《药物设计学》本科专业课 基于性质的药物设计 Properties Based Drug Design 复旦大学药学院药物化学教研室 李炜 wei-li@fudan.edu.cn
基于性质的药物设计 Properties Based Drug Design 复旦大学药学院药物化学教研室 李 炜 wei-li@fudan.edu.cn 《药物设计学》本科专业课
特征 versus性质 降血压药物卡托普利的分子结构 HS HaC O←氢键 COOH 分子形状、分子柔性、分 疏水 电荷 子量、分子极性 Question:药物各种性质的决定因素?
特征 versus 性质 降血压药物卡托普利的分子结构 分子形状、分子柔性、分 子量、分子极性… 氢键 疏水 电荷 Question: 药物各种性质的决定因素？
小分子药物研究与开发的典型流程 多种途径 新药上市申请NDA (New Drug Application) H2L 药物发现 新药临床申请|ND LO (Investigational New Drugs) 成药性研究 药物候选物NMEs (Drug Candidate)
小分子药物研究与开发的典型流程 成药性研究 药物发现 新药临床申请 (Investigational New Drugs) IND 多种途径 药物候选物 (Drug Candidate) NMEs 新药上市申请 H2L LO NDA (New Drug Application)
成药性( Developability)研究的历史 5% 5% 普伦蒂斯发现: 商其他 业 ·药动学性质不佳和副作 10% 人体副作用 药动学性质不佳 用占药物研发失败以上 39% 半比例 动物毒性 11% 药物缺乏药效可能与药 动学性质密切相关。 缺乏药效 30%
成药性（Developability）研究的历史 普伦蒂斯发现： • 药动学性质不佳和副作 用占药物研发失败以上 一半比例； • 药物缺乏药效可能与药 动学性质密切相关
新分子实体(药物候选物) 的路径图 PC2 药物候选物 活 安全性 溶解性 代谢稳定性 各种性质最均衡 选择性 的分子才能成为 可吸收性 药物候选物 PC1
新分子实体（药物候选物） 的路径图 各种性质最均衡 的分子才能成为 药物候选物