Ca2+ Capsaicin Na+ Outside 下行通道 上行通道 Inside 前角 VR-1 receptor 前根神经节 Primary Nociceptive Fiber (a-delta or C--fiber） DORSAL HORN 损伤 周围神经 EXCITATORY TRANSMITTERS Substance P Calcitonin gene related peptide Aspartate,Glutamate 外周痛霓 SPINAL CURD INHIBITORY TRANSMITTERS -GABA -Glycine Descending Inhibitory -Somatostatin Pathways ·c2 agonists
Pain Itch Pruritogens Scratch,heat ◆◆ Epidermis Dermis H1R or MrgprA3 Pruriceptors TRPV1+TRPA1+ VGLUT2 Nociceptors TRPV1+TRPA1- or TRPV1-TRPA1+ Nociceptors GABA Glycine VteecessnE Descending pathways Bhlhb5 interneuron
神经病理性疼痛(Neuropathic Pain,】 NPP) 由躯体感觉系统的损伤和疾病而引起的疼痛 神经病理性疼痛的潜在机制 外周机制 中枢机制 细胞膜兴奋性增高-异常放电 细胞膜兴奋性增高-异常放电 外周敏化：伤害感受性神经元对传入 Wind-up 信号的敏感性增强 中枢敏化：中枢神经系统中伤害性感觉神经元对正常或阈 参与的化学物质包括： 下的初级传入信息的反应增加。 去甲肾上腺素、组胺、前列腺素、缓激 去神经超敏现象 肽、K、5-HT、细胞因子、神经肽等 正常抑制作用缺失 疼痛传递通路中神经元和环路功能的增强 离子通道异常 Ca2+:a-δ亚基高表达，通透性增加 K Na+ C
外周机制 • 细胞膜兴奋性增高 -异常放电 • 外周敏化 ：伤害感受性神经元对传入 信号的敏感性增强 参与的化学物质包括： 去甲肾上腺素、组胺、前列腺素、缓激 肽、K+、5-HT、细胞因子、神经肽等 神经病理性疼痛的潜在机制 中枢机制 • 细胞膜兴奋性增高 -异常放电 • Wind-up • 中枢敏化：中枢神经系统中伤害性感觉神经元对正常或阈 下的初级传入信息的反应增加。 • 去神经超敏现象 • 正常抑制作用缺失 • 疼痛传递通路中神经元和环路功能的增强 神经病理性疼痛( Neuropathic Pain ， NPP) 由躯体感觉系统的损伤和疾病而引起的疼痛 离子通道异常 Ca2+: a 2 -δ亚基高表达，通透性增加 K+ Na+ Cl-
NPP分子神经生物学机制 1.NMDA受体的作用 2.炎性介质的作用 3.脊髓阿片系统的下调和抗阿片系统的上调 4.中枢敏化 5.中枢去抑制 6.脊髓胶质细胞激活
1.NMDA受体的作用 2.炎性介质的作用 3.脊髓阿片系统的下调和抗阿片系统的上调 4.中枢敏化 5.中枢去抑制 6.脊髓胶质细胞激活 NPP分子神经生物学机制
伤害感受的化学介质及致敏 Trk A Nav1.8 TRPV1 SubP.CGRP T Na.Ca channels NGF DRG Injury PGE H+Bradykinin 5-HT ATP Histamine NGF Mast cell
伤害感受的化学介质及致敏