重庆医科大学：《传染病学》课程教学资源（教案讲稿）艾滋病

置庆医科大学脑床学院裁来讲满 重庆医科大学临床学院教案及讲稿 (教案) 2005级 授课专 课程名称传染病学 年级 2006级 业 七年制、救援 教师袁益 职称 主任医师 授课方 √大课示教 式 学时2 题目章节第三章第五节：艾滋病 散材名称传染病学 作者主编：杨绍基、任红 出版社人民卫生出版社 版次 2008年1月第七版 1 了解HIV病原学特性。 堂发病机制。 熟恶本病的流行病学特征。 目的要求 重点掌握艾溢病各临床分期的主要表现。 掌摆各期诊断要点。 器水树的实面 8、了解预防方法。 教学难点 V的结构和基因构成。 艾滋病的发病机 抗病毒药物的适应症 艾滋病发病机制 教学点 临床各期的表现。 艾滋病的诊断依 异性的实验室检查 双语教学 课堂讲授，同步播放多媒体课件，结合临床举例及必要时提问来开展。 资 (现代感染病学、《实用内科学》、《医学免疫学》《Principles and practice of infectious eases》?,Fifth 教研 室意 教学组长： 教研室主任： 见 年 月 日 制表时间：2006年1月 1

重庆医科大学临床学院教案讲稿 制表时间：2006 年 1 月 1 重庆医科大学临床学院教案及讲稿 （教 案） 课程名称 传染病学 年级 2005 级 2006 级 授课专 业 七年制、救援 教 师 袁喆 职称 主任医师 授课方 式 √大课 示教 学时 2 题目章节 第三章第五节：艾滋病 教材名称 传染病学 作者 主编：杨绍基、任红 出 版 社 人民卫生出版社 版次 2008 年 1 月第七版 教 学 目 的 要 求 1、 了解 HIV 病原学特性。 2、 掌握发病机制。 3、 熟悉本病的流行病学特征。 4、 重点掌握艾滋病各临床分期的主要表现。 5、 掌握各期诊断要点。 6、 掌握 AIDS 治疗原则。 7、 熟悉本病的实验室检查。 8、了解预防方法。 教 学 难 点 1、HIV 的结构和基因构成。 2、艾滋病的发病机理。 3、抗病毒药物的适应症。 教 学 重 点 1、艾滋病发病机制。 2、临床各期的表现。 3、艾滋病的诊断依据 4、艾滋病的治疗原则 5、特异性的实验室检查 外语 要求 双语教学 教学 方法 手段 课堂讲授，同步播放多媒体课件，结合临床举例及必要时提问来开展。 参考 资料 《现代感染病学》、《实用内科学》、《医学免疫学》《Principles and practice of infectious diseases》,Fifth edition。 教研 室意 见 教学组长： 教研室主任： 年 月 日

重庆医科大学脑床半院载未讲满 教学内容 辅助手段 时间分配 、概述(Introduction) 1分钟 艾滋病：即获得性免变缺陷缘合征 性传染病。 细胞T细 由此而 系列机会性感染和恶性 及到人体各个组织和器官 临床表现干差万别， 综复杂。主要特点：传摇迅速、发病缓慢、病死率高」 病原学(Etiology) (了解) 5分钟 （一)、病毒体介绍： ■HIV属反转录病毒(retrovirus)科，慢病毒属：呈球形，直径100-120nm,20 面体，表面有72个锯齿样的突起。 ■病毒为双层结构（包膜、核心）：1、核心包括：2条单链（正链）RWA,与核心 蛋白P7结合， 互补DNA(cDNA),病毒蛋白R(vpr)。酶系统：反转录酶(RT,P51/P66 辅助手段： 整合酶(INT,P3 蛋白(P P1O)、RNA酶H。