2CHOH2.盐皮质激素的结构特点:2C=0去氧皮质酮C17上无羟基C11无氧(如11-去氧皮质酮或有氧但与C18醛基形成内脂环(如醛固酮)3.糖皮质激素的结构特点:CH.OHHO醛固酮C=0O-HCC17上有羟基C11位有酮基或羟基CH,OHCHOHCHOHCHOH凌尼松泼尼松龙红化可的松CmOC=o可的松C=0CO《强的松)OHOHOHOHHOHO
2.盐皮质激素的结构特点: C17上无羟基 C11无氧(如11-去氧皮质酮) 或有氧但与C18醛基形成内脂环(如醛固酮) 3.糖皮质激素的结构特点: C17上有羟基 C11位有酮基或羟基 6
21CH,OH20C=0经过结构改造,合成的糖皮质1激素的结构特点:BC1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用CH.OHCHOH凌尼松泼尼松龙增强,水盐代谢作用CmOCo(强的松)OHOHHO减弱;C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢CH,OHCHOH毅轻松CHOH作用更弱。但C6、C9曲安西龙(肤轻松)C=OCmO地塞米松C=OCH0C-OHHO-OHHOCHsHO位同时引入氟,则抗OHCH3炎作用和钠水潴留作用都明显增强
经过结构改造,合成的糖皮质 激素的结构特点: C1 - 2为双键以及C6 引入 -CH3则抗炎作用 增强,水盐代谢作用 减弱; C9引入 - F ,C16 引 入 -CH3 或 -OH则抗炎 作用更强,水盐代谢 作用更弱。但C6 、C9 位同时引入氟,则抗 炎作用和钠水潴留作 用都明显增强。 O R C O C H 2 O H 1 23 4 5 6 78 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 20 21 A B C D 7
HypothalamusPituitary初级毛烟虹价门静肤gland二级毛山馆丽体后叶C体能叶糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis,HPAa)的调节。CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌,由垂体门静脉进入垂体前叶,促进ACTH的合成和分泌-
糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质 轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa) 的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌,由垂 体门静脉进入垂体前叶,促进ACTH的合成和分泌。 8
下丘脑肾上腺皮质激素的调节CRH短负反馈垂体前叶ACTH长负反馈肾上腺外源性糖皮质激素糖皮质激素(抗炎、免疫抑制)
+ – – (抗炎、免疫抑制) 外源性糖皮质激素 长负反馈 短负反馈 CRH 下丘脑 垂体前叶 ACTH+ 肾上腺 糖皮质激素 – – + – 肾上腺皮质激素的调节 9
正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜12时血浓度最低,凌晨渐升高,上午8-10时最高,此节律性变化受ACTH影响3A37h1624122010应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的10倍左右10
正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜12时 血浓度最低,凌晨渐升高,上午8-10时最高,此节 律性变化受ACTH影响。 0 4 8 10 12 16 20 24 t(h) CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL ▪应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的10倍左右 10