本科生《药物设计学》专业课 基于靶点的药物设计 Target Based drug design 复旦大学药学院药物化学教研室 李炜 wei-li@fudan.edu.cn
基于靶点的药物设计 Target Based Drug Design 复旦大学药学院药物化学教研室 李 炜 wei-li@fudan.edu.cn 本科生《药物设计学》专业课
前言:百年老药的诞生 OH OH COOH COOH 苯酚 水杨酸 乙酰水杨酸 Y1842 (阿司匹林) Y1860 动物组织与木材防腐 柯伯尔合成法 Y1896 Y1862 杀菌剂,腐蚀性降低 德国拜耳公司 创口消毒,强腐蚀性 期望通过屏蔽酚羟基 氧化 降低胃肠道刺激性 苷键断裂 OH 水杨酸的理想替代品, 意外发现能缓解牙痛 CH2OH 病人疼痛 柳树树皮提取物 水杨醇苷1oH OH
前言：百年老药的诞生 OH OH COOH 苯酚 水杨酸 乙酰水杨酸 （阿司匹林） O COOH C H3 C O Y1842 动物组织与木材防腐 Y1862 创口消毒，强腐蚀性 Y1860 柯伯尔合成法 杀菌剂，腐蚀性降低 O CH2 OH OH HO OH O OH 水杨醇苷 氧化 苷键断裂 柳树树皮提取物 Y1896 德国拜耳公司 期望通过屏蔽酚羟基 降低胃肠道刺激性 水杨酸的理想替代品， 意外发现能缓解牙痛 病人疼痛
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NSAIDS的作用机制 阿司匹林已经在临床上广泛使用,但直到 1971才得以阐明,发现其解热镇痛作用机 制主要通过阻断炎症、致热因子前列腺素 的合成来发挥 ·阿司匹林结构中的乙酰基不可逆的结合到 环氧合酶(COⅩ)的关键丝氨酸残基上 造成该酶合成前列腺素能力的丧失
NSAIDs的作用机制 • 阿司匹林已经在临床上广泛使用，但直到 1971才得以阐明，发现其解热镇痛作用机 制主要通过阻断炎症、致热因子前列腺素 的合成来发挥。 • 阿司匹林结构中的乙酰基不可逆的结合到 环氧合酶（COX）的关键丝氨酸残基上， 造成该酶合成前列腺素能力的丧失
How aspirin works? Two main actions in the body An anti-prostaglandin(anti-inflammation fever-reducing, pain reliever) An anti-platelet (blood thinner) agent Both of these actions are the result of the effect of aspirin on an enzyme in the bod called cyclo-oXygenase, or COX
How aspirin works? • Two main actions in the body: • An anti-prostaglandin (anti-inflammation, fever-reducing, pain reliever) • An anti-platelet (‗blood thinner‘) agent • Both of these actions are the result of the effect of aspirin on an enzyme in the body called cyclo-oxygenase, or COX