第一章催眠药、镇静药及抗惊厥药 血镁过高可引起血压下降及呼吸停止以至死亡。 由于镁离子的中枢抑制作用和对神经肌肉接头的阻断作用,故可用于治疗子痫、破 伤风及高血压等引起的惊厥。由于巴比妥类的作用较可靠和安全,已大部分取代了硫酸 镁的抗惊厥用途。但对子痫,目前仍有应用 【剂量与用法】抗惊厥,肌注或静滴1.25g-2.5g/次。静滴时以5%葡萄糖注射液 将硫酸镁稀释成1%浓度,十分缓慢地滴注,直至惊厥停止为止。使用过量时,应立即缓 慢静注钙剂解救 【制剂】注射剂:10m1lg:lom:2.5g 313
血镁过高可引起血压下降及呼吸停止以至死亡。 由于镁离子的中枢抑制作用和对神经肌肉接头的阻断作用，故可用于治疗子痫、破 伤风及高血压等引起的惊厥。由于巴比妥类的作用较可靠和安全，已大部分取代了硫酸 镁的抗惊厥用途。但对子痫，目前仍有应用。 【剂量与用法】 抗惊厥，肌注或静滴 ! " #$% & # " $%’次。静滴时以 $(葡萄糖注射液 将硫酸镁稀释成 !(浓度，十分缓慢地滴注，直至惊厥停止为止。使用过量时，应立即缓 慢静注钙剂解救。 【制剂】 注射剂：!)*+, !%；!)*+, # " $%。 · -!- · 第一章 催眠药、镇静药及抗惊厥药
第三篇神经系统药物的临床合理应用 第二章抗癫痫药 癲痫为多种原因所致的大脑功能紊乱。按发作时的表现分为大发作、小发作、局限 性发作、精神运动性发作及癫痫持续状态。本类药物为癫痫的对症治疗药,如应用得法」 可控制及预防发作。使用抗癫痫药应注意:①用药剂量需个体化。先自小量开始,逐渐 加大直至获得最佳疗效而又能耐受的剂量。②在更换药物的同时,原药逐渐减量直至新 药逐渐加至有效量为止。否则会使癫痫发作次数增加,甚至诱发癫痫持续状态。③孕妇 服本类药物有潜在的致畸可能,应慎用。④除苯巴比妥外,一般抗癲痫药都对造血系统 有影响,必须定期检查血象。⑤大发作时应首选苯妥英钠,其次是苯巴比妥,再次为去氧 苯巴比妥。小发作时应首选苯琥胺或乙琥胺,其次为三甲双酮。精神运动性发作以去氧 苯巴比妥为主,其次为苯妥英钠。常用的抗癫痫药可分为以下几类: 1.乙内酰脲类有苯妥英钠、甲妥英及乙妥英。 2.巴比妥类有苯巴比妥、甲苯巴比妥及扑米酮 3.琥珀酰胺类有乙琥胺、甲琥胺及苯琥胺。 4.口唑烷类有三甲双酮。 5.苯二氯□类有氯氮囗、地西泮、硝西泮、氯硝西泮、去甲羟基西泮及艾司唑仑 6.其他有卡马西平、丙戊酸钠、硫噻嗪、丙缬草酰胺、乙酰唑胺、抗痫灵、水合氯醛、 副醛、溴化钾、咖啡因及硫酸镁等 氯硝西泮、酰胺咪嗪、丙戊酸钠及抗痫灵等的发现,将抗癲痫药推向一个新阶段 苯妥英钠(大仑丁) Phenytoin Sodium( Dilantin) 【性状】白色粉末,无臭,味苦。微有吸湿性。在空气中渐渐吸收二氧化碳,分解成 苯妥英。水溶液呈碱性反应,常因部分水解而发生浑浊。在水中易溶,在乙醇中溶解。 【作用与用途】本品对大脑皮质运动区有高度选择性抑制作用。其主要作用部位
