而呈现强大的利尿作用。适用于严重的水肿 和急性的肺水肿。但易引起不盐代谢紊乱 (2)中效利尿药:有氯噻嗪类(如氢氯噻嗪、环戊氯噻嗪、苄氟氯噻嗪等)氯噻酮等 主要抑制髓袢升支皮质部及远曲小管CI和Na的重吸收,干扰尿的稀释功能,产生中等 强度的利尿作用,适用于各型水肿,并可引起低血钾症 3)弱效处尿药:如螺内酯(醛固酮拮抗剂)氨苯蝶啶、安氯吡咪等。主要影响远曲 小管和集合管的K+-Na交换,有留钾排钠的特点,单独应用利尿作用较弱,故常与排 钾性利尿药合用以相互取长补短。此外,乙酰唑胺、二氯磺胺能抑制碳酸酐酶,H-Na 交换减少,K+-Na+交换增多,也能产生较弱的利尿作用。除此之外,还有氨茶碱,有关 的中草药如猪苓、茯苓、泽泻、车前子等也均有一定利尿作用。 703
第一章 利 尿 药 利尿药是一类能促进尿量增多，用于消除水肿的药物。肾脏是尿的形成和排泄器 官，其生理学功能主要是通过肾小球滤过、肾小管重吸收以及肾小管分泌的功能而实现 调节机体水盐代谢及酸碱平衡过程。 各种原因的水肿均可直接或间接影响肾脏的生理学功能，导致水盐潴留、细胞间液 增多，产生水肿。 利尿药可直接作用于肾脏，主要作用是抑制肾小管的重收功能或影响肾小管的分泌 等功能，以增加电解质（尤其是钠）和水排出，人而发挥利尿和消除水肿的作用。临床常 用的利尿药有三类。 （!）强效利尿药：如呋塞米和丁苯氧酸等，主要作用于髓袢升支粗段，抑制该部 "# $ 和 %& ’ 的重吸收，影响尿的稀释和浓缩机制，而呈现强大的利尿作用 。适用于严重的水肿 和急性的肺水肿。但易引起不盐代谢紊乱。 （(）中效利尿药：有氯噻嗪类（如氢氯噻嗪、环戊氯噻嗪、苄氟氯噻嗪等）、氯噻酮等。 主要抑制髓袢升支皮质部及远曲小管 "# $ 和 %& ’ 的重吸收，干扰尿的稀释功能，产生中等 强度的利尿作用，适用于各型水肿，并可引起低血钾症。 （)）弱效处尿药：如螺内酯（醛固酮拮抗剂）、氨苯蝶啶、安氯吡咪等。主要影响远曲 小管和集合管的 *’ $ %& ’ 交换，有留钾排钠的特点，单独应用利尿作用较弱，故常与排 钾性利尿药合用以相互取长补短。此外，乙酰唑胺、二氯磺胺能抑制碳酸酐酶，+’ $ %& ’ 交换减少，*’ $ %& ’ 交换增多，也能产生较弱的利尿作用。除此之外，还有氨茶碱，有关 的中草药如猪苓、茯苓、泽泻、车前子等也均有一定利尿作用。 · -,) · 第一章 利尿药
第九篇泌尿系统及生殖系统药物的临床合理应用 第一节强效利尿药 呋塞米(速尿,呋喃苯胺酸, 利尿磺胺,速尿灵,腹安酸) Furosemide( LASIX 【作用与用途】本品主要抑制髓袢升支粗段CI的主动重吸收,Na’的被动重吸收 亦随之减少,管腔内溶质浓度增高,干扰肾的稀释机制:同时,从髓袢升支重吸收入髓质 间液的NaCl减少,髓质间液渗透压梯度降低,使集合管内水分不能充分重吸收,即肾脏 的浓缩机制受到破坏。由于抑制NaCl的重吸收,远曲小管和集合管的钠量增多,促使 K-Na+交换和H’-Na交换增强。因而用药后尿中的Na、C-、K+及水大量排出, 呈现强大利尿作用,每日取大尿量可达8L。作用迅速,静注5分钟产生利尿效果,持续2 4小时,口服后一般30分钟生效,约2小时达高峰、持续6~8小时。