9)基于性质的药物设计 Properties Based Drug Design 李炜 wei-li@fudan.edu.cn 复旦大学药学院 Oct.15,201
Oct. 15, 2018 复旦大学药学院 李 炜 wei-li@fudan.edu.cn 基于性质的药物设计 Properties Based Drug Design
特征vs.性质 降血压药物卡托普利的分子结构 HS HC O←氢键 COOH 分子形状、分子柔性、分 疏水 电荷 子量、分子极性 Question:药物各种性质的决定因素?
特征 vs. 性质 降血压药物卡托普利的分子结构 分子形状、分子柔性、分 子量、分子极性… 氢键 疏水 电荷 Question: 药物各种性质的决定因素？
小分子药物研究与开发的典型流程 多种途径 新药上市申请」NDA (New Drug Application) H2L 药物发现 新药临床申请|ND LO (Investigational New Drugs) 成药性研究 药物候选物NMEs (Drug Candidate)
小分子药物研究与开发的典型流程 成药性研究 药物发现 新药临床申请 (Investigational New Drugs) IND 多种途径 药物候选物 (Drug Candidate) NMEs 新药上市申请 H2L LO NDA (New Drug Application)
H2L versus lo H2L LO 研究的关注点生物活性和结构新药代动力学性质、 颖性 安全性及体内性质 化学家人数3-4名 10名以上 合成化合物数数以百计 数以千计 骨架数 许多 很少 预期结果系列先导化合物药物候选物
H2L versus LO H2L LO 研究的关注点 生物活性和结构新 颖性 药代动力学性质、 安全性及体内性质 化学家人数 3-4名 10名以上 合成化合物数 数以百计 数以千计 骨架数 许多 很少 预期结果 系列先导化合物 药物候选物
PD loci versus pk loci OH Ar-C-CHoNHR OH 药动部位 HO N HO 药效部位 ong acting with a duration 阝2 agonist salmeterol of action of about 12 hours Classical SAR Activity Relationship Privileged Structure Flat SAR Basis for properties based Scaffold Hopping drug design Activity Cliff
PD loci versus PK loci β salmeterol 2 -agonist 药效部位 药动部位 Long acting with a duration of action of about 12 hours Classical SAR Activity Relationship Privileged Structure Scaffold Hopping Activity Cliff Flat SAR Basis for properties based drug design