和特异性免疫力的下降及疟原虫的抗原变异有关。疟疾复发( relapse 指疟疾初发患者红内期疟原虫已被消灭,未经蚊媒传播感染,经过数 周至年余,又出现疟疾发作,称复发。关于复发机理,其学说不一, 其中子孢子休眠学说似予以较好解释。认为由于肝细胞内的休眠子复 苏,发育释放的裂殖子再进入红细胞繁殖引起的疟疾发作。恶性疟原 虫和三日疟原虫无迟发型子孢子,因而只有再燃而不引起复发。间日 疟原虫和卵形疟原虫既有再燃,又有复发。 4.贫血( anemia)疟疾发作数次后,可出现贫血,尤以恶性 疟为甚。疟疾患者的贫血程度常超过疟原虫直接破坏红细胞的程度。 贫血的原因除了疟原虫直接破坏红细胞外,还与下列因素有关:①脾 功能亢进,吞噬大量正常的红细胞。②免疫病理的损害,疟原虫寄生 于红细胞时,使红细胞隐蔽的抗原暴露,刺激机体产生自身抗体,导 致红细胞的破坏。此外宿主产生特异抗体后,容易形成抗原抗体复合 物,附着在红细胞上的免疫复合物可与补体结合,使红细胞膜发生显 著改变而具有自身免疫原性,并可引起红细胞溶解或被巨噬细胞吞 噬。③骨髓造血功能受抑制 5.脾肿大初发患者多在发作3~4天后,脾开始肿大,长期不 愈或反复感染者,脾肿大十分明显。主要原因是脾充血和单核-巨噬细 胞的增生。早期经积极抗疟治疗,脾可恢复正常。慢性患者,由于脾 包膜增厚,组织高度纤维化,质地变硬,虽经抗疟根治,也不能恢复 到正常 6.凶险型疟疾无免疫力的或因各种原因延误诊治的疟疾患者, 可因血中原虫数量剧增而出现凶险症状。常见的有脑型、超高热型等, 多表现为持续高热、抽搐、昏迷、重症贫血、肾功能衰竭等,来势凶 猛,若不能及时诊治,死亡率很高。凶险型疟疾绝大多数由恶性疟原
-11- 和特异性免疫力的下降及疟原虫的抗原变异有关。疟疾复发（relapse） 指疟疾初发患者红内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，经过数 周至年余，又出现疟疾发作，称复发。关于复发机理，其学说不一， 其中子孢子休眠学说似予以较好解释。认为由于肝细胞内的休眠子复 苏，发育释放的裂殖子再进入红细胞繁殖引起的疟疾发作。恶性疟原 虫和三日疟原虫无迟发型子孢子，因而只有再燃而不引起复发。间日 疟原虫和卵形疟原虫既有再燃，又有复发。 4．贫血（anemia） 疟疾发作数次后，可出现贫血，尤以恶性 疟为甚。疟疾患者的贫血程度常超过疟原虫直接破坏红细胞的程度。 贫血的原因除了疟原虫直接破坏红细胞外，还与下列因素有关：①脾 功能亢进，吞噬大量正常的红细胞。②免疫病理的损害，疟原虫寄生 于红细胞时，使红细胞隐蔽的抗原暴露，刺激机体产生自身抗体，导 致红细胞的破坏。此外宿主产生特异抗体后，容易形成抗原抗体复合 物，附着在红细胞上的免疫复合物可与补体结合，使红细胞膜发生显 著改变而具有自身免疫原性，并可引起红细胞溶解或被巨噬细胞吞 噬。③骨髓造血功能受抑制。 5．脾肿大 初发患者多在发作 3～4 天后，脾开始肿大，长期不 愈或反复感染者，脾肿大十分明显。主要原因是脾充血和单核-巨噬细 胞的增生。早期经积极抗疟治疗，脾可恢复正常。慢性患者，由于脾 包膜增厚，组织高度纤维化，质地变硬，虽经抗疟根治，也不能恢复 到正常。 6．凶险型疟疾 无免疫力的或因各种原因延误诊治的疟疾患者， 可因血中原虫数量剧增而出现凶险症状。常见的有脑型、超高热型等， 多表现为持续高热、抽搐、昏迷、重症贫血、肾功能衰竭等，来势凶 猛，若不能及时诊治，死亡率很高。凶险型疟疾绝大多数由恶性疟原