核酸和酶系统 于：核心蛋白P2 可步猫 多媒体课件 蛋白 V分两型， 型及H2型，分别发现于1983年和1985年 组长g181h 呈世界范围内流行。HV2型基因组长10 59p)，传染性和致病性较低 仅在西非和北美如象牙海岸、几内亚等国家呈地方性流行。 ■病毒嗜淋巴细胞性、嗜神经性，主要感染CD4+T淋巴细胞，对热敏感，对0.1% 福尔马林、紫外线不敏感。感染后中和抗体很少，作用极弱，当抗体和病毒并存时 血清仍有传染性。 (二)病毒的基因 IV1型病毒有9个基因：可分为3类，即3个结构、3个调节和3个附加基因。 结构基因含 env等，编码病毒的基本结构成分】 )阳组特异性抗原基因)：编码核心和基质蛋白，编码的核心蛋白前体基因产物为 P55,裂解后为成熟的P24、P17、P9、P6等多肽。 (2)p01(多聚酶基因)：基因产物与各种酶的功能相关，如反转录酶、整合酶、蛋白酶 反转录醇及相关的RNA醇H与第条前病毒(CDNA)链的形成有关。在DNM前病毒形 成后，整合酶将此前病毒整合人细胞DA内。蛋白酶与病毒蛋白的形成有关。 限白：编码种多聚蛋白0 随后裂解为外膜糖蛋白即12 情即0及即分子均具有高度免疫限性，在血消学诊断中极为跟要。官们位于病 也可能为有效的疫苗片段。V 型及2型与其他病毒蛋白抗原的交叉很少。但HV1型与2型之间则不然，约一半以 上感染HIVI型的病人具有与HIV2型结合的抗体。 2、调节基因有3个：tat、rev及vif,参与病毒复制的调节。 (I)反式激活基因tat:能反式激活由HIV末端重复序列启动的基因表达，缺乏tat 基因功能的HIV不能复制。tat蛋白(pl4)保持病毒mRNA的稳定性。 (2)病毒蛋白调节因子rev:能增加gag与env的表达。 病毒彩 立感染因子vif:编码的蛋白质能促进HV在宿主细胞内的复制。 3附加落因 码R基因能使HV在吞噬细胞中增殖 V基因分型：（根据env基因核酸序列差异性）HIV1分3个亚型组(M、N、O), 制表时间：2006年1月

重庆医科大学临床学院教案讲稿 制表时间：2006 年 1 月 2 教学内容 辅助手段 时间分配 一、概述(Introduction) ◼ 艾滋病：即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome， AIDS)，是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)所致的一种慢 性传染病。HIV 主要侵犯 CD4+T 细胞(Th 细胞)，导致机体免疫功能破坏，由此而产生 一系列机会性感染和恶性肿瘤，累及到人体各个组织和器官，临床表现千差万别，错 综复杂。主要特点:传播迅速、发病缓慢、病死率高。 二、病原学(Etiology) (了解) (一)、病毒体介绍： ◼ HIV 属反转录病毒(retrovirus)科，慢病毒属；呈球形，直径 100-120nm, 20 面体，表面有 72 个锯齿样的突起。 ◼ 病毒为双层结构（包膜、核心）：1、核心包括：2 条单链(正链) RNA，与核心 蛋白 P7 结合，互补 DNA(cDNA )，病毒蛋白 R（vpr）。酶系统 :反转录酶(RT,P51/P66)， 整合酶(INT,P32)、蛋白酶(PR,P10)、RNA 酶 H。核酸和酶系统包围于：核心蛋白 P24、 基质蛋白 P6、P9。核与外膜之间：P17 蛋白。2、外膜：为类脂包膜，镶嵌着外膜糖 蛋白(gp120),跨膜糖蛋白(gp41)以及 多种宿主蛋白（如 MHCⅡ类抗原等）。 ◼ HIV 分两型，即 HIVl 型及 HIV2 型，分别发现于 1983 年和 1985 年。HIV1 基因 组长 9181bp，呈世界范围内流行。HIV2 型基因组长 10359bp），传染性和致病性较低， 仅在西非和北美 如象牙海岸、几内亚等国家呈地方性流行。 ◼ 病毒嗜淋巴细胞性、嗜神经性，主要感染 CD4+T 淋巴细胞，对热敏感，对 0.1％ 福尔马林、紫外线不敏感。感染后中和抗体很少，作用极弱，当抗体和病毒并存时、 血清仍有传染性。 （二）病毒的基因 HIV1 型病毒有 9 个基因：可分为 3 类，即 3 个结构、3 个调节和 3 个附加基因。 1、 结构基因 含 gag、pol、env 等，编码病毒的基本结构成分。 （1）gag(组特异性抗原基因):编码核心和基质蛋白，编码的核心蛋白前体基因产物为 P55，裂解后为成熟的 P24、 P17、P9、P6 等多肽。 （2）pol(多聚酶基因)：基因产物与各种酶的功能相关，如反转录酶、整合酶、蛋白酶。 反转录酶及相关的 RNA 酶 H 与第 l 条前病毒(cDNA)链的形成有关。在 DNA 前病毒形 成后，整合酶将此前病毒整合人细胞 DNA 内。蛋白酶与病毒蛋白的形成有关。 （3）env(包膜蛋白基因): 编码一种多聚蛋白 gp160, 随后裂解为外膜糖蛋白 gp120 及跨膜糖蛋白 gp41。 gp120 及 gp41 分子均具有高度免疫原性，在血清学诊断中极为重要。它们位于病 毒颗粒及感染细胞的最外部，因此，成为主要抗原，也可能为有效的疫苗片段。HIVl 型及 2 型与其他病毒蛋白抗原的交叉很少。但 HIVl 型与 2 型之间则不然，约一半以 上感染 HIVl 型的病人具有与 HIV2 型结合的抗体。 2、调节基因 有 3 个：tat、rev 及 vif，参与病毒复制的调节。 （1）反式激活基因 tat：能反式激活由 HIV 末端重复序列启动的基因表达，缺乏 tat 基因功能的 HIV 不能复制。tat 蛋白(p14)保持病毒 mRNA 的稳定性。 （2）病毒蛋白调节因子 rev：能增加 gag 与 env 的表达。 （3）病毒颗粒感染因子 vif:编码的蛋白质能促进 HIV 在宿主细胞内的复制。 3、附加基因 3 个： （1）Vpr：编码 R 基因能使 HIV 在吞噬细胞中增殖。 （2）Vpu(vpx)：促进 HIV 从宿主细胞膜上释放。 （3）Nrf(nef)：编码的蛋白质有抑制 HIV 增殖的作用。 HIV 基因分型：（根据 env 基因核酸序列差异性）HIV 1 分 3 个亚型组（M、N、O）， 1 分钟 5 分钟 辅助手段： 同步播放 多媒体课件

露庆医科大学临床半院载案讲满 13个亚型，其中M型分为(A、B、C、D、F、G、H、I、)共11个亚型：N型 只有N亚型：0型只有0亚型。 HIV2包括7个亚型(A、B、C、D、E、F、G) 我国以HIVI为主要流行株，有A、B、B'、C、D、E、F、G8个亚型和不同流 行重组株。局部地区有少量IV2型病例出现。 三、流行病学(Epidemiology)(熟悉) 5分钟 (一)流行状况： 1、艾滋病自1981年发现以来，呈迅速扩散趋势，发病人数持续增加。全球每分钟至少 有11人新感染IV。 190 河南省上蔡县文楼村AIDS爆发流行被媒体披露（艾滋病村） 从1985年-2003年期间，我国AID5的发病率逐年上升，自本世纪初已进入快速增 长期。