《药物设计学》教案 2009年5月修订 第0章药物设计学前言与导论 教学课时2学时 教学主要内容 药物设计学的学科基础:药物发现的历史:药物发现过程:新药R&D中的社会科学:靶点与配基 合理药物设计 讲授提纲及学时分配 《药物设计学》教学大纲和教学进度(5 前言 学科形成的基础(10) 二.国内外有关专著和教材(5) 导论 0.1药物发现历史(5) 02药物发现过程 0.2.1药物发现的定义(5) 0.2.2药物发现的阶段20) 023新药R&D中的社会科学(10y) 0.3药物设计 0.3.1靶点和配基(10) 032合理药物设计(20) 课堂实例 1、以组合化学为基础的高通量筛选和高内涵筛选在药物设计中的应用 2、合理药物设计:基于机理(MBDD)、基于性质(PBDD)和基于结构(SBDD)的药物设计 本章内容的重点 1、药物发现的定义 2、药物发现的途径 、靶点与配基(药物设计的基本原理) 4、合理药物设计的内容 本章内容的难点 1、新药R&D中的社会科学 2、靶点与配基:受体学说与分子识别 合理药物设计在药物设计与发现中的重要性
1 《药物设计学》教案 2009 年 5 月修订 第 0 章 药物设计学前言与导论 教学课时 2 学时 教学主要内容 药物设计学的学科基础；药物发现的历史；药物发现过程；新药 R&D 中的社会科学；靶点与配基 合理药物设计 讲授提纲及学时分配 《药物设计学》教学大纲和教学进度 (5') 前言 一. 学科形成的基础 (10') 二. 国内外有关专著和教材(5') 导论 0.1 药物发现历史 (5') 0.2 药物发现过程 0.2.1 药物发现的定义(5') 0.2.2 药物发现的阶段(20') 0.2.3 新药 R&D 中的社会科学(10') 0.3 药物设计 0.3.1 靶点和配基(10') 0.3.2 合理药物设计(20') 课堂实例 1、以组合化学为基础的高通量筛选和高内涵筛选在药物设计中的应用； 2、合理药物设计：基于机理（MBDD）、基于性质（PBDD）和基于结构（SBDD）的药物设计 本章内容的重点 1、 药物发现的定义 2、 药物发现的途径 3、 靶点与配基（药物设计的基本原理） 4、 合理药物设计的内容 本章内容的难点 1、新药 R&D 中的社会科学 2、靶点与配基：受体学说与分子识别 3、合理药物设计在药物设计与发现中的重要性
思考题 1、药物发现与药物设计的区别在哪里? 2、为什么说社会科学在药物研究开发中发挥了关键作用? 3、合理药物设计包含哪些方法?这些方法分别在药物设计中扮演了什么样的角色? 教学参考书和文献 1、 Patrick g,医药化学,科学出版社,2003 2、叶德泳.计算机辅助药物设计导论,化学工业出版社,2004 3、迟玉明主译.创新药物化学,世界图书出版公司2005 4、 RB Silverman ed. The organic chemistry of drug design and drug action,2ndEd,科学出版社,2007 5. D Triggle and J Taylor ed. Comprehensive Medicinal Chemistry Il, Vol 1, 2, 3, 4, 5, 8, 2006-2007 6. H Smith ed. Smith and williams'Introduction to the Principles of Drug Design and Action, 4th Ed, 2004. 7. ME Wolff ed. Burgers Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 6th Ed, 2003, Vol I: Drug Discovery, and Vol ll: Drug Discovery and Drug Development
2 思考题 1、药物发现与药物设计的区别在哪里？ 2、为什么说社会科学在药物研究开发中发挥了关键作用？ 3、合理药物设计包含哪些方法？这些方法分别在药物设计中扮演了什么样的角色？ 教学参考书和文献 1、 Patrick G., 医药化学, 科学出版社, 2003 2、 叶德泳. 计算机辅助药物设计导论, 化学工业出版社，2004 3、 迟玉明主译. 创新药物化学，世界图书出版公司 2005. 4、 RB Silverman ed. The organic chemistry of drug design and drug action, 2nd Ed., 科学出版社, 2007 5、 D Triggle and J Taylor ed. Comprehensive Medicinal ChemistryⅡ, Vol 1,2,3,4,5,8, 2006~2007 6、 HJ Smith ed. Smith and Williams' Introduction to the Principles of Drug Design and Action,4th Ed, 2004. 7、 ME Wolff ed. Burger’s Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 6th Ed, 2003, VolⅠ: Drug Discovery, and VolⅡ: Drug Discovery and Drug Development
