第总 篇论
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第一章药效学 第一章药效学 第一节药物作用与治疗效果 、药物的基本作用 药物作用( drug action)是指药物与机体细胞间的初始反应,是动因,指分子反应机 制,有其特异性( specificity药理效应( pharmacological effect)是药物作用的结果,是机 体反应的表现,对不同脏器有其选择性( selectivity)药理效应实际上是机体器官原有功 能的量变,功能的提高称为兴奋( excitement)亢进( augmentation);功能的降低称为抑制 ( depression)、麻痹( paralysis)。过度兴奋转入衰竭( failure)是另外一种形式的抑制。近年 来,生命科学的迅速发展,能引起细胞形态与功能发生质变的药物受到注意,如某些物质 可以引起细胞癌变、基因疗法能使机体引出遗传缺陷时或原来没有的特殊功能。作用特 异性强的药物不一定引起选择性高的药理效应,二者不一定平行。例如阿托品特异性 断M-胆碱受体,但药理效应选择性并不髙,对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经功能 都有影响,而且有的兴奋、有的抑制。作用特异性强及(或)效应选择性高的药物应用时 针对性较好。反之,效应广泛的药物副反应较多。但广谱药物如广谱抗生素、广谱抗心 律失常药等,在多种病因或诊断未明时使用也有其方便之处 药理效应与治疗效果(简称疗效, therapeutic effect)并非同义词,例如具有扩张冠脉 效应的药物不一定都是抗冠心病药,抗冠心病药也不一定都会取得缓解心绞痛临床疗 效,有时还会产生不良反应( adverse drugreaction),这就是药物效应的两重性:药物既能治 病,也能致病,医生的职责是要充分发挥药物疗效和防止发生不良反应
第一章 药 效 学 第一节 药物作用与治疗效果 一、药物的基本作用 药物作用（!"#$ %&’()*）是指药物与机体细胞间的初始反应，是动因，指分子反应机 制，有其特异性（+,-&(.(&(’/）。药理效应（,0%"1%&)2)$(&%2 -..-&’）是药物作用的结果，是机 体反应的表现，对不同脏器有其选择性（+-2-&’(3(’/）。药理效应实际上是机体器官原有功 能的量变，功能的提高称为兴奋（-4&(’-1-*’）、亢进（%#$1-*’%’()*）；功能的降低称为抑制 （!-,"-++()*）、麻痹（,%"%2/+(+）。过度兴奋转入衰竭（.%(2#"-）是另外一种形式的抑制。近年 来，生命科学的迅速发展，能引起细胞形态与功能发生质变的药物受到注意，如某些物质 可以引起细胞癌变、基因疗法能使机体引出遗传缺陷时或原来没有的特殊功能。作用特 异性强的药物不一定引起选择性高的药理效应，二者不一定平行。例如阿托品特异性阻 断 5 6 胆碱受体，但药理效应选择性并不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经功能 都有影响，而且有的兴奋、有的抑制。作用特异性强及（或）效应选择性高的药物应用时 针对性较好。反之，效应广泛的药物副反应较多。但广谱药物如广谱抗生素、广谱抗心 律失常药等，在多种病因或诊断未明时使用也有其方便之处。 药理效应与治疗效果（简称疗效，’0-"%,-#’(& -..-&’）并非同义词，例如具有扩张冠脉 效应的药物不一定都是抗冠心病药，抗冠心病药也不一定都会取得缓解心绞痛临床疗 效，有时还会产生不良反应（%!3-"+- !"#$"-%&’()*），这就是药物效应的两重性：药物既能治 病，也能致病，医生的职责是要充分发挥药物疗效和防止发生不良反应。 · 7 · 第一章 药效学
第一篇总论 二、治疗效果 1.对因治疗( etiological treatment):用药效果在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病 称为对因治疗,或称治本,如用抗生素消除体内致病菌 2.对症治疗( symptomatic treatment):用药效果在于改善症状称为对症治疗,或称治 标。对症治疗未能根除病因,常被贬为“头痛医头、脚痛医脚”庯庸医之举。但在诊断未明 或病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。在某些重危急症如休克、惊厥、心力 衰竭、高热、剧痛时,对症治疗可能比对因治疗更为迫切。 、不良反应 凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛楚的反应统称为药物不良反应。多数不 良反应是药物固有效应的延伸,在一般情况下是可以预知的,但不一定可以避免的。少 数较严重的反应是较难恢复的,称为药源性疾病( drug induced disease),例如庆大霉素引 起耳聋,肼苯哒嗪引起红斑性狼疮等 1.副反应( side reaction):由于药理效应选择性低,涉及多个效应器官,当某一效应用 作治疗目的时,其他效应就成为副反应(通常也称副作用)。例如阿托品用于解除胃肠痉 挛时,将会引起口干、心悸、便秘等副反应。副反应是在常用剂量下发生的,一般不太严 重,但是难以避免的 2.