此期传播方式以静脉注射毒品为主，其次为性传播及供血或输血、血制品途 径 3、截至2007年，全球艾滋病流行首次呈现缓和局势，新增艾滋病毒感染者的数量以及 因艾滋病死亡的人数都出现下降：但各国的情况不均衡，全球艾滋病患者的总数也仍 然居高不下。2007年全球新增艾滋病毒感染者270万，比2001年下降了30万：因 获精死的人数为20万，比201年 20 月。在 入 ,近300万人 人数仍有所」 以南丰 英国、澳大利亚等许多因家的新增艾病 成 染者数量出现上升。用 防治艾溢 的资金缺口很大。 目前，中国的艾滋病疫情处于总体低流行，特定人群和局部地区高流行的态势。 ● 中国艾滋病流行的特点可以归纳为四个方面： (1)、艾滋病疫情上升速度有所减缓。(2)、性传播逐渐成为主要传播途径。 (3)、艾滋病疫情地区分布差异大。(4)、艾滋病流行因素「广泛存在。 。到2007年底，我国现存艾滋病病毒感染者和病人约70万(55万~85万)人 全人群 感染率为0.05%。其中艾滋病病人约8.5万人：2007年新发艾滋病病 目前， (二)、传染源 带毒者为该病的传染源 、精液 抗V阴性)的传 传染性最强。 (三)传播涂 的维 ,主要通过性接触传播、血液及血制品传播。近年来由于女性 母婴传插日趋 授精也时有发生 生活接触知 病人共用卫生间及厨具包括抽 有繁拥抱、吻颊及吻唇，除性伙伴间、儿童与感染的 母亲间及有艾滋病危险因素的人之间外，没有HV传播的证据)。蚊虫传播也无依 据。试验证实唾液中含灭活IV的成分，因此唾液传播ⅢV的作用尚不能肯定。 ◆性接触传播（同性、异性或双性）：为主要的传播途径。全球V感染者占3/4 是通过性接触感染。男性同性恋传播为欧、美国家主要的传播方式，但近年来 此种传播方式己呈下降趋势。女性同性恋由于性接触受伤后致IV传播。异性 结合图片 恋传播HIV的地位日趋重要。在女性获得者中，异性恋较注射毒品更重要。 制表时间2006年1月

重庆医科大学临床学院教案讲稿 制表时间：2006 年 1 月 3 13 个亚型，其中 M 型分为（A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K）共 11 个亚型； N 型 只有 N 亚型；O 型只有 O 亚型。 HIV2 包括 7 个亚型（A、B、C、D、E、F、G） 我国以 HIV1 为主要流行株，有 A、B、B’、C、 D、E、F、G 8 个 亚型和不同流 行重组株。局部地区有少量 HIV2 型病例出现。 三、流行病学(Epidemiology) (熟悉) （一）流行状况： 1、艾滋病自 1981 年发现以来，呈迅速扩散趋势，发病人数持续增加。全球每分钟至少 有 11 人新感染 HIV。 2、 我国于 1985 年发现第一例 AIDS，他是美籍阿根廷人，来中国旅游；同期发现四位 我国浙江省居民感染 HIV，他们都是血友病患者，接受了进口的血液制品—第八因 子。 2001 年 河南省上蔡县文楼村 AIDS 爆发流行被媒体披露(艾滋病村)。 2002 年 全国预防控制艾滋病工作形成规模，全面开展。 从 1985 年-2003 年期间，我国 AIDS 的发病率逐年上升，自本世纪初已进入快速增 长期。此期传播方式以静脉注射毒品为主，其次为性传播及供血或输血、血制品途 径。 3、截至 2007 年，全球艾滋病流行首次呈现缓和局势，新增艾滋病毒感染者的数量以及 因艾滋病死亡的人数都出现下降；但各国的情况不均衡，全球艾滋病患者的总数也仍 然居高不下。2007 年全球新增艾滋病毒感染者 270 万，比 2001 年下降了 30 万；因 艾滋病死亡的人数为 200 万，比 2001 年下降 20 万。