〔基于靶点的药物设计 Target Based Drug Design 药物设计学 李炜 wei-li@fudan.edu.cn Oct. 8th 2018
Oct. 8th, 2018 李 炜 wei-li@fudan.edu.cn 基于靶点的药物设计 Target Based Drug Design 药物设计学
引言:一个药物的发现历程 An example:乙酰水杨酸的发现 H3C BAYYER PHARMACEUTICAL PRODUCTS. OH OH ustol state ASPIRIN COOH itute for th salicylate,t COOH phenol salicylic acid aspirin HEROIN (1842) (1860) (1896) HEROIN HYDROCHLORIDE 防腐消毒 抗炎杀菌 解热镇痛抗炎 FARBENFABRIKEN OF ELBERFELD CO. Kobe- Schmit反应 oH CHOH HO OH salicin OH
引言：一个药物的发现历程 2 An example：乙酰水杨酸的发现 phenol (1842) salicylic acid （1860） aspirin （1896） 防腐消毒 抗炎杀菌 salicin 解热镇痛抗炎 Kolbe-Schmitt反应
乙酰水杨酸的作用机制 1971年阿司匹林的作用机制阐明:不可逆抑制 cyclooxygenase(COX) COOH 细胞损伤一磷脂酶A CH3 Arachidonic acid 花生四烯酸 COX I NSAIDs HO COOH PGD合成酶 COOH CH3 PGH CH3 PGD2 OH PGF合成酶 OH PGE合成酶 HO COOH OOH HO CH- HO. PGF PGE OH
乙酰水杨酸的作用机制 3 1971年 阿司匹林的作用机制阐明： 不可逆抑制cyclooxygenase (COX) 细胞损伤 磷脂酶A2 COX PGF2α PGE2 PGD2 PGH2 NSAIDs PGF合成酶 PGE合成酶 PGD合成酶 Arachidonic Acid 花生四烯酸
X-ray crystal structure of Aspirin-COX-1 complex Arg 120 Tyr355 Ser530 Leu352 va|349 Trp387
X-ray crystal structure of Aspirin-COX-1 complex
非甾体类抗炎药 通过作用于环氧合酶发挥解热、镇痛、抗炎作用 水杨酸类 乙酰水杨酸 解热镇痛药苯胺类? 吡唑酮类 安乃近 保泰松 3,5-吡唑烷二酮类 双氯芬酸 芬那酸类 芳基乙酸类 吲哚美辛 芳基烷酸类 芳基丙酸类布洛芬 非甾体类抗炎药{1,2苯并噻嗪类 吡罗昔康 (狭义) 选择性cOX2抑制剂 塞来昔布
通过作用于环氧合酶发挥解热、镇痛、抗炎作用 非甾体类抗炎药 解热镇痛药 非甾体类抗炎药 （狭义） 水杨酸类 吡唑酮类 3, 5-吡唑烷二酮类 芬那酸类 芳基烷酸类 1, 2-苯并噻嗪类 选择性COX2抑制剂 芳基乙酸类 芳基丙酸类 阿 司 匹 林 乙酰水杨酸 安乃近 保泰松 双氯芬酸 吲哚美辛 布洛芬 吡罗昔康 塞来昔布 苯胺类？