毒性反应( toxic reacion):毒性反应是指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性 反应,一般比较严重,但是可以预知,也是应该避免发生的不良反应。急性毒性多损害循 环、呼吸及神经系统功能;慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌( carcinogen esis)致畸胎( teratogenesis)、致突变( mutagenesis)被称为三致反应也属于慢性毒性范畴。 企图增加剂量或延长疗程以达到更强的治疗目的是有限度的,过量用药是十分危险的。 3.后遗效应( residual effect:反遗效应是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应。例如长期应用肾上腺皮质激素,停药后肾上腺皮质功能低下,数月内难以恢复。 4.停药反应( withdrawal reaction):突然停药后原有疾病的加剧,又称回跃反应(re und reaction),例如长期服用可乐定降血压,停药次日血压将激烈回升 变态反应( allergic reaction):变态反应是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原与 机体蛋白结合为抗原后,经过接触10天左右敏感化过程而发生的反应,也称过敏反应 ( hyperin- sitive reaction)。常见于过敏体质病人。临床表现各药不同,各人也不同。反 应性质与药物剂量及原有效应无关,用药理拮抗药解救无效。反应严重度差异很大,如 从轻微的皮疹、发热至造血系统抑制、肝肾功能损害、休克等。可能只有一种症状,也可 能多种症状同时出现。停药后反应逐渐消失,再用时可能再发。可用生理性的拮抗药处 理,如用肾上腺素治疗青霉素引起的过敏性休克。致敏物质可能是药物本身,可能是其
二、治疗效果 ! " 对因治疗（#$%&’&(%)*’ $+#*$,#-$）：用药效果在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病 称为对因治疗，或称治本，如用抗生素消除体内致病菌。 . " 对症治疗（/0,1$&,*$%) $+#*$,#-$）：用药效果在于改善症状称为对症治疗，或称治 标。对症治疗未能根除病因，常被贬为“头痛医头、脚痛医脚”庸医之举。但在诊断未明 或病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。在某些重危急症如休克、惊厥、心力 衰竭、高热、剧痛时，对症治疗可能比对因治疗更为迫切。 三、不良反应 凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛楚的反应统称为药物不良反应。多数不 良反应是药物固有效应的延伸，在一般情况下是可以预知的，但不一定可以避免的。少 数较严重的反应是较难恢复的，称为药源性疾病（2+3( %-23)#2 2%/#*/#），例如庆大霉素引 起耳聋，肼苯哒嗪引起红斑性狼疮等。 ! " 副反应（/%2# +#*)$%&-）：由于药理效应选择性低，涉及多个效应器官，当某一效应用 作治疗目的时，其他效应就成为副反应（通常也称副作用）。例如阿托品用于解除胃肠痉 挛时，将会引起口干、心悸、便秘等副反应。副反应是在常用剂量下发生的，一般不太严 重，但是难以避免的。 . " 毒性反应（$&4%) +#*)%&-）：毒性反应是指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性 反应，一般比较严重，但是可以预知，也是应该避免发生的不良反应。急性毒性多损害循 环、呼吸及神经系统功能；慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌（)*+)%-&(#-5 #/%/）致畸胎（$#+*$&(#-#/%/）、致突变（,3$*(#-#/%/）被称为三致反应也属于慢性毒性范畴。 企图增加剂量或延长疗程以达到更强的治疗目的是有限度的，过量用药是十分危险的。 6 " 后遗效应（+#/%23*’ #77#)$）：反遗效应是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应。例如长期应用肾上腺皮质激素，停药后肾上腺皮质功能低下，数月内难以恢复。 8 " 停药反应（9%$:2+*9*’ +#*)$%&-）：突然停药后原有疾病的加剧，又称回跃反应（+#5 ;&3-2 +#*)$%&-），例如长期服用可乐定降血压，停药次日血压将激烈回升。 变态反应（*’’#+(%) +#*)$%&-）：变态反应是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原与 机体蛋白结合为抗原后，经过接触 !< 天左右敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应 （:01#+/#- = /%$%># +#*)$%&-）。常见于过敏体质病人。临床表现各药不同，各人也不同。反 应性质与药物剂量及原有效应无关，用药理拮抗药解救无效。反应严重度差异很大，如 从轻微的皮疹、发热至造血系统抑制、肝肾功能损害、休克等。可能只有一种症状，也可 能多种症状同时出现。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。可用生理性的拮抗药处 理，如用肾上腺素治疗青霉素引起的过敏性休克。致敏物质可能是药物本身，可能是其 · 8 · 第一篇 总 论