在中低收入国家，近 300 万人能 够获得抗逆转录病毒疗法治疗。尽管全球艾滋病患者在人口中的比例出现下降，但总 人数仍有所上升。在 2007 年达到 3300 万，其中 67%集中在撒哈拉以南非洲。中国、 印度尼西亚、肯尼亚、莫桑比克、巴布亚新几内亚、俄罗斯、乌克兰、越南、德国、 英国、澳大利亚等许多国家的新增艾滋病毒感染者数量出现了上升。用于防治艾滋病 的资金缺口很大。 目前，中国的艾滋病疫情处于总体低流行，特定人群和局部地区高流行的态势。 ⚫ 中国艾滋病流行的特点可以归纳为四个方面： （１）、艾滋病疫情上升速度有所减缓。（２）、性传播逐渐成为主要传播途径。 （３）、艾滋病疫情地区分布差异大。（４）、艾滋病流行因素广泛存在。 ⚫ 到 2007 年底，我国现存艾滋病病毒感染者和病人约 70 万（55 万～85 万）人， 全人群感染率为 0.05％。其中艾滋病病人约 8.5 万人；2007 年新发艾滋病病毒 感染者约 5 万人，因艾滋病死亡约 2 万人。 4、目前，我国 HIV 的性传播途径比例已超过 40%。同时多种途径并存。 （二）、传染源： 病人和无症状带毒者为该病的传染源。 HIV 存在于人的体液及分泌液，包括血液、精液、子宫阴道分泌液中。HIV 感染者 在抗 HIV 阳转前即有传染性，以患者传染性最强。重视窗口期感染者（感染后 2-6 周， 血清病毒阳性，抗 HIV 阴性）的传染性。 (三)传播途径： 传播途径共有 3 种，主要通过性接触传播、血液及血制品传播。近年来由于女性患 者的增加，母婴传播日趋重要。其他如职业性传播、侵入性操作及器官移殖、人工 授精等也时有发生。而日常生活接触（如与艾滋病病人共用卫生间及厨具包括抽水 马桶、面盆及餐具，此外，有频繁拥抱、吻颊及吻唇，除性伙伴间、儿童与感染的 母亲间及有艾滋病危险因素的人之间外，没有 HIV 传播的证据）。蚊虫传播也无依 据。试验证实唾液中含灭活 HIV 的成分，因此唾液传播 HIV 的作用尚不能肯定。  性接触传播（同性、异性或双性）：为主要的传播途径。全球 HIV 感染者占 3/4 是通过性接触感染。男性同性恋传播为欧、美国家主要的传播方式，但近年来 此种传播方式已呈下降趋势。女性同性恋由于性接触受伤后致 HIV 传播。异性 恋传播 HIV 的地位日趋重要。在女性获得者中，异性恋较注射毒品更重要。 5 分钟 结合图片

重庆医科大半床半院载未讲满 ·采供血及输血途径：在上个世纪末，我国河南等省非法采血组织单采血浆引起 艾滋病爆发流行，其传播HV的几率与采浆频率呈正相关。现在由于应用组织 培养和PCR法筛选血源，已使输血引起的传播率大为下降。 母婴传播：经胎盘、产程 数胎儿或新生儿受感染。HIV阳性孕妇发生 0警务工作者由 未防 或防护失败，在执行公务时可因接触HV感 者的血液或睡液而感染 ·B、家庭内传播： 有1例因斗殴时眼结膜接触患艾滋病兄弟的血液而获HIV感 一患艾滋病伴化脓性渗出性皮肤损伤的母亲将IV病毒传播给共同生活的 5岁儿子。 (四)、高危人群： 1)性乱人群：如妓女、嫖客及同性恋者。2)吸毒者：70%~100%有共用注射器 针头。3)卖受血者：消毒不严存在交叉感染或窗口期。4)家庭成员：已感染IV人群 的性配偶。5)母婴垂直所生婴儿。6)涉外婚烟：高发区的外籍人员和归国人员。7) 高发年龄：85%+的HIV/AIDS年龄在15~45岁 四、发病机制(Pathogensis)(掌握) 16分钟 (一)免疫系统复习 1、人体免疫系统包括很多器官和细胞，其中最重要的是淋巴细胞。