第二章 抗癫痫药 癫痫为多种原因所致的大脑功能紊乱。按发作时的表现分为大发作、小发作、局限 性发作、精神运动性发作及癫痫持续状态。本类药物为癫痫的对症治疗药，如应用得法， 可控制及预防发作。使用抗癫痫药应注意：!用药剂量需个体化。先自小量开始，逐渐 加大直至获得最佳疗效而又能耐受的剂量。"在更换药物的同时，原药逐渐减量直至新 药逐渐加至有效量为止。否则会使癫痫发作次数增加，甚至诱发癫痫持续状态。#孕妇 服本类药物有潜在的致畸可能，应慎用。$除苯巴比妥外，一般抗癫痫药都对造血系统 有影响，必须定期检查血象。%大发作时应首选苯妥英钠，其次是苯巴比妥，再次为去氧 苯巴比妥。小发作时应首选苯琥胺或乙琥胺，其次为三甲双酮。精神运动性发作以去氧 苯巴比妥为主，其次为苯妥英钠。常用的抗癫痫药可分为以下几类： ! " 乙内酰脲类 有苯妥英钠、甲妥英及乙妥英。 # " 巴比妥类 有苯巴比妥、甲苯巴比妥及扑米酮。 $ " 琥珀酰胺类 有乙琥胺、甲琥胺及苯琥胺。 % " 唑烷类 有三甲双酮。 & " 苯二氯 类 有氯氮 、地西泮、硝西泮、氯硝西泮、去甲羟基西泮及艾司唑仑。 ’ " 其他 有卡马西平、丙戊酸钠、硫噻嗪、丙缬草酰胺、乙酰唑胺、抗痫灵、水合氯醛、 副醛、溴化钾、咖啡因及硫酸镁等。 氯硝西泮、酰胺咪嗪、丙戊酸钠及抗痫灵等的发现，将抗癫痫药推向一个新阶段。 苯妥英钠（大仑丁） ()*+,-./+ 0.1/23（4/56+-/+） 【性状】 白色粉末，无臭，味苦。微有吸湿性。在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解成 苯妥英。水溶液呈碱性反应，常因部分水解而发生浑浊。在水中易溶，在乙醇中溶解。 【作用与用途】 本品对大脑皮质运动区有高度选择性抑制作用。其主要作用部位 · $!% · 第三篇 神经系统药物的临床合理应用
第二章抗癲痫药 可能在运动皮质,抑制病灶的异常高频放电向周围正常组织扩散。本品为抗癫痫大发作 和局限性发作的首选药物,对精神运动性发作疗效次之,对小发作无效。静注或肌注可 治疗癫痫持续状态。本品抗癫痫作用较苯巴比妥强,但产生作用较缓。也可用于抗周围 神经痛,对三叉神经痛有一定疗效,也可用于抗心律失常。 口服约90%可经胃肠道吸收,吸收速度较慢,个体差异较大。1次给药后约2~6小 时血浓度可达峰值。约90%与血浆蛋白(主要为血清白蛋白)结合。每日0.3g,经7~10 日血药浓度基本稳定,但少数病人变动较大。本品主要经肝脏代谢,经肾脏排出。排泄 慢,约2%以原形随尿排出。人血浆ta为24小时 【剂量与用法】 1.抗癫痫口服,成人一般开始时10mg/次,2~3次/日。多为0.3g/日,个别病人 必要时可增至0.6g/日。儿童,开始时每日5mg/kg,分2~3次服用,以后剂量个体化,最 大剂量为0.3g/日,维持量每日4mg~8mg/kg°6岁以上儿童可用至成人量(0.3g/日)。 对癫痫持续状态,静注0.15g~0.25g必要时经30分钟再注射01g~0.15g静注速度 宜慢,静注有困难时,可用肌注。常于静注地西泮后,继之以肌注苯巴比妥或本品。因肌 注吸收较慢而不完全,所用剂量应比口服量增加50% 2.治三又神经痛100mg/次,3次/日 3.抗心律失常见第14章。 【不良反应】 1.神经系统可见共济失调、眼球震颤、视物模糊、构音不清、眩晕、失眠、精神错乱、 幻觉及头痛,与剂量过大有关。 2.胃肠道反应可刺激胃肠道引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、食欲不振及便秘等。 3.其他如齿龈增生、毛发增生、皮疹、紫癜、巨幼细胞性贫血、白细胞减少、肝损害 及黄疸等 【药物相互作用及注意点】 1.本品与酰胺咪嗪合用时,可使二药的血浓度均降低 2.与甲氰咪胍合用时,可使本品的血浆浓度增高13%~60%。 3.