久用可产生低血 钾和低氯性碱血症。临床用于对其他药无效的各型水肿(如心性、肾性和肝性水肿)。对 一般水肿因本品容易导致水和电解质紊乱,不宜常规应用。静脉给药可治疗肺水肿、脑 水肿及急性肾功能衰竭,也可用以加速毒物的排泄。 【用法与用量】口服:成人20mg/次,1~3次/d为避免发生电解质紊乱,应从小剂 量开始,间歇给药,服药1~3日,停药2~4日。小儿1-2mg/(kg次),2~3次/d。肌注 或静注:成人20mg/次,1-2日1次。小儿1mg/(kg次),1-2日1次。 【不良反应与注意事项】 1.水、电解质紊乱因强利尿作用可致低血容量、低血钠、低血钾、低氯性碱中毒,应 注意补钾。 2.耳毒性静注过量可致耳鸣、听力急性减退,肾功能不全者较易发生,应避免与氨 基糖苷类抗生素合用 3.其他可能有消化道反应及高尿酸血症(抑制尿酸的排泄),有痛风病史者忌用。 【药物相互作用】 1.当速尿与华法令、安妥明等合用时,前者可被后者从血浆蛋白的结合部位置换出 来,从而使其作用和毒性增强。 2.速尿可抑制水杨酸盐从肾脏排泄,合用时可使治疗量的阿司匹林引起毒性反应 【制剂与规格】片剂:20mg/片,40mg/片。注射剂:20mg/2mle 704
第一节 强效利尿药 呋塞米（速尿，呋喃苯胺酸， 利尿磺胺，速尿灵，腹安酸） !"#$%&’()（& *+,-.） 【作用与用途】 本品主要抑制髓袢升支粗段 /0 1 的主动重吸收，23 4 的被动重吸收 亦随之减少，管腔内溶质浓度增高，干扰肾的稀释机制；同时，从髓袢升支重吸收入髓质 间液的 23/0 减少，髓质间液渗透压梯度降低，使集合管内水分不能充分重吸收，即肾脏 的浓缩机制受到破坏。由于抑制 23/0 的重吸收，远曲小管和集合管的钠量增多，促使 54 1 23 4 交换和 64 1 23 4 交换增强。因而用药后尿中的 23 4 、/0 1 、54 及水大量排出， 呈现强大利尿作用，每日取大尿量可达 7*。作用迅速，静注 8 分钟产生利尿效果，持续 9 : ; 小时，口服后一般 <= 分钟生效，约 9 小时达高峰、持续 > : 7 小时。久用可产生低血 钾和低氯性碱血症。临床用于对其他药无效的各型水肿（如心性、肾性和肝性水肿）。对 一般水肿因本品容易导致水和电解质紊乱，不宜常规应用。静脉给药可治疗肺水肿、脑 水肿及急性肾功能衰竭，也可用以加速毒物的排泄。 【用法与用量】 口服：成人 9=’?@次，A : < 次@)。为避免发生电解质紊乱，应从小剂 量开始，间歇给药，服药 A : < 日，停药 9 : ; 日。小儿 A : 9’?（@ B?·次），9 : < 次@)。肌注 或静注：成人 9=’?@次，A : 9 日 A 次。小儿 A’?（@ B?·次），A : 9 日 A 次。 【不良反应与注意事项】 A C 水、电解质紊乱 因强利尿作用可致低血容量、低血钠、低血钾、低氯性碱中毒，应 注意补钾。 9 C 耳毒性 静注过量可致耳鸣、听力急性减退，肾功能不全者较易发生，应避免与氨 基糖苷类抗生素合用。 < C 其他 可能有消化道反应及高尿酸血症（抑制尿酸的排泄），有痛风病史者忌用。 【药物相互作用】 A C 当速尿与华法令、安妥明等合用时，前者可被后者从血浆蛋白的结合部位置换出 来，从而使其作用和毒性增强。 9 C 速尿可抑制水杨酸盐从肾脏排泄，合用时可使治疗量的阿司匹林引起毒性反应。 【制剂与规格】 片剂：9=’?@片，;=’?@片。注射剂：9=’?@9’0。 · D=; · 第九篇 泌尿系统及生殖系统药物的临床合理应用