第一章药效学 代谢物,也可能是药剂中的杂质。临床用药前常做皮肤过敏试验,但仍有少数假阳性或 假阴性反应。可见这是一类非常复杂、难以预料的药物反应。 6.特异质反应( idiosyncrasy):少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感,反应性 质也可能与常人不同,但与药物固有药理作用基本一致,反应严重度与剂量成比例,药理 拮抗药救治可能有效。这种反应不是免疫反应,故不需预先敏化过程。现在知道这是 类药理遗传异常反致的反应,例如对横纹肌松驰药司可林特异质反应是由于先天性血浆 胆碱酯酶缺乏:对伯氨喹溶血反应是由于先天性6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏。这些药理 遗传异常不是遗传疾病,因为只有在有关药物触发时才会出现异常症状 第二节药物剂量与效应关系 药物治疗的中心问题除对症或对因选药外还要决定适当剂量以发挥其最佳疗效 药理效应与剂量在一定范围内成比例,这就是剂量-效应关系(doe- response relation hip)。由于药理效应与血药浓度的关系较为密切,故在药理学研究中更常用浓度-效应 关系( concentration-response relationship)。将效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作 图得直方双曲线( rectangularhyperbola)。如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称 S型曲线,这就是通常反讲的量效曲线(图1-1-1)。药理效应强弱有的是连续增减的 量变,称为量反应( graded response),例如血压的升降、平滑肌舒缩等,用具体数量或最大反 应的百分率表示。有些药理效应只能用全或无,阳性或阴性表示称为质反应(l-or-nome response或 quantal response),如死亡与生存、抽搐与不抽搐等,必需用多个动物或多个实验标 本以阳性率表示。用累加阳性率与对数剂量(或浓度)作图也呈典型对称S型量效曲线 100% 0 图1-1-1药物剂量和效应关系
代谢物，也可能是药剂中的杂质。临床用药前常做皮肤过敏试验，但仍有少数假阳性或 假阴性反应。可见这是一类非常复杂、难以预料的药物反应。 ! " 特异质反应（#$#%&’()*+&’）；少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性 质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致，反应严重度与剂量成比例，药理 拮抗药救治可能有效。这种反应不是免疫反应，故不需预先敏化过程。现在知道这是一 类药理遗传异常反致的反应，例如对横纹肌松驰药司可林特异质反应是由于先天性血浆 胆碱酯酶缺乏；对伯氨喹溶血反应是由于先天性 ! , 磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏。这些药理 遗传异常不是遗传疾病，因为只有在有关药物触发时才会出现异常症状。 第二节 药物剂量与效应关系 药物治疗的中心问题除对症或对因选药外还要决定适当剂量以发挥其最佳疗效。 药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量 , 效应关系（$%&- , *-&.%(&- *-/+0#%(1 &2#.）。由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，故在药理学研究中更常用浓度 , 效应 关系（)%()-(0*+0#%( , *-&.%(&- *-/+0#%(&2#.）。将效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作 图得直方双曲线（*-)0+(34/+*2’.-*5%/+）。如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称 6 型曲线，这就是通常反讲的量效曲线（图 7 , 7 , 7）。药理效应强弱有的是连续增减的 量变，称为量反应（3*+$-$ *-&.%(&-），例如血压的升降、平滑肌舒缩等，用具体数量或最大反 应的百分率表示。有些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示称为质反应（+// , %* , (%(- *-&.%(&- 或 84+(0+/ *-&.%(&-），如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标 本以阳性率表示。用累加阳性率与对数剂量（或浓度）作图也呈典型对称 6 型量效曲线。 图 7 , 7 , 7 药物剂量和效应关系 · 9 · 第一章 药效学