与苯巴比妥合用时的相互作用较为复杂,苯巴比妥可通过诱导肝微粒体酶而加强 苯妥英钠的生物转化,或减少苯妥英钠的口服吸收量,而使部分病人的苯妥英钠血浓度 降低,但有时苯妥英钠又可增加苯巴比妥的血浓度 4.氯霉素、保泰松、某些磺胺类及氯丙嗪等可抑制本品的代谢,使血药浓度增高,而 易导致共济失调、眼球震颤及其他中毒征象。如癫痫病人已在用抗癲痫药但未能控制发 作而发生精神病者,仍可用氯丙嗪治疗。如与利福平,异烟肼和乙胺丁醇合用,使本品的 清除率加倍,其血淸浓度相应下降。 5.三环类抗忧郁药高剂量可促使癫痫发作,合并用药时需调整剂量 315
可能在运动皮质，抑制病灶的异常高频放电向周围正常组织扩散。本品为抗癫痫大发作 和局限性发作的首选药物，对精神运动性发作疗效次之，对小发作无效。静注或肌注可 治疗癫痫持续状态。本品抗癫痫作用较苯巴比妥强，但产生作用较缓。也可用于抗周围 神经痛，对三叉神经痛有一定疗效，也可用于抗心律失常。 口服约 !"#可经胃肠道吸收，吸收速度较慢，个体差异较大。$ 次给药后约 % & ’ 小 时血浓度可达峰值。约 !"#与血浆蛋白（主要为血清白蛋白）结合。每日 " ( )*，经 + & $" 日血药浓度基本稳定，但少数病人变动较大。本品主要经肝脏代谢，经肾脏排出。排泄 慢，约 %#以原形随尿排出。人血浆 ,$-%为 %. 小时。 【剂量与用法】 $ ( 抗癫痫 口服，成人一般开始时 $""/*-次，% & ) 次-日。多为 " ( )*-日，个别病人 必要时可增至 " ( ’*-日。儿童，开始时每日 0/*-1*，分 % & ) 次服用，以后剂量个体化，最 大剂量为 " ( )*-日，维持量每日 ./* & 2/*-1*。’ 岁以上儿童可用至成人量（" ( )*-日）。 对癫痫持续状态，静注 " ( $0* & " ( %0*，必要时经 )" 分钟再注射 " ( $* & " ( $0*。静注速度 宜慢，静注有困难时，可用肌注。常于静注地西泮后，继之以肌注苯巴比妥或本品。因肌 注吸收较慢而不完全，所用剂量应比口服量增加 0"#。 % ( 治三叉神经痛 $""/*-次，) 次-日。 ) ( 抗心律失常 见第 $. 章。 【不良反应】 $ ( 神经系统 可见共济失调、眼球震颤、视物模糊、构音不清、眩晕、失眠、精神错乱、 幻觉及头痛，与剂量过大有关。 % ( 胃肠道反应 可刺激胃肠道引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、食欲不振及便秘等。 ) ( 其他 如齿龈增生、毛发增生、皮疹、紫癜、巨幼细胞性贫血、白细胞减少、肝损害 及黄疸等。 【药物相互作用及注意点】 $ ( 本品与酰胺咪嗪合用时，可使二药的血浓度均降低。 % ( 与甲氰咪胍合用时，可使本品的血浆浓度增高 $)# & ’"#。 ) ( 与苯巴比妥合用时的相互作用较为复杂，苯巴比妥可通过诱导肝微粒体酶而加强 苯妥英钠的生物转化，或减少苯妥英钠的口服吸收量，而使部分病人的苯妥英钠血浓度 降低，但有时苯妥英钠又可增加苯巴比妥的血浓度。 . ( 氯霉素、保泰松、某些磺胺类及氯丙嗪等可抑制本品的代谢，使血药浓度增高，而 易导致共济失调、眼球震颤及其他中毒征象。如癫痫病人已在用抗癫痫药但未能控制发 作而发生精神病者，仍可用氯丙嗪治疗。如与利福平，异烟肼和乙胺丁醇合用，使本品的 清除率加倍，其血清浓度相应下降。 0 ( 三环类抗忧郁药高剂量可促使癫痫发作，合并用药时需调整剂量。 · )$0 · 第二章 抗癫痫药
