药物设计学 Drug Designology 建筑设计和机械设计等往往可实现设计者的预想,而 设计药物则存在很大的未知性,设计者对所设计出的化合 物是否具有预想的功能大多是不确定的。 新药设计的成功率很低,需反复研究。对药物作用机 理,药物和受体结构的了解将有助于提高新药设计成功率。 药物设计学主要为药物分子设计(新药发现),也包 括剂型设计和剂量设计。 药物设计已形成较完整的学科基础和方法技术
2 建筑设计和机械设计等往往可实现设计者的预想，而 设计药物则存在很大的未知性，设计者对所设计出的化合 物是否具有预想的功能大多是不确定的。 新药设计的成功率很低，需反复研究。对药物作用机 理，药物和受体结构的了解将有助于提高新药设计成功率。 药物设计学主要为药物分子设计（新药发现），也包 括剂型设计和剂量设计。 药物设计已形成较完整的学科基础和方法技术。 药物设计学 Drug Designology
药物发现的两条主要途径 天然化合物库 读律 1、药物筛选合成库 + (irrational drug design) 会8888 组合化合物库 △口 片断分子 6×6片断组合库 表型筛选 动物水平细胞水平分子水平高通量筛选HTS高内涵筛选HCS
3 药物发现的两条主要途径 1、药物筛选 天然化合物库 合成库 组合化合物库 （irrational drug design ） 动物水平 细胞水平 分子水平 高通量筛选HTS 高内涵筛选HCS 表型筛选
守株待兔 在兔子得比猎人的子弹快、或猎枪无准星 或在天黑看不见兔子时的策略,可通过多栽树来等兔 子撞 撒网捕鱼 通过广撒网加大命中量;通过渔讯等手段 提高命中率
• 守株待兔 —— 在兔子得比猎人的子弹快、或猎枪无准星 、或在天黑看不见兔子时的策略，可通过多栽树来等兔 子撞。 • 撒网捕鱼 —— 通过广撒网加大命中量；通过渔讯等手段 提高命中率。 4
基于结构的药物设计,SBDD 2、合理药物设计基于机理的药物设计,MBDD Rational drug design 基于性质的药物设计,PBDD 计算机辅助药物设计, Computer-Aided