主要包括：B淋 巴细胞：产生抗体以中和抗原（如细菌，病毒等）。T淋巴细胞：①CD4+T细胞： 泌细胞因子以帮助或指挥B细胞及杀伤性T细胞。②CD8+T细胞：T杀伤细胞，能分 泌干状素等细陶因子以杀伤病毒成垫细胞。 刚进 CD4、CD8抗原，深皮质区时T细胞表面可同时表达CD4和CD8抗原。到胸腺髓质时 分化为CD4+和CD8+两个群，然后进入外周淋巴组织。 、 免疫应答过程及协同作用：简单而形象地讲：免疫系统就像一个国家的军队 CD4+T、CD8+T和B淋巴细胞这三种细胞之间的关系：CD8+T淋巴细胞是步兵，这些 细胞直 安或间接地 细图及两每。B林巴细胞是空车 轰炸机，B细胞 的分洪 表机释的炮 指择 号的作用， (如抗原递呈细胞等)，是地方武装 明空 (二)、ⅢV的靶细胞：细胞膜上具有CD4分子（又称HIV-1受体）的细胞称为HV 的靶细胞。 包括：CD4+T淋巴细胞（主要）、单核-巨噬细胞、B淋巴细胞、中枢神经 系统的胶质细胞、神经元细胞、骨髓干细胞等。 (最折研究认为，V也感垫不表达CD4CD4)的细.这是由于垫V的 细胞对CD4细胞的粘附所致。粘附导致病毒排泌至感染的单核细胞及CD4上皮细胞 的间隙内，病毒颗粒随后进入上皮细胞，引起感染。) (三)、HIV感染后的免疫应答 结合图片 1、正常的免疫应答在一定程度上能够控制HⅢV的感染 (1)、细胞免疫反应：CTL作用和细胞因子的作用 制表时间：2006年1月

重庆医科大学临床学院教案讲稿 制表时间：2006 年 1 月 4  采供血及输血途径：在上个世纪末，我国河南等省非法采血组织单采血浆引起 艾滋病爆发流行， 其传播 HIV 的几率与采浆频率呈正相关。现在由于应用组织 培养和 PCR 法筛选血源，已使输血引起的传播率大为下降。  母婴传播：经胎盘、产程、哺乳等致胎儿或新生儿受感染。HIV 阳性孕妇发生 母婴传播率在 11％一 60％之间。传播率与分娩时母亲感染 HIV 的严重度有关。  其他传播途径：  A、职业性传播 ： 医务工作者由于针头刺伤皮肤也可造成 HIV 感染，但危险性 ＜0.1%。警务工作者由于未防护或防护失败，在执行公务时可因接触 HIV 感染 者的血液或唾液而感染。  B、家庭内传播： 有 l 例因斗殴时眼结膜接触患艾滋病兄弟的血液而获 HIV 感 染；一患艾滋病伴化脓性渗出性皮肤损伤的母亲将 HIV 病毒传播给共同生活的 5 岁儿子。 （四）、高危人群： 1）性乱人群 ：如妓女、嫖客及同性恋者。2）吸毒者：70%～100%有共用注射器、 针头。3）卖受血者：消毒不严存在交叉感染或窗口期。4）家庭成员：已感染 HIV 人群 的性配偶。 5）母婴垂直所生婴儿。6）涉外婚姻 ： 高发区的外籍人员和归国人员。7） 高发年龄： 85%+的 HIV/AIDS 年龄在 15～45 岁 四、发病机制(Pathogensis) (掌握) （一）免疫系统复习 1、人体免疫系统包括很多器官和细胞，其中最重要的是淋巴细胞。主要包括： B 淋 巴细胞：产生抗体以中和抗原(如细菌，病毒等)。T 淋巴细胞：①CD4+T 细胞： 能分 泌细胞因子以帮助或指挥 B 细胞及杀伤性 T 细胞。 ②CD8+T 细胞：T 杀伤细胞，能分 泌干扰素等细胞因子以杀伤病毒感染细胞。 2、T 细胞的 CD 分化：T 细胞在不同的发育阶段其细胞膜上的 CD 抗原表达不同： 刚进 入胸腺骨髓干细胞细胞表面不表达任何 CD 抗原，到达胸腺皮质时逐步表达 CD2、CD3、 CD4、CD8 抗原， 深皮质区时 T 细胞表面可同时表达 CD4 和 CD8 抗原。