β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
基本结构青雪素类头胞菌素类6-APA7-ACACH3RTNHRTNHoOCH3ABBOTR2OOCOOβ内酰胺酶β内酰胺酶酰胺酶酰胺酶
基本结构
抗菌作用机制1、作用于菌体内青霉素结合蛋白(penicillin-bindingproteins,PBPsNAM抑制细NAMNHNHHI缺损、2、触发2NAMPenicillinD-Ala-D-Ala对已经NAM
抗菌作用机制 1、作用于菌体内青霉素结合蛋白 （penicillin-binding proteins, PBPs）， 抑制细菌细胞壁合成，使细菌细胞壁 缺损、菌体膨胀裂解； 2、触发细菌自溶酶溶解细菌。 对已经合成的细胞壁没有影响
耐药机制一、产生水解酶β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶）水解β-内酰胺环，导致本类药物失去抗菌活性。A类C类活性位点含有丝氨酸，帮助催化水解，含丝氨酸的β-内酰胺酶D类发挥催化作用需要一个或两个金属离子协助，又称为金属β-内酰胺酶（metallo-β-lactamases，MBLs），可以水解除了单环以外几乎所有的β-内B类酰胺类抗生素，并且不能被临床现有的β-内酰胺酶抑制剂所抑制
耐药机制 一、产生水解酶 β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶）水解β-内酰胺环，导致本类药物失去抗菌 活性。 A类 C类 D类 B类 活性位点含有丝氨酸，帮助催化水解，含丝氨酸的β-内酰胺酶 发挥催化作用需要一个或两个金属离子协助，又称为金属β-内酰胺酶 （metallo-β-lactamases, MBLs），可以水解除了单环以外几乎所有的β-内 酰胺类抗生素，并且不能被临床现有的β-内酰胺酶抑制剂所抑制
耐药机制二、酶与抗生素牢固结合牵制机制（trappingmechanism），β-内酰胺酶可与某些抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆膜外间隙中，不能到达作用靶位。三、PBPs改变四、改变菌膜通透性五、增强药物外排六、缺之自溶酶
耐药机制 二、酶与抗生素牢固结合 牵制机制（trapping mechanism），β-内酰胺酶可与某些抗生素迅速结合，使药物 停留在胞浆膜外间隙中，不能到达作用靶位。 三、PBPs改变 四、改变菌膜通透性 五、增强药物外排 六、缺乏自溶酶