虫所致,但间日疟原虫引起的脑型疟( cerebral malaria)国内已有报 道。对于发病机制,多数学者认为,凶险型疟疾脑部病变最为突出是 因脑部微血管被疟原虫所寄生的红细胞阻塞造成局部缺氧和营养耗 竭所致 总之,疟疾的临床表现轻重不一,从轻度头痛直到重危病情出现 凶险疟疾。然而,大多数发作症状典型,发热期与无症状期交替较易 辨认。恶性疟是最凶险的一种疟疾,可发生致命的并发症,症状和体 征常缺乏特征,而类似其它疾病,特别是感冒、病毒性肝炎以及昏迷 病人中各种病因的脑病。 【免疫】 先天抵抗力( natural resistance)宿主对疟疾感染的抵抗 力,不仅取决于宿主免疫学机理,而且取决于宿主的先天遗传特性。 先天性抵抗力由遗传所决定,无需感染即已存在。由于这些因素存在, 宿主可以完全免遭疟疾感染,或减轻发病严重程度。探索先天性抵抗 力,可以深入理解寄生虫的需要,是了解寄生现象的基础,有助于研 究防制或消灭疟疾新措施。疟原虫生活史的整个过程都存在先天抵抗 力,但目前的研究主要集中在红内期。 (1)受体( receptor):对先天性抵抗力的研究表明,红细胞决 定簇(受体)是间日疟原虫和恶性疟原虫侵入过程所必需的。 1)恶性疟原虫裂殖子受体:人红细胞对恶性疟原虫抵抗力的研 究,首先提示血型糖蛋白是红细胞受体。观察到缺乏血型糖蛋白A的 红细胞,对恶性疟原虫侵入敏感性降低。血型糖蛋白B在恶性疟原虫 对红细胞的侵入方面亦起一定作用。 2)间日疟原虫裂殖子受体:由于迄今间日疟原虫尚不能在体外 连续培养,因此无法直接观察不同红细胞与间日疟原虫的关系。因此
-12- 虫所致，但间日疟原虫引起的脑型疟（cerebral Malaria）国内已有报 道。对于发病机制，多数学者认为，凶险型疟疾脑部病变最为突出是 因脑部微血管被疟原虫所寄生的红细胞阻塞造成局部缺氧和营养耗 竭所致。 总之，疟疾的临床表现轻重不一，从轻度头痛直到重危病情出现 凶险疟疾。然而，大多数发作症状典型，发热期与无症状期交替较易 辨认。恶性疟是最凶险的一种疟疾，可发生致命的并发症，症状和体 征常缺乏特征，而类似其它疾病，特别是感冒、病毒性肝炎以及昏迷 病人中各种病因的脑病。 【免疫】 1．先天抵抗力（natural resistance） 宿主对疟疾感染的抵抗 力，不仅取决于宿主免疫学机理，而且取决于宿主的先天遗传特性。 先天性抵抗力由遗传所决定，无需感染即已存在。由于这些因素存在， 宿主可以完全免遭疟疾感染，或减轻发病严重程度。探索先天性抵抗 力，可以深入理解寄生虫的需要，是了解寄生现象的基础，有助于研 究防制或消灭疟疾新措施。疟原虫生活史的整个过程都存在先天抵抗 力，但目前的研究主要集中在红内期。 （1） 受体（receptor）：对先天性抵抗力的研究表明，红细胞决 定簇（受体）是间日疟原虫和恶性疟原虫侵入过程所必需的。 1）恶性疟原虫裂殖子受体：人红细胞对恶性疟原虫抵抗力的研 究，首先提示血型糖蛋白是红细胞受体。观察到缺乏血型糖蛋白 A 的 红细胞，对恶性疟原虫侵入敏感性降低。血型糖蛋白 B 在恶性疟原虫 对红细胞的侵入方面亦起一定作用。 2）间日疟原虫裂殖子受体：由于迄今间日疟原虫尚不能在体外 连续培养，因此无法直接观察不同红细胞与间日疟原虫的关系。因此