到胸腺髓质时 分化为 CD4+和 CD8+两个群，然后进入外周淋巴组织。 3、免疫应答过程及协同作用：简单而形象地讲：免疫系统就像一个国家的军队。 CD4+T、CD8+T 和 B 淋巴细胞这三种细胞之间的关系：CD8+T 淋巴细胞是步兵，这些 细胞直接或间接地参与杀伤侵略者—细菌及病毒。B 淋巴细胞是空军轰炸机，B 细胞 的分泌物—抗体，则是轰炸机释放的炮弹。CD4+T 细胞是司令部，指挥并协调空军 与步兵作战。其他的免疫细胞（如抗原递呈细胞等），是地方武装，主要起传递信 号的作用，协同消灭病原体。 （二）、HIV 的靶细胞：细胞膜上具有 CD4 分子（又称 HIV-1 受体）的细胞称为 HIV 的靶细胞。 包括：CD4+T 淋巴细胞（主要）、单核-巨噬细胞、B 淋巴细胞、中枢神经 系统的胶质细胞、神经元细胞、骨髓干细胞等。 （最近研究认为，HIV 也可感染不表达 CD4(CD4— )的细胞，这是由于感染 HIV 的 细胞对 CD4—细胞的粘附所致。粘附导致病毒排泌至感染的单核细胞及 CD4—上皮细胞 的间隙内，病毒颗粒随后进入上皮细胞，引起感染。） （三）、HIV 感染后的免疫应答 1、正常的免疫应答在一定程度上能够控制 HIV 的感染 （1）、细胞免疫反应：CTL 作用和细胞因子的作用 16 分钟 结合图片

露庆医科大学临床半院载来讲满 (2)、体液免疫反应：针对ⅢV病毒外膜蛋白的中和抗体的作用。 2、但是，正常的免疫反应并不能彻底地消灭V感染 ■（从病毒方面分析)HIV逃逸免疫攻击 (1).Iv变异(variation)、抗体和CTL的选择压力、药物作用、逆转录酶高错 误率、高水平复制和长期潜伏感染等造成病毒多样性(viral diversity)。 (2).HIV隐藏：ⅢV可感染神经系统：microglial cell等。另外可呈前病毒潜伏 Resting T cell、DC、monocyte、seminal cell、astrocytes (3).脱落的可溶性抗原(shedding of decoy antigen)与抗体结合，欺骗了宿主的 免疫系统，使得HIV得以逃避攻击。 ④通过o金通因到保进表分千内有广从玉M 平 于扰了免疫细胞的抗原递呈和 识别作用，使得病毒避了免疫细胞的攻击。 CCR3 .Y可与多种共受体结合6 radco0 receptor ae):CC4,.G05,C2 (6).可触发V感染及未感染细胞发生调亡(trigger apoptosis machinery in both infected and uninfected cells) 总之：IV适应了(adaptation)宿主的免疫 ■从免疫细胞分析：兔疫系统如何遭到毁灭性破坏？ (1)、V感染与复制 介绍HV1、HIV2的gD120的分子结构(V3区) p120的受体和共受体、g即120与 受体识别和与宿主细胞膜融合的过程以及感染和复制的全过程 (结合图片) (2)、CD4+T细胞数量减少和功能障碍机制 A、包括CT4+T细胞破杯增多： ■HIV直接感染、破坏CD4+T细胞： 1)V感染宿主的免疫细胞每天以10-10颗粒的速度繁殖，直接导致细胞破坏。 同话化状细胞中的复制是不同的，越 天，静止期的T细胞中前病毒可成沉默状态，前病毒不复制或翻译产生新的病毒及蛋白 最终使得此种T细胞成为了V的储存场所。 2)CD4+T细胞的极化群THT2失衡：TH1减少，TH增多。因TH细胞分泌IN 及L-2, H形细胞分 泌 及1-10： 目前发现 种辅助 ,当TH1细胞功能受损时，则IL-2及IFN-Y降低，对E ■免疫介导的破坏因素 ①、CD8+T细胞(CTL)介导的杀伤V感染的CD4+T细胞 盈、补体个号的溶 anti gp120b-即120-CD4-Tcell,激活补体，溶解T细 制表时间：2006年1月