第三篇神经系统药物的临床合理应用 6.本品为弱肝微粒体酶诱导剂,与肾上腺皮质激素类合用时,可增加后者的代谢 7.舒噻嗪可使肝微粒体酶活性降低,与苯妥英钠合用时,可使后者羟化减弱而血浓 度增高,病人可因药物蓄积而中毒。 8.本品对小发作无效,甚至可增加小发作次数,故禁用。因此,对治疗混合型癫痫病 人应合用控制小发作的药物 9.对乙内酰脲类有过敏史者、窦性心动过缓及窦房传导阻滞等病人禁用 10.抗癫痫有效血浓度(104g~20yg/m1)和中毒血浓度相近,治疗指数低,个体差异 大。因此在有条件时,应测定血药浓度。剂量需个体化。久服不可骤停,否则可引起发 作加剧,甚至诱发癲痫持续状态。妊娠期服用偶致畸胎,故孕妇忌用。长期服用可致维 生素D缺乏。儿童可引起佝偻病或骨质软化症。 【制剂】片剂:50mg:100mg。粉针剂:0.1g:0.25g 苯巴比妥 Phenobarbital 【作用与用途】本品对大发作及局限性发作有良效,对精神运动性发作及小发作疗 效较差。对癫痫持续状态亦有效,但作用较慢。为抗癲痫药物中较为安全的药物。其抗 癫痫的作用原理尚未阐明,但知其能阻止癲痫放电的扩散与提高惊厥阈。服用本品引起 嗜睡时,可酌情加用苯丙胺,因后者可促进网状结构上行激活系统的传导,从而对抗本品 的镇静、催眠作用,但不对抗抗癫痫作用。 本品为大发作及局限性发作的首选药物,可单独使用。疗效差时,可与苯妥英钠合 用。亦可用于癫痫持续状态 【剂量与用法】 1.大发作及局限性发作口服,成人0.1g~0.2g/日,分3次服用。一般30mg次,3 次/日,与苯妥英钠合用时,可减少剂量。儿童每次0.5mg-2mg/12g 2.癫痫持续状态肌注,成人50mg-200mg/次(用其钠盐),必要时4~6小时后可 重复注射,极量0.25g/次,0.5g/日:儿童每次5mg/kg,必要时4~6小时可重复注射。静 注,成人100mg~200mg/次,用高渗葡萄液溶解配成1%浓度缓慢静脉注射(用其钠盐)。 余见第2章苯巴比妥项下。 扑米酮(扑痫酮,麦苏林) Primidone( Mysoline) 【性状】白色结晶性粉末,无臭,味微苦。几不溶于水,微溶于乙醇 【作用与用途】为较常用的抗癫痫药,作用与苯巴比妥相似。但作用和毒性均较 低。对癫痫大发作和精神运动性发作有效。适用于苯巴比妥和苯妥英钠不能控制的癫 316
! " 本品为弱肝微粒体酶诱导剂，与肾上腺皮质激素类合用时，可增加后者的代谢。 # " 舒噻嗪可使肝微粒体酶活性降低，与苯妥英钠合用时，可使后者羟化减弱而血浓 度增高，病人可因药物蓄积而中毒。 $ " 本品对小发作无效，甚至可增加小发作次数，故禁用。因此，对治疗混合型癫痫病 人应合用控制小发作的药物。 % " 对乙内酰脲类有过敏史者、窦性心动过缓及窦房传导阻滞等病人禁用。 &’ " 抗癫痫有效血浓度（&’ !( ) *’ !(+,-）和中毒血浓度相近，治疗指数低，个体差异 大。因此在有条件时，应测定血药浓度。剂量需个体化。久服不可骤停，否则可引起发 作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。妊娠期服用偶致畸胎，故孕妇忌用。长期服用可致维 生素 . 缺乏。儿童可引起佝偻病或骨质软化症。 【制剂】 片剂：/’,(；&’’,(。粉针剂：’ " &(；’ " */(。 