第一章利尿药 布美他尼(丁苯氧酸,丁尿胺) Bumetanide( bumex) 【作用与用途】本品为新合成的磺胺类强效利尿药,主要抑制髓袢升支粗段C的 主动重吸收,也伴随影响Na的被动重吸收,利尿剂量仅为速尿的1/50。此外,可能有扩 张肾血管的作用,抑制碳酸酐酶的作用较弱,其排钾的作用可能弱于速尿。本品口服后 半小时显效,1~2小时达高峰,作用持续3~4小时。静脉注射后10分钟产生作用,30 分钟左右达到高峰,持续2~4小时。本药总的特点是利尿作用强、起效快、维持时间短 暂,不良反应较少。临床主要用于各种顽固性水肿及急性肺水肿,尤其对急、慢性肾功能 衰竭患者较为适宜,如某些肾病患者用大剂量速尿无效时,应用丁苯氧酸可能奏效。对 左心衰竭有夜间阵发性呼吸困难者,多主张傍晚服丁苯氧酸(或速尿)等短暂的强效利尿 药,可预防夜间心脏病发作。 【用法与用量】口服:成人0.5~1mg,1-3次/d。静注:成人0.5~1mg/次。小儿酌 【不良反应与注意】 1.不良反应与速尿相似,长期或大量使用可发生电解质紊乱,需定期检查电解质的 变化,并注意补充钾盐 2.耳毒性发生率较速尿低(1.7%:3%),但发生率与剂量有关,且不宜与氨基甙类抗 生素合用,以免增强其毒性 3.偶有恶心、呕吐、皮疹、男性乳房增大,少数人可有短暂性粒细胞和血小板减少 4.肾功能不全者,大剂量可能引起肌痛和肌痉挛 【药物相互作用】 1.本品能增强降压药的降压作用,故合用时,宜减少降压药用量 2.本品不宜与酸性药液配伍,以免发沉淀。 【制剂与规格】片剂:1mg/片。注射剂:0.5mg/2ml 天尼酸 Tienlic acid 【作用与用途】本品能抑制髓袢或远曲小管对Na'的重吸收,具有明显的排Na利 尿作用。口服后1小时起作用,约3~5小时达高峰,作用持续12~24小时。也有一定降 压作用,其原理可能与利尿的血容量减少和血管壁的阻力降低有关。本药对轻、中型高 血压病可呈现降压效果,长期用药可使患者卧位和立位血压均降低,降压同时对心率无 明显影响。此外,对肾小管转运有机酸的载体有竞争性阻断作用,使近曲小管中的尿酸 和有机酸类重吸收减少,加速尿酸排泄,久用可低降血中尿酸的水平
布美他尼（丁苯氧酸，丁尿胺） !"#$%&’()（$ !"#$*） 【作用与用途】 本品为新合成的磺胺类强效利尿药，主要抑制髓袢升支粗段 +, - 的 主动重吸收，也伴随影响 .& / 的被动重吸收，利尿剂量仅为速尿的 0123。此外，可能有扩 张肾血管的作用，抑制碳酸酐酶的作用较弱，其排钾的作用可能弱于速尿。本品口服后 半小时显效，0 4 5 小时达高峰，作用持续 6 4 7 小时。静脉注射后 03 分钟产生作用，63 分钟左右达到高峰，持续 5 4 7 小时。本药总的特点是利尿作用强、起效快、维持时间短 暂，不良反应较少。