所有这方面的体外研究都是用诺氏疟原虫。间日疟原虫与猴疟原虫的 亲缘关系比与恶性疟原虫的更为接近,在膜水平上,红细胞对间日疟 原虫的抵抗机理与对诺氏疟原虫相同,因此由诺氏疟原虫所得的研究 结果也适用于间日疟原虫。实验研究表明 Duffy血型物质是诺氏疟原 虫的受体。诺氏疟原虫与间日疟原虫侵入红细胞可能通过与同一受体 起作用。人 Duffy阴性血型的红细胞能抵抗诺氏疟原虫的侵入。这种 表现型的黑种人能抵抗间日疟原虫对红细胞的感染 流行病学与实验感染的资料也足以说明 Duffy血型抗原也是间日 疟原虫的受体。西非为恶性疟的高度流行区,但从未有过间日疟流行, 当地居民绝大多数为 Duffy血型阴性;东非大多数人为Dufy血型阳 性,间日疟就流行严重。 Duffy阴性血型志愿者受到间日疟原虫子孢 子的按蚊叮刺后不受感染,而 Duffy阳性的志愿者则能受感染。迄 今为止,尚未发现有 Duffy阴性者受间日疟原虫感染的病例 (2)异常血红蛋白:镰状细胞血红蛋白(Hbs)对恶性疟原虫有 抵抗作用。非洲患镰状红细胞症的儿童的恶性疟感染率略低于正常儿 童,且前者的重症疟疾及患疟死亡的比例远少于后者。此外,在疟区 成年人镰状细胞性状出现频率明显高于青少年。恶性疟使血红蛋白S (邗bs)基因能在种群中保持是疾病对基因选择的结果,表明镰状细 胞和疟原虫之间相互作用关系已经建立。 疟原虫可以在来自地中海贫血病人的红细胞内正常生长。地中海 贫血在疟疾流行区出现率很高,可能是恶性疟选择的结果,但缺乏证 据,其机理尚不清楚 缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氨酶(G6PD)临床硏究证实,G6PD缺乏的 儿童可以免遭重症恶性疟疾;G6PD缺乏的分布与恶性疟疾的分布有 关,提示此酶的缺乏可能对抵抗疟疾有保护作用,但仍待进一步研究 13-
-13- 所有这方面的体外研究都是用诺氏疟原虫。间日疟原虫与猴疟原虫的 亲缘关系比与恶性疟原虫的更为接近，在膜水平上，红细胞对间日疟 原虫的抵抗机理与对诺氏疟原虫相同，因此由诺氏疟原虫所得的研究 结果也适用于间日疟原虫。实验研究表明 Duffy 血型物质是诺氏疟原 虫的受体。诺氏疟原虫与间日疟原虫侵入红细胞可能通过与同一受体 起作用。人 Duffy 阴性血型的红细胞能抵抗诺氏疟原虫的侵入。这种 表现型的黑种人能抵抗间日疟原虫对红细胞的感染。 流行病学与实验感染的资料也足以说明Duffy 血型抗原也是间日 疟原虫的受体。西非为恶性疟的高度流行区，但从未有过间日疟流行， 当地居民绝大多数为 Duffy 血型阴性；东非大多数人为 Duffy 血型阳 性，间日疟就流行严重。Duffy 阴性血型志愿者受到间日疟原虫子孢 子的按蚊叮刺后不受感染，而 Duffy 阳性的志愿者则能受感染。迄 今为止，尚未发现有 Duffy 阴性者受间日疟原虫感染的病例。 （2）异常血红蛋白：镰状细胞血红蛋白（Hbs）对恶性疟原虫有 抵抗作用。非洲患镰状红细胞症的儿童的恶性疟感染率略低于正常儿 童，且前者的重症疟疾及患疟死亡的比例远少于后者。此外，在疟区 成年人镰状细胞性状出现频率明显高于青少年。恶性疟使血红蛋白 S （Hbs）基因能在种群中保持是疾病对基因选择的结果，表明镰状细 胞和疟原虫之间相互作用关系已经建立。 疟原虫可以在来自地中海贫血病人的红细胞内正常生长。地中海 贫血在疟疾流行区出现率很高，可能是恶性疟选择的结果，但缺乏证 据，其机理尚不清楚。 缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氨酶（G6PD）临床研究证实，G6PD 缺乏的 儿童可以免遭重症恶性疟疾；G6PD 缺乏的分布与恶性疟疾的分布有 关，提示此酶的缺乏可能对抵抗疟疾有保护作用，但仍待进一步研究