第一章基于筛选途径的药物发现 教学课时2学时(45分钟计1学时) 教学主要内容 药物设计学课程网站简介:随机筛选/偶然发现:天然来源/合成物的随机筛选与意外发现;药理筛选与意外 发现:组合化学与高通量筛选:高内涵筛选 讲授提纲及学时分配 1.1.药物设计学课程网站简介(5) 1.2.药物发现中的随机筛选与偶然发现(5) 1.3.药理学和药物化学在随机筛选和意外发现的作用(3) 14.天然产物/合成物的偶然发现与随机筛选(32) 药理活性研究的意外发现(30) 1.5.组合化学、高通量筛选与高内涵筛选(10) 1.6课程内容小结归纳(5 课堂实例 1、吗啡、紫杉醇的提取分离与临床应用 2、有效溶栓药物的寻找 3、奥司他韦与多西他赛的发现 4、哌替丁、西地那非的发现 5、氨溴索与乙酰氨基酚的发现 本章内容的重点 1、随机筛选/偶然发现在药物发现中的地位 2、随机筛选与偶然发现的主要来源途径 3、组合化学与高通量筛选的定义 本章内容的难点 1、药物发现的随机筛选与偶然发现途径: 2、组合化学与高通量筛选的定义 思考题 1、除课程讲授的实例外,请列举一个随机筛选/偶然发现药物的案例。 2、为什么说从人体代谢产物中发现新的药物先导物是高效、低风险的药物发现方法? 教学参考书和文献 1、张礼和.导读版:药物化学百科第7册.北京:科学出版社,2007 2. Wermuth, The Practice of Medicinal Chemistry. 3nd ed. 2008, Elsevier 3. Walter Sneader Drug Discovery: A history. 2005, John Wiley Sons Ltd
3 第一章 基于筛选途径的药物发现 教学课时 2 学时(45 分钟计 1 学时) 教学主要内容 药物设计学课程网站简介；随机筛选/偶然发现；天然来源/合成物的随机筛选与意外发现；药理筛选与意外 发现；组合化学与高通量筛选；高内涵筛选 讲授提纲及学时分配 1.1. 药物设计学课程网站简介(5') 1.2. 药物发现中的随机筛选与偶然发现(5') 1.3. 药理学和药物化学在随机筛选和意外发现的作用(3') 1.4. 天然产物/合成物的偶然发现与随机筛选(32') 药理活性研究的意外发现(30') 1.5. 组合化学、高通量筛选与高内涵筛选(10') 1.6 课程内容小结归纳(5') 课堂实例 1、吗啡、紫杉醇的提取分离与临床应用 2、有效溶栓药物的寻找 3、奥司他韦与多西他赛的发现； 4、哌替丁、西地那非的发现 5、氨溴索与乙酰氨基酚的发现 本章内容的重点 1、随机筛选/偶然发现在药物发现中的地位 2、随机筛选与偶然发现的主要来源途径 3、组合化学与高通量筛选的定义 本章内容的难点 1、药物发现的随机筛选与偶然发现途径； 2、组合化学与高通量筛选的定义 思考题 1、除课程讲授的实例外，请列举一个随机筛选/偶然发现药物的案例。 2、为什么说从人体代谢产物中发现新的药物先导物是高效、低风险的药物发现方法？ 教学参考书和文献 1、 张礼和. 导读版:药物化学百科.第 7 册. 北京: 科学出版社, 2007 2、 Wermuth, The Practice of Medicinal Chemistry. 3nd ed. 2008, Elsevier 3、 Walter Sneader. Drug Discovery: A history. 2005, John Wiley & Sons Ltd
第二章基于靶点的药物设计 教学课时2学时 教学主要内容 药物靶点与配基:理想药物靶点的要求:抗溃疡病药物的研究思路:抗肿瘤药物的研究新方法:药物HERG 毒性靶点的筛查 讲授提纲及学时分配 21引言:阿司匹林的发现与其解热镇痛靶点的研究(10) 22药物设计的核心内容—配基与靶点 23胃溃疡药物的研究思路(25) 24抗肿瘤药物的研究新方法(30) 25药物HERG毒性靶点筛查(10) 26本章内容小结与归纳(5) 课堂实例 1、抗溃疡病药物的研究思路 2、抗肿瘤药物的研究新思路 3、药物HERG毒性靶点的筛查 本章内容的重点 1、药物与药物靶点 2、理想药物靶点的要求 3、药物靶点的分类 本章内容的难点 1、理想药物靶点要求的本质 2、药物靶点的类别 思考题 1、药物靶点有哪些分类,你能列举出临床上所使用的可的松类激素、普利类抗高血压药物、沙星类抗菌药 以及西泮类镇静催眠药分别作用于哪些药物靶点类型? 2、为什么要在药物研究开发早期筛查候选药物的HERG毒性以降低药物的后期开发风险? 教学参考书和文献 1、世界卫生组织网站htp!/www.who.int/mediacentre/factsheets/fs2.97/zh/indexhtml 2, Zetter, B.R. Nature Reviews Cancer, 2008, 8: 647