临床主要用于各种顽固性水肿及急性肺水肿，尤其对急、慢性肾功能 衰竭患者较为适宜，如某些肾病患者用大剂量速尿无效时，应用丁苯氧酸可能奏效。对 左心衰竭有夜间阵发性呼吸困难者，多主张傍晚服丁苯氧酸（或速尿）等短暂的强效利尿 药，可预防夜间心脏病发作。 【用法与用量】 口服：成人 3 8 2 4 0#9，0 4 6 次1)。静注：成人 3 8 2 4 0#91次。小儿酌 减。 【不良反应与注意】 0 8 不良反应与速尿相似，长期或大量使用可发生电解质紊乱，需定期检查电解质的 变化，并注意补充钾盐。 5 8 耳毒性发生率较速尿低（0 8 :; < 6;），但发生率与剂量有关，且不宜与氨基甙类抗 生素合用，以免增强其毒性。 6 8 偶有恶心、呕吐、皮疹、男性乳房增大，少数人可有短暂性粒细胞和血小板减少。 7 8 肾功能不全者，大剂量可能引起肌痛和肌痉挛。 【药物相互作用】 0 8 本品能增强降压药的降压作用，故合用时，宜减少降压药用量。 5 8 本品不宜与酸性药液配伍，以免发沉淀。 【制剂与规格】 片剂：0#91片。注射剂：3 8 2#915#,。 天 尼 酸 =($’,(> ?>() 【作用与用途】 本品能抑制髓袢或远曲小管对 .& / 的重吸收，具有明显的排 .& / 利 尿作用。口服后 0 小时起作用，约 6 4 2 小时达高峰，作用持续 05 4 57 小时。也有一定降 压作用，其原理可能与利尿的血容量减少和血管壁的阻力降低有关。本药对轻、中型高 血压病可呈现降压效果，长期用药可使患者卧位和立位血压均降低，降压同时对心率无 明显影响。此外，对肾小管转运有机酸的载体有竞争性阻断作用 ，使近曲小管中的尿酸 和有机酸类重吸收减少，加速尿酸排泄，久用可低降血中尿酸的水平。 · :32 · 第一章 利尿药
第九篇泌尿系统及生殖系统药物的临床合理应用 临床适用于高血压及充血性心衰而有痛风性关节炎患者,为氢氯噻嗪的良好代用 【用法与用量】口服:成人250mg/次·d),儿童酌情减量 【不良反应与注意】毒性较小,长期使用可出现头痛、头晕、疲倦、关节痛、碱血症或 低血钾。肾功能不全者慎用。 【制剂与规格】片剂:250mg/片 依他尼酸(利尿酸) Etacrynic Acid( Ethacrynic Acid, EDECRIN 【作用与用途】本品与速尿相似,作用于髓袢升支粗段,抑制NaCl的重吸收,其作 用强度、显效速度和持续时间,都与速尿基本一致。但引起水电解质紊乱、耳毒与肾毒等 不良反应较多见而严重,故比速尿相对少用。不过,对磺胺类过敏者,或不宜选用速尿 者,仍可选用 【用法与用量】口服:成人25mg/次,1~3次ld。小儿0.5mg(kg·次),1-3次/次 静注:成人25mg次,用25%葡萄糖注射液20ml或生理盐水50ml稀释后缓慢静注。小 儿0.5mg/(kg次。) 【不良反应与注意】临床观察比较表明,目前国内利用的三种髓袢利尿药(速尿、丁 尿胺和利尿酸)中,本品所致的不良反应较为多见而严重。如耳毒性(持久性耳聋)的发 生率多高于速尿,故应避免与氨基糖苷类抗生素合用。用于肝硬化腹水时,诱发肝性脑 病、低氯性碱中毒和氮质血症率也较高。