苯巴比妥 012345675896- 【作用与用途】 本品对大发作及局限性发作有良效，对精神运动性发作及小发作疗 效较差。对癫痫持续状态亦有效，但作用较慢。为抗癫痫药物中较为安全的药物。其抗 癫痫的作用原理尚未阐明，但知其能阻止癫痫放电的扩散与提高惊厥阈。服用本品引起 嗜睡时，可酌情加用苯丙胺，因后者可促进网状结构上行激活系统的传导，从而对抗本品 的镇静、催眠作用，但不对抗抗癫痫作用。 本品为大发作及局限性发作的首选药物，可单独使用。疗效差时，可与苯妥英钠合 用。亦可用于癫痫持续状态。 【剂量与用法】 & " 大发作及局限性发作 口服，成人 ’ " &( ) ’ " *(+日，分 : 次服用。一般 :’,(+次，: 次+日，与苯妥英钠合用时，可减少剂量。儿童每次 ’ " /,( ) *,(+&*(。 * " 癫痫持续状态 肌注，成人 /’,( ) *’’,(+次（用其钠盐），必要时 ; ) ! 小时后可 重复注射，极量 ’ " */(+次，’ " /(+日；儿童，每次 /,(+<(，必要时 ; ) ! 小时可重复注射。静 注，成人 &’’,( ) *’’,(+次，用高渗葡萄液溶解配成 &=浓度缓慢静脉注射（用其钠盐）。 余见第 * 章苯巴比妥项下。 扑米酮（扑痫酮，麦苏林） 078,8>432（?@A4-832） 【性状】 白色结晶性粉末，无臭，味微苦。几不溶于水，微溶于乙醇。 【作用与用途】 为较常用的抗癫痫药，作用与苯巴比妥相似。但作用和毒性均较 低。对癫痫大发作和精神运动性发作有效。适用于苯巴比妥和苯妥英钠不能控制的癫 · :&! · 第三篇 神经系统药物的临床合理应用
第二章抗癲痫药 痫大发作及精神运动性发作,但须用较大剂量。对小发作疗效差 口服极易吸收,在24小时内约有60%~80%自尿中排出。 【剂量与用法】口服,成人,开始用0.15g/次,逐渐增加至0.25g/次,2~3次/日。极 量2g/日。儿童每日用12.5mg-25mg/kg,分2~3次。 【不良反应】常见为呕吐。此外尚有嗜睡及运动共济失调等症状。久服可引起白 细胞减少及肝、肾功能减退,巨细胞性贫血、血小板减少、骨质疏松和佝偻病等。肝、肾功 能不全者忌用。 【药物相互作用及注意点】与苯妥英钠合用,可加强本品的效果。与苯巴比妥合用 可增加毒性。 【制剂】片剂:0.25g 乙琥胺 Ethosuximide( zarontin) 【性状】白色或微黄色蜡状固体,几乎无臭,味微苦,有吸湿性。易溶于水及乙醇, 【作用与用途】本品和三甲双酮的抗癫痫谱相似。用于防治癫痫小发作,疗效好, 不良反应较少,为首选药物。在用其他药物治疗无效时本品仍常有效,尤其适用于儿童 点头状癲痫及肌阵挛性癫痫。对典型和复合型小发作疗效甚佳。本品常诱发大发作,需 和苯妥英钠或苯巴比妥合用。 口服自胃肠道吸收。1次给药后1~7小时血浆浓度可达峰值。连续给药需7日始 达稳态血浓度。在血液中有少量与血浆蛋白结合。可迅速进入脑脊液。长期给药时,在 脑脊液中的浓度与血浆中相似。约20%以原形自尿排出,其余部分经肝脏代谢后自尿排 出。成人血浆ta约为60小时,儿童约为30小时 【剂量与用法】口服,开始剂量3-6岁为0.25g/日,6岁以上儿童及成人为 0.5g/日,以后根据反应剂量个体化。应从小剂量逐渐增加。一般每4~7日增加0.25g 日,至满意的控制症状而不良反应最小时为止。如儿童超过0.75g~1.0g/日,成人超过 1.25g/日时,需在医生严格监督下服用。 