3)血浆代谢—为与I相和Ⅱ相代谢平行的生化性质。 如:酯酶、肽酶、磷酸酶,特异性不高。 水解 CH3 OCH3 OH O optmization 蛋白激B抑制剂 OHO活性不变O 69
21 3）血浆代谢 ——为与I相和II相代谢平行的生化性质。 如：酯酶、肽酶、磷酸酶，特异性不高
(4)充分消除 肺部给药 舌下口服 给药给药肺 肺静 肺动脉 心脏) 消化道)门静脉 静脉注射 肝脏 胆分泌 代谢 粪便排泄 静脉 肌肉 肌肉注射 肾动脉 肾静脉 肾 尿液排泄
22 (4) 充分消除 消化道 肝脏 门静脉 胆分泌 心脏 肾 肺 肌肉 肌肉注射 舌下 给药 口服 给药 肺部给药 静脉注射 代谢 肾动脉 肾静脉 肺静脉 肺动脉 静脉 粪便排泄 尿液排泄
新药研发的两种战略 最早产品,初级产品 最好产品,顶级产品 first in class best in class 进入一个新的领域,需要通产品在效率、安全性等 过新的机制来研发。 特征上优于竞争者 inovative drug. me-onl OW-on 首创性药物,首名上市 me-too me-better 最佳新药,模仿药物
新药研发的两种战略 inovative drug，me-only 首创性药物，首名上市 follow-on me-too，me-better 最佳新药，模仿药物 最早产品，初级产品 first in class 进入一个新的领域，需要通 过新的机制来研发。 最好产品，顶级产品 best in class 产品在效率、安全性等 特征上优于竞争者 23
首创性药物 模仿药物 Innovative Drug Follow-on. Me-too. Me-better 作用靶点全新 作用靶点已知 起步于发现和确认靶点 以已知药物或活性物为基础 以生物学研究为基础 发现结构类似物 发现新化学实体 SAR,药效基团等信息 优化 无已知化合物信息 投入少 投资巨大 耗时短 耗时长 成功率高 高回报 经济效益可预计 高风险 竞争性大 基于配体结构的药物设计 基于靶点结构的药物设计 基于性质的药物设计
作用靶点全新 起步于发现和确认靶点 以生物学研究为基础 发现新化学实体 无已知化合物信息 投资巨大 耗时长 高回报 高风险 作用靶点已知 以已知药物或活性物为基础 发现结构类似物 SAR, 药效基团等信息 投入少 耗时短 成功率高 经济效益可预计 竞争性大 首创性药物 Innovative Drug 模仿药物 Follow-on, Me-too, Me-better 基于靶点结构的药物设计 基于配体结构的药物设计 基于性质的药物设计 优化 24
法莫替丁 CHE NHCH3 尼扎替丁 N NHCH3 西咪替丁 雷尼替丁 罗沙替丁 第一代 乙溴替丁 第二代 1976年上市,第 第三代 个年销售超十 亿美元的重磅炸 弹药物 作用强于西咪替 法莫替丁作用强于西咪替 5~10倍,为长效制 丁20~160倍,生物利用度 半衰期较,有抗 剂,无抗雄激素副 近100%,副作用更小 雄激素副作用 作用
25 S H N HN N CH3 NHCH3 N CN 西咪替丁 O S N H N CH3 CH3 NHCH3 CHNO2 雷尼替丁 N S S 2N NH NH2 N NH2 SO2NH2 法莫替丁 N H H N SO2 乙溴替丁 Br N S S 2N NH NH2 N S S N N H CH3 CH3 NHCH3 CHNO2 尼扎替丁 N O N H 罗沙替丁 OH O 1976 年上市，第 一个年销售超十 亿美元的重磅炸 弹药物 半衰期较，有抗 雄激素副作用 作用强于西咪替丁 5~10倍，为长效制 剂，无抗雄激素副 作用 法莫替丁作用强于西咪替 丁20~160倍，生物利用度 近100%，副作用更小 第一代 第二代 第三代