但也有不引起血糖升高的优点(速尿和丁尿胺 则影响糖耐量),此点对糖尿病患者可能有利。 【制剂与规格】片剂:25mg/片。注射剂:含利尿酸钠25mg/支。 阿佐塞米 Azosemide 【作用与用途】本品为作用于肾小管髓袢的利尿药,抑制髓袢升支部对Na+、Cl K*的重吸收,使水电解质排出明显增多而利尿。本品口服吸收不完全,生物利用度仅为 10%,给药后3小时血药浓度达高峰。可原形随尿排出,尿中原形浓度口服仅为2%,而 静脉注射却占20%。口服和静脉注射后的半衰期约为2~2.5小时,持续时间略长于速 尿等利尿药。临床适用于心、肝、肾疾患反引起的水肿 【用法与用量】口服:成人每日早餐时服40~80mg 【不良反应与注意】 1.根据剂量和疗程不同可发生不同程度的水、电解质平衡紊乱,血中尿酸和血糖水 平升高 706
临床适用于高血压及充血性心衰而有痛风性关节炎患者，为氢氯噻嗪的良好代用 品。 【用法与用量】 口服：成人 !"#$%（& 次·’），儿童酌情减量。 【不良反应与注意】 毒性较小，长期使用可出现头痛、头晕、疲倦、关节痛、碱血症或 低血钾。肾功能不全者慎用。 【制剂与规格】 片剂：!"#$%&片。 依他尼酸（利尿酸） ()*+,-./+ 0+/（’ ()1*+,-./+ 0+/’，(2(3456） 【作用与用途】 本品与速尿相似，作用于髓袢升支粗段，抑制 6*37 的重吸收，其作 用强度、显效速度和持续时间，都与速尿基本一致。但引起水电解质紊乱、耳毒与肾毒等 不良反应较多见而严重，故比速尿相对少用。不过，对磺胺类过敏者，或不宜选用速尿 者，仍可选用。 【用法与用量】 口服：成人 !"$%&次，8 9 : 次&’。小儿 # ; "$%（& <%·次），8 9 : 次&次。 静注：成人 !"$%&次，用 !"=葡萄糖注射液 !#$7 或生理盐水 "#$7 稀释后缓慢静注。小 儿 # ; "$%（& <%·次。） 【不良反应与注意】 临床观察比较表明，目前国内利用的三种髓袢利尿药（速尿、丁 尿胺和利尿酸）中，本品所致的不良反应较为多见而严重。如耳毒性（持久性耳聋）的发 生率多高于速尿，故应避免与氨基糖苷类抗生素合用。用于肝硬化腹水时，诱发肝性脑 病、低氯性碱中毒和氮质血症率也较高。但也有不引起血糖升高的优点（速尿和丁尿胺 则影响糖耐量），此点对糖尿病患者可能有利。 【制剂与规格】 片剂：!"$%&片。注射剂：含利尿酸钠 !"$%&支。 阿佐塞米 0>?@A$/’A 【作用与用途】 本品为作用于肾小管髓袢的利尿药，抑制髓袢升支部对 6* B 、37 C 、 DB 的重吸收，使水电解质排出明显增多而利尿。本品口服吸收不完全，生物利用度仅为 8#=，给药后 : 小时血药浓度达高峰。可原形随尿排出，尿中原形浓度口服仅为 !=，而 静脉注射却占 !#=。口服和静脉注射后的半衰期约为 ! 9 ! ; " 小时，持续时间略长于速 尿等利尿药。临床适用于心、肝、肾疾患反引起的水肿。 【用法与用量】 口服：成人每日早餐时服 E# 9 F#$%。 【不良反应与注意】 8 ; 根据剂量和疗程不同可发生不同程度的水、电解质平衡紊乱，血中尿酸和血糖水 平升高。 · H#G · 第九篇 泌尿系统及生殖系统药物的临床合理应用