4 第二章 基于靶点的药物设计 教学课时 2 学时 教学主要内容 药物靶点与配基；理想药物靶点的要求；抗溃疡病药物的研究思路；抗肿瘤药物的研究新方法；药物 HERG 毒性靶点的筛查 讲授提纲及学时分配 2.1 引言：阿司匹林的发现与其解热镇痛靶点的研究(10') 2.2 药物设计的核心内容——配基与靶点(10') 2.3 胃溃疡药物的研究思路(25') 2.4 抗肿瘤药物的研究新方法 (30') 2.5 药物 HERG 毒性靶点筛查 (10') 2.6 本章内容小结与归纳 (5') 课堂实例 1、抗溃疡病药物的研究思路 2、抗肿瘤药物的研究新思路 3、药物 HERG 毒性靶点的筛查 本章内容的重点 1、 药物与药物靶点 2、 理想药物靶点的要求 3、 药物靶点的分类 本章内容的难点 1、理想药物靶点要求的本质 2、药物靶点的类别 思考题 1、药物靶点有哪些分类，你能列举出临床上所使用的可的松类激素、普利类抗高血压药物、沙星类抗菌药 以及西泮类镇静催眠药分别作用于哪些药物靶点类型？ 2、为什么要在药物研究开发早期筛查候选药物的 HERG 毒性以降低药物的后期开发风险？ 教学参考书和文献 1、 世界卫生组织网站 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/zh/index.html 2、 Zetter, B.R. Nature Reviews Cancer, 2008, 8: 647
第三章基于性质的药物发现 教学课时2学时 教学主要内容 药物性质的定义及分类、进行基于性质的药物设计的必要性、药物的性质对药代动力学参数的影响:基于 性质的药物药物设计与开发策略:骨架迁越的定义及其在药物设计中的应用 讲授提纲及学时分配 3.1药物性质的定义(3) 3.2进行基于性质的药物研究的必要性(5) 33基于性质的药物设计的定义(2) 34药物性质对药物药代动力学参数/毒性的影响(15) 3.5基于性质的筛选与设计策略(35) 36骨架迁越(25) 37本章归纳和小结(5 课堂实例 1、美国FDA每年审批通过药品个数的下降趋势 2、以芬太尼为设计先导的超短效镇痛药物设计 3、改善药物性质的有力手段——骨架迁越 本章内容的重点 1、基于性质的药物设计的定义 2、五倍率 3、骨架迁越的定义 本章内容的难点 1、五倍率及其在药物研究开发中的意义 2、骨架迁越的定义及其在药物设计中的应用 思考题 1、药物的药代动力学性质将如何影响药物的药效及其毒性? 2、请解释长期服用氢吗啡酮(一种阿片类镇痛药)缓释片患者可能出现与药物耐受性无关戒断症状的原因。 教学参考书和文献 1、章承继,中国药学杂志, 9(38):644 2, Zhao HY, Drug Discovery 2007,12(3/4):149
5 第三章 基于性质的药物发现 教学课时 2 学时 教学主要内容 药物性质的定义及分类、进行基于性质的药物设计的必要性、药物的性质对药代动力学参数的影响；基于 性质的药物药物设计与开发策略；骨架迁越的定义及其在药物设计中的应用 讲授提纲及学时分配 3.1 药物性质的定义 (3') 3.2 进行基于性质的药物研究的必要性(5') 3.3 基于性质的药物设计的定义(2') 3.4 药物性质对药物药代动力学参数/毒性的影响(15') 3.5 基于性质的筛选与设计策略(35') 3.6 骨架迁越(25') 3.7 本章归纳和小结(5') 课堂实例 1、美国 FDA 每年审批通过药品个数的下降趋势 2、以芬太尼为设计先导的超短效镇痛药物设计 3、改善药物性质的有力手段——骨架迁越 本章内容的重点 1、 基于性质的药物设计的定义 2、 五倍率 3、 骨架迁越的定义 本章内容的难点 1、五倍率及其在药物研究开发中的意义 2、骨架迁越的定义及其在药物设计中的应用 思考题 1、药物的药代动力学性质将如何影响药物的药效及其毒性？ 2、请解释长期服用氢吗啡酮（一种阿片类镇痛药）缓释片患者可能出现与药物耐受性无关戒断症状的原因。 教学参考书和文献 1、 章承继，中国药学杂志，2003，9（38）：644 2、 Zhao HY，Drug Discovery Today, 2007, 12(3/4): 149