【不良反应】常见有厌食、恶心、呕吐、嗜睡、眩晕、头痛及呃逆,偶见皮疹和畏光,极 少数病人有各类白细胞减少、再生障碍性贫血及肝、肾损害。应定期检查血、尿及肝功 肝、肾疾患者应慎用 【药物相互作用及注意点 1.乙琥胺与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱、乳酸钠等)合用时,可减慢本品自肾脏 的排出,使血药浓度增髙,作用增强。与酸性药物(如乙酰水杨酸、吲哚美辛、青霉素、头 孢菌素等)合用时,加速排泄,降低疗效。故与上述药物合用时,需适当调整剂量 2.增减本品剂量或加减其他药物时,均应缓慢进行,不可突然停药,否则可使病人陷
痫大发作及精神运动性发作，但须用较大剂量。对小发作疗效差。 口服极易吸收，在 !" 小时内约有 #$% & ’$%自尿中排出。 【剂量与用法】 口服，成人，开始用 $ ( )*+,次，逐渐增加至 $ ( !*+,次，! & - 次,日。极 量 !+,日。儿童，每日用 )! ( *.+ & !*.+,/+，分 ! & - 次。 【不良反应】 常见为呕吐。此外尚有嗜睡及运动共济失调等症状。久服可引起白 细胞减少及肝、肾功能减退，巨细胞性贫血、血小板减少、骨质疏松和佝偻病等。肝、肾功 能不全者忌用。 【药物相互作用及注意点】 与苯妥英钠合用，可加强本品的效果。与苯巴比妥合用 可增加毒性。 【制剂】 片剂：$ ( !*+。 乙 琥 胺 01234567.789（:;<3=17=） 【性状】 白色或微黄色蜡状固体，几乎无臭，味微苦，有吸湿性。易溶于水及乙醇。 【作用与用途】 本品和三甲双酮的抗癫痫谱相似。用于防治癫痫小发作，疗效好， 不良反应较少，为首选药物。在用其他药物治疗无效时本品仍常有效，尤其适用于儿童 点头状癫痫及肌阵挛性癫痫。对典型和复合型小发作疗效甚佳。本品常诱发大发作，需 和苯妥英钠或苯巴比妥合用。 口服自胃肠道吸收。) 次给药后 ) & > 小时血浆浓度可达峰值。连续给药需 > 日始 达稳态血浓度。在血液中有少量与血浆蛋白结合。可迅速进入脑脊液。长期给药时，在 脑脊液中的浓度与血浆中相似。约 !$%以原形自尿排出，其余部分经肝脏代谢后自尿排 出。成人血浆 1),!约为 #$ 小时，儿童约为 -$ 小时。 【剂量与用法】 口服，开始剂量 - & # 岁为 $ ( !*+,日，# 岁以上儿童及成人为 $ ( *+,日，以后根据反应剂量个体化。应从小剂量逐渐增加。一般每 " & > 日增加 $ ( !*+, 日，至满意的控制症状而不良反应最小时为止。如儿童超过 $ ( >*+ & ) ( $+,日，成人超过 ) ( !*+,日时，需在医生严格监督下服用。 【不良反应】 常见有厌食、恶心、呕吐、嗜睡、眩晕、头痛及呃逆，偶见皮疹和畏光，极 少数病人有各类白细胞减少、再生障碍性贫血及肝、肾损害。应定期检查血、尿及肝功。 肝、肾疾患者应慎用。 【药物相互作用及注意点】 ) ( 乙琥胺与碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱、乳酸钠等）合用时，可减慢本品自肾脏 的排出，使血药浓度增高，作用增强。与酸性药物（如乙酰水杨酸、吲哚美辛、青霉素、头 孢菌素等）合用时，加速排泄，降低疗效。故与上述药物合用时，需适当调整剂量。 ! ( 增减本品剂量或加减其他药物时，均应缓慢进行，不可突然停药，否则可使病人陷 · -)> · 第二章 抗癫痫药