证实。 2.获得性免疫( acquired immunity)人有能力获得一种对疟 疾有效的免疫,最早的系统证据来自流行病学研究,在流行区的居民, 当年龄增长时疟疾的临床表现和原虫血症水平下降 人们在疟疾诱导后发生有效的免疫。免疫为种特异性,对异种疟 原虫的攻击基本上无保护作用。就所有感染人的疟原虫。当用同源疟 原虫株攻击时,保护作用最大,对同种的异源虫株保护也是明显的。 期特异性似乎也是一种特征,因为不论是子孢子还是血液期原虫引起 的感染,产生的免疫力仅对血液期无性体原虫起保护。为巩固有效免 疫有必要用同种疟原虫反复感染。获得对恶性疟感染的保护比间日疟 或三日疟感染时要慢些。免疫力一旦发生,能持续相当长时间。 (1)疟原虫抗原:疟原虫抗原来源于表面或内部,包括未渗入 裂殖子的疟原虫残留胞浆、含色素的膜结合颗粒、死亡或变形的裂殖 子、疟原虫空泡内容物及其膜、裂殖子分泌物及疟原虫侵入红细胞时 被修饰或脱落的表被物质。一些抗原对种内和甚至种间各期疟原虫似 乎是共同的,而另外一些抗原则具有种、期特异性。这些具有种、期 特异性的抗原在产生保护性抗体方面可能有重要作用 来自宿主细胞的抗原,可能不仅来源于疟原虫自身发育破坏的肝 细胞和红细胞,也来源于局部缺血或辅助免疫机理的激活(如补体系 统)所破坏的许多其它组织细胞。但直到最近,在人疟确定和描述抗 原的所有研究资料,仅与恶性疟原虫有关。 (2)体液免疫:体液免疫在疟疾保护性免疫中有十分重要的作 用。当原虫血症出现后,血清中1gG、IsM和IgA的水平明显增高, 尤以前两者更甚。分析对比在高疫区生活的冈比亚成人与在伦敦生活 的白种人血清中Ig的含量,前者为后者的7倍,说明人体反复受疟 14
-14- 证实。 2．获得性免疫（acquired immunity ） 人有能力获得一种对疟 疾有效的免疫，最早的系统证据来自流行病学研究，在流行区的居民， 当年龄增长时疟疾的临床表现和原虫血症水平下降。 人们在疟疾诱导后发生有效的免疫。免疫为种特异性，对异种疟 原虫的攻击基本上无保护作用。就所有感染人的疟原虫。当用同源疟 原虫株攻击时，保护作用最大，对同种的异源虫株保护也是明显的。 期特异性似乎也是一种特征，因为不论是子孢子还是血液期原虫引起 的感染，产生的免疫力仅对血液期无性体原虫起保护。为巩固有效免 疫有必要用同种疟原虫反复感染。获得对恶性疟感染的保护比间日疟 或三日疟感染时要慢些。免疫力一旦发生，能持续相当长时间。 （1）疟原虫抗原：疟原虫抗原来源于表面或内部，包括未渗入 裂殖子的疟原虫残留胞浆、含色素的膜结合颗粒、死亡或变形的裂殖 子、疟原虫空泡内容物及其膜、裂殖子分泌物及疟原虫侵入红细胞时 被修饰或脱落的表被物质。一些抗原对种内和甚至种间各期疟原虫似 乎是共同的，而另外一些抗原则具有种、期特异性。这些具有种、期 特异性的抗原在产生保护性抗体方面可能有重要作用。 来自宿主细胞的抗原，可能不仅来源于疟原虫自身发育破坏的肝 细胞和红细胞，也来源于局部缺血或辅助免疫机理的激活（如补体系 统）所破坏的许多其它组织细胞。但直到最近，在人疟确定和描述抗 原的所有研究资料，仅与恶性疟原虫有关。 （2）体液免疫：体液免疫在疟疾保护性免疫中有十分重要的作 用。当原虫血症出现后，血清中 lgG、IgM 和 IgA 的水平明显增高， 尤以前两者更甚。分析对比在高疫区生活的冈比亚成人与在伦敦生活 的白种人血清中 Ig 的含量，前者为后者的 7 倍，说明人体反复受疟