重庆医科大学临床学院教案讲稿 制表时间：2006 年 1 月 5 （2）、体液免疫反应： 针对 HIV 病毒外膜蛋白的中和抗体的作用。 2、但是，正常的免疫反应并不能彻底地消灭 HIV 感染 ◼ （从病毒方面分析）HIV 逃逸免疫攻击 （1）. HIV 变异（variation）、抗体和 CTL 的选择压力、药物作用、逆转录酶高错 误率、高水平复制和长期潜伏感染等造成病毒多样性（viral diversity )。 （2）. HIV 隐藏：HIV 可感染神经系统：microglial cell 等。另外可呈前病毒潜伏： Resting T cell、DC、 monocyte、 seminal cell、astrocytes （3）.脱落的可溶性抗原（shedding of decoy antigen）与抗体结合，欺骗了宿主的 免疫系统，使得 HIV 得以逃避攻击。 （4）.HIV 通过 Nef(负调因子) 促进 MHCI 类分子内吞，从而下调宿主细胞膜上ＭＨＣ 分子水平（downregulation of host MHＣmolecules），干扰了免疫细胞的抗原递呈和 识别作用，使得病毒逃避了免疫细胞的攻击。 （5）.HIV 可与多种共受体结合（broad co-receptor usage）:CXCR4,CCR5,CCR2, CCR3， CCR8 等 （6）. 可触发 HIV 感染及未感染细胞发生凋亡（trigger apoptosis machinery in both infected and uninfected cells） 总之：HIV 适应了（adaptation）宿主的免疫 ◼ 从免疫细胞分析：免疫系统如何遭到毁灭性破坏？ （1）、HIV 感染与复制 介绍 HIV1、HIV2 的 gp120 的分子结构（V3 区）、gp120 的受体和共受体、gp120 与 受体识别和与宿主细胞膜融合的过程以及感染和复制的全过程 （2）、CD4+T 细胞数量减少和功能障碍机制 A、包括 CT4＋Ｔ细胞破坏增多； ◼ HIV 直接感染、破坏 CD4+ T 细胞： 1）HIV 感染宿主的免疫细胞每天以 109 -1010 颗粒的速度繁殖,直接导致细胞破坏。不 同活化状态 CD4+ T 细胞中 HIV 的复制是不同的。越活化的细胞，其病毒复制产生越活 跃，静止期的 T 细胞中前病毒可成沉默状态，前病毒不复制或翻译产生新的病毒及蛋白， 最终使得此种 T 细胞成为了 HIV 的储存场所。 2）CD4+T 细胞的极化群 TH1/TH2 失衡：TH1 减少，TH2 增多。因 THl 细胞分泌 IFN-γ 及 IL-2，TH2 细胞分泌 IL-4、IL-5、IL-6 及 IL-10；目前发现了第 3 种辅助细胞 TH0， 没有严格的细胞因子分泌界限。当 TH1 细胞功能受损时，则 IL-2 及 IFN-γ 降低，对 B 细胞的辅助功能降低。 ◼ 免疫介导的破坏因素 ①、CD8+T 细胞（CTL） 介导的杀伤 HIV 感染的 CD4+T 细胞 ②、补体介导的溶解： anti gp120Ab - gp120 - CD4 – Tcell，激活补体，溶解 T 细 胞 （结合图片）