第一篇总论 最小有效浓度( minimal effective concentration),即刚能引起效应阈浓度( threshold concen- tration)。如果横座标用剂量表示,将“浓度”改为“剂量”即可,下同 半数有效量是能引起50%阳性反应(质反应)或50%最大效应(量反应)的浓度或剂量, 分别用半数有效浓度(EC)、及半数有效剂量(ED)表示。如果效应指标为中毒或死亡则 可改用半数中毒浓度(TCo)半数中毒剂量(TD0)或半数致死浓度(LC0)、半数致死剂量 (LDo0)表示。 继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升时,这在量反应中称为最大效能( maximal efficaey,反映药物的内在活性,反映量效关系曲线在纵座标上的最大高度。在质反应中阳 性反应率达100%,再增加药量也不过如此。如果反应指标是死亡则此时的剂量称为最小 致死量( minimal lethal dose) 药物效应强度( potency)是指能引起等效反应(一般采用50%效应量)的相对浓度或剂 量,反映药物与受体的亲和力,其值越小则强度越大。药物的最大效能与效应强度含意完 全不同,二者并不平行。例如利尿药以每日排钠效应比较,氢氯噻嗪的效应强度大于呋塞 米,而后者的最大效能大于前者。药物的最大效能值有较大实际意义,不区分最大效能与 效应强度只讲某药较另药强若干倍是易被误解的。量效曲线中段斜率( slope)较陡的提示药 效较激烈,如镇静安眠药表示为镇静剂量和麻醉剂量相距较近:较平坦的揭示较温和。但 在质反应曲线,斜率较陡的曲线还提示实际个体差异较小。曲线上的每个具体数据常用标 准差( standard deviation)表示个体差异 TD/ED或 TCso ECso的比值称为治疗指数( therapeutic index),是药物的安全性指标 治疗指数为4的药物相对较治疗指数为2的药物安全。由于TD与ED2条量曲线的首尾可 能重叠,即ED3可能大于TD2,就是说在没能获得充分疗效的剂量时可能已有少数病人中 毒,因此不能认为治疗指数为4的药物是一定安全的,还应该参考药物的安全范围( of safety),即ED3~TD之间的距离。由于这些指标所指的药物效应及毒性反应性质不明 确,作为安全指标并不可靠,临床价值相当有限。关于药物剂量,各国药典都制定了常用剂 量范围,非药典药药厂在说明书上也有介绍。药典对于剧毒类药品还规定了极量(包括单 剂量、一日量及疗程量),超限用药造成不良后果医生应负法律责任。近年来由于药动学的 发展,药物的有效血药浓度在多数药理书籍都有介绍,经过测定病人的血药浓度并根据药 动学计算可以得到较佳的剂量
最小有效浓度（!"#"!$% &’’&()"*& (+#(&#),$)"+#），即刚能引起效应阈浓度（)-,&.-+%/ (+#(� ),$)"+#）。如果横座标用剂量表示，将“浓度”改为“剂量”即可，下同。 半数有效量是能引起 123阳性反应（质反应）或 123最大效应（量反应）的浓度或剂量， 分别用半数有效浓度（4512）、及半数有效剂量（4678）表示。如果效应指标为中毒或死亡则 可改用半数中毒浓度（9578）半数中毒剂量（9612）或半数致死浓度（:512）、半数致死剂量 （:612）表示。 继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升时，这在量反应中称为最大效能（!$;"!$% &’’"($&<），反映药物的内在活性，反映量效关系曲线在纵座标上的最大高度。在质反应中阳 性反应率达 =223，再增加药量也不过如此。如果反应指标是死亡则此时的剂量称为最小 致死量（!"#"!$% %&)-$% /+.&）。 药物效应强度（>+)&#(<）是指能引起等效反应（一般采用 123效应量）的相对浓度或剂 量，反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。药物的最大效能与效应强度含意完 全不同，二者并不平行。例如利尿药以每日排钠效应比较，氢氯噻嗪的效应强度大于呋塞 米，而后者的最大效能大于前者。药物的最大效能值有较大实际意义，不区分最大效能与 效应强度只讲某药较另药强若干倍是易被误解的。量效曲线中段斜率（.%+>&）较陡的提示药 效较激烈，如镇静安眠药表示为镇静剂量和麻醉剂量相距较近；较平坦的揭示较温和。但 在质反应曲线，斜率较陡的曲线还提示实际个体差异较小。曲线上的每个具体数据常用标 准差（.)$#/$,/ /&*"$)"+#）表示个体差异。 9612 ? 4612或 9512 4512的比值称为治疗指数（)-&,$>&@)"( "#/&;），是药物的安全性指标。 治疗指数为 A 的药物相对较治疗指数为 B 的药物安全。由于 96 与 46B 条量曲线的首尾可 能重叠，即 46C1可能大于 961，就是说在没能获得充分疗效的剂量时可能已有少数病人中 毒，因此不能认为治疗指数为 A 的药物是一定安全的，还应该参考药物的安全范围（!$,D"# +’ .$’&)<），即 46C1 E 961 之间的距离。由于这些指标所指的药物效应及毒性反应性质不明 确，作为安全指标并不可靠，临床价值相当有限。关于药物剂量，各国药典都制定了常用剂 量范围，非药典药药厂在说明书上也有介绍。药典对于剧毒类药品还规定了极量（包括单 剂量、一日量及疗程量），超限用药造成不良后果医生应负法律责任。近年来由于药动学的 发展，药物的有效血药浓度在多数药理书籍都有介绍，经过测定病人的血药浓度并根据药 动学计算可以得到较佳的剂量。 · F · 第一篇 总 论