PG致敏 细胞膜磷脂 磷脂酶A2、(-) 糖皮质激素 花生四烯酸 脂氧酶 环氧酶 非甾体抗炎药 (5-氢过氧化二十碳四烯酸) PGG2 PGH2 5-脂氧合酶 PG合成酶(异 血栓素A2 PG合成酶 构酶还原酶) 合成酶 (血管内皮) (血小板) 白三烯 血栓素A2 参与过敏反应 PGI2 PGE2 PGF24 (TXA2) 支气管收缩 血小板解聚 诱发炎症 收缩支气管 百细胞趋化 扩张血管 发热致痛 收缩血管 血小板聚集 诱发炎症 舒张支气管 收缩子宫 收缩血管 胃肠平滑肌收缩 扩张血管 收缩子宫 保护胃粘膜 花生四烯酸的代谢过程 29
PG致敏
Brain Pain sensation Nociceptive information Descending pathways Periphery (S-HT.NA) Ascending pathways Primary sensory neurons (EAA,CGRP SP,Gal,NPY) Interneurons (Enkephalins,GABA) Spinal cord
P物质 作随中的接受种经元 级感觉神经元 行能中含脑 吲峰滋动 网片受体 Aa or AB axon Spinal cord (non-nociceptive 病理学: mechanoreceptors) Dorsal horn 有髓低阈AB神经 纤维占据了高阈 C fiber (nociceptive 值C纤维的位置, To dorsal column signals) 并且与原来的c纤 Interneuron 维形成新的突触, 激活了原本对C Projection 纤维无反应的神 neuron 经元 To spinothalamic tract
病理学: 有髓低阈Aβ神经 纤维占据了高阈 值C纤维的位置, 并且与原来的c纤 维形成新的突触, 激活了原本对 C 纤维无反应的神 经元
DRG TLR8+neurons ● miR-21 SNL Dorsal horn 神经损伤使 TLR8在背 根神经节中 。miR-21 激活并促进 Endosome 神经病理性 Lysosome Neuropathic pain 疼痛 TLR8 MyD88 <-X- NFkB pERK →Hyperexcitability ΦX TNF-a,IL-1B,CCL2
神经损伤使 TLR8在背 根神经节中 激活并促进 神经病理性 疼痛
GPR151 孤儿受体 Neuropathic pain WT GPR151 P2X3 Ca Nerve injury Activated microgla 年年◆ 的未华市年年华卡车带年年非金年车年维金生套卡 C-fiber Spinal cord Nociceptive C-fber CRISPR/Cas9 GPR151 deleted Neuropathic pain P2X3 Nerve injury 8卡卡卡“ C-fiber Spinal cord Nociceptive C-fiber Xia LP,Luo H;et al.(2021).GPR151 in nociceptors modulates neuropathic pain via regulating P2X3 function and microglial activation,Brain.https://doi.org/10.1093/brain/awab245
Xia LP, Luo H ;et al. (2021).GPR151 in nociceptors modulates neuropathic pain via regulating P2X3 function and microglial activation,Brain. https://doi.org/10.1093/brain/awab245 孤儿受体 GPR151 CRISPR/Cas9