原癌基因(proto-oncogene) 细胞癌基因(cellular oncogene,c-oncogene) 宿主序列中与病毒癌基因序列具有同源性基因。 胚胎发育期有功能,成体被封闭 正常的核苷 酸序列,无致癌特性,具转化潜能 激活 癌基因。 命名 最先见于病毒的学名。 表16-3各种逆转录病毒癌基因引起的癌症类型 逆转录病毒 病毒癌基因 起源 癌症类型 Rous肉瘤病毒 -src 鸡 肉瘤 猫肉瘤病毒 心f 肉瘤 鸟成髓细胞血症病毒 v-myb 梦 成髓细胞血症 鸟成髓细胞血症病毒MC29 Myelocytomatosis v-myc 鸡 白血病 鸟肉瘤病毒Y73 v-yes 鸡 肉瘤 Gardner--Rasheed猫肉瘤病毒 v-fgr 猫 肉瘤 猴肉瘤病毒 Simiam sarcoma s 猴 肉瘤 Finkel,Biskis,Jinkins鼠骨肉瘤病毒 v-fos 小鼠 骨肉瘤 鸟成红细胞增多症病毒 v-erbA 鸡 成红细胞增多症
原癌基因(proto-oncogene)、 细胞癌基因(cellular oncogene,c-oncogene) ——宿主序列中与病毒癌基因序列具有同源性基因。 胚胎发育期有功能,成体被封闭——正常的核苷 酸序列,无致癌特性,具转化潜能 癌基因。 命名——最先见于病毒的学名。 激活 Myelocytomatosis Simiam sarcoma
原位 病毒癌基因克隆 杂交 同源原癌基因位点 V-abl 9q34.1 人类染色体 白血病易位断裂点 ABL CML 一致 正常细胞: 贴壁依赖性(anchorage dependency) 单层后停止生长 肿瘤细胞: 转化(transformation) 一上层继续生长,细胞恶性转化。 normal transformed (a) (b)
病毒癌基因克隆 人类染色体 原位 杂交 同源原癌基因位点 白血病易位断裂点 一致 V-abl ABL 9q34.1 CML 正常细胞: 贴壁依赖性(anchorage dependency)——单层后停止生长 肿瘤细胞: 转化(transformation)——上层继续生长,细胞恶性转化
Loss of anchorage dependency in cell culture contact-inhibited monolayer of normal cells growth medium multilayer of uninhibited cancer cells plastic tissue-culture dish
Loss of anchorage dependency in cell culture
肿瘤 导入、 第一轮 DN 第二轮 整合 导入、 小鼠 转化水 分 肿瘤d 整合/小鼠 转化小 细胞 鼠细胞 ◆DNA 细胞 鼠细胞 分离、 导入 人癌基因 提取DNA 转化小 鼠细胞 整合 DNA序列 建立文库 克隆 AA 重复 4一5次
分离、 导入、 整合 导入、 整合 第一轮 分离 小鼠 细胞 肿瘤 DNA 转化小 鼠细胞 肿瘤 DNA 小鼠 细胞 导入、 整合 转化小 鼠细胞 第二轮 转化小 鼠细胞 重复 4 〜 5 次 提取DNA 建立文库 克隆 人癌基因 DNA序列