特殊毒性试验 致突变试验 ■致畸试验 致癌试验
特殊毒性试验 ◼致突变试验 ◼致 畸 试 验 ◼致 癌 试 验
目的意义 研究对遗传物质是否有损伤,是 否会引起肿瘤、衰老及畸胎等 ■特殊毒性试验存在着种属差异性 定性差异 定量差异
目的意义 ◼ 研究对遗传物质是否有损伤，是 否会引起肿瘤、衰老及畸胎等 ◼ 特殊毒性试验存在着种属差异性 ▪ 定性差异 ▪ 定量差异
定性差异 反应停对家兔和7种灵长类动物致畸,但至少 对10种品系大鼠、15种品系小鼠、2种家狗、3 种田鼠和8种灵长类动物不致畸 可的松对兔子和小鼠强力致畸,但对大鼠不致 畸 硫唑嘌呤对大鼠不致畸,但对兔子强致畸 氨磺丁脲引起大鼠、小鼠眼畸形,但对兔子却 引起脸和内脏畸形
定性差异 ◼ 反应停对家兔和７种灵长类动物致畸，但至少 对10种品系大鼠、15种品系小鼠、2种家狗、３ 种田鼠和８种灵长类动物不致畸 ◼ 可的松对兔子和小鼠强力致畸，但对大鼠不致 畸 ◼ 硫唑嘌呤对大鼠不致畸，但对兔子强致畸 ◼ 氨磺丁脲引起大鼠、小鼠眼畸形，但对兔子却 引起脸和内脏畸形
定量差异 致畸剂量在人与动物、动物与动物间差异明显 表人类与动物致畸剂量比较 药物最低致畸剂量(kg/d)人与动物比值 动物 反应停0.510mg兔2.5mg 5-2.5 氨基喋呤50μg大鼠100g 氨甲喋呤42μg大鼠200g 乙烯雌酚20-80gg恒河猴200g10-25 苯妥英钠2mg小鼠50mg
定量差异 ◼ 致畸剂量在人与动物、动物与动物间差异明显 表 人类与动物致畸剂量比较 药物 最低致畸剂量（/kg/d) 人与动物比值 人 动 物 反应停 0.5-1.0mg 兔 2.5mg 5-2.5 氨基喋呤 50μg 大鼠 100μg 2 氨甲喋呤 42μg 大鼠 200μg 4.8 乙烯雌酚 20-80μg 恒河猴200μg 10-2.5 苯妥英钠 2mg 小鼠 50mg 25
致突变谜验 微生物回复试验(Ames试验) +哺乳动物培养细胞基因突变试验 +果蝇伴性隐性致死试验 染色体畸变试验 +啮齿动物显性致死试验 +精原细胞染色体畸变试验 ■动物微核试验 +程序外DNA合成(UDS)试验 +SOs显色试验
致突变试验 ◼ 微生物回复试验(Ames试验） ▪ +哺乳动物培养细胞基因突变试验 ▪ +果蝇伴性隐性致死试验 ◼ 染色体畸变试验 ▪ +啮齿动物显性致死试验 ▪ +精原细胞染色体畸变试验 ◼ 动物微核试验 ▪ +程序外DNA合成(UDS)试验 ▪ +SOS显色试验