疾感染后,免疫球蛋白的合成率大为提高。但这些Ig中具有对疟原 虫特异性的抗体只是一小部分。通过单克隆抗体及免疫血清对体外培 养的疟原虫生长的抑制以及在机体内作被动转移免疫力的实验,都可 以证明体液免疫对疟原虫的重要作用。 对疟原虫的免疫具有种的特异性,甚至还有株的特异性;而且人 体对疟原虫某一发育期产生了保护性免疫力而对疟原虫的另一发育 期仍易感,即免疫力具期特异性。 (3)细胞介导免疫(cell- mediated immunity):疟疾感染过 程中,细胞介导免疫具有重要的作用。有时保护性免疫可在缺乏抗体 的条件下产生;而且免疫保护与机体的细胞免疫比与体液免疫水平有 更好的一致性。细胞介导免疫主要涉及单核吞噬细胞、T细胞和自然 杀伤细胞,以及由这些细胞分泌的细胞因子,如γ-干扰素,肿瘤坏 死因子等。 总之,抗疟疾的免疫机制十分复杂,非特异与特异免疫互为条件 相互补充,体液与细胞免疫相互调节,相互平衡,疟原虫抗原与宿主 的MHC之间又有不可分割的关系等等,都深刻地影响机体的免疫过程 及其后果,有很多问题尚待深入研究。 (4)带虫免疫及免疫逃避:人类受疟原虫感染后,多能产生 定的免疫力,能抵抗同种疟原虫的再感染,但同时其血液内又有低水 平的原虫血症,这种免疫状态称为带虫免疫( premunition)。通过被 动输入上述免疫者的血清或已致敏的淋巴细胞给易感宿主,可使之能 抵抗疟原虫的攻击;也可以在体外,用免疫血清中的特异性抗体来抑 制疟原虫在红细胞内的发育。以上实验均证明了机体有抑制疟原虫红 内期发育的特异性免疫力 人类及其他脊椎动物宿主虽有产生各种体液免疫和细胞免疫应
-15- 疾感染后，免疫球蛋白的合成率大为提高。但这些 Ig 中具有对疟原 虫特异性的抗体只是一小部分。通过单克隆抗体及免疫血清对体外培 养的疟原虫生长的抑制以及在机体内作被动转移免疫力的实验，都可 以证明体液免疫对疟原虫的重要作用。 对疟原虫的免疫具有种的特异性，甚至还有株的特异性；而且人 体对疟原虫某一发育期产生了保护性免疫力而对疟原虫的另一发育 期仍易感，即免疫力具期特异性。 （3）细胞介导免疫（cell－mediated immunity）：疟疾感染过 程中，细胞介导免疫具有重要的作用。有时保护性免疫可在缺乏抗体 的条件下产生；而且免疫保护与机体的细胞免疫比与体液免疫水平有 更好的一致性。细胞介导免疫主要涉及单核吞噬细胞、T 细胞和自然 杀伤细胞，以及由这些细胞分泌的细胞因子，如γ-干扰素，肿瘤坏 死因子等。 总之，抗疟疾的免疫机制十分复杂，非特异与特异免疫互为条件 相互补充，体液与细胞免疫相互调节，相互平衡，疟原虫抗原与宿主 的 MHC 之间又有不可分割的关系等等，都深刻地影响机体的免疫过程 及其后果，有很多问题尚待深入研究。 （4）带虫免疫及免疫逃避：人类受疟原虫感染后，多能产生一 定的免疫力，能抵抗同种疟原虫的再感染，但同时其血液内又有低水 平的原虫血症，这种免疫状态称为带虫免疫（premunition）。通过被 动输入上述免疫者的血清或已致敏的淋巴细胞给易感宿主，可使之能 抵抗疟原虫的攻击；也可以在体外，用免疫血清中的特异性抗体来抑 制疟原虫在红细胞内的发育。以上实验均证明了机体有抑制疟原虫红 内期发育的特异性免疫力。 人类及其他脊椎动物宿主虽有产生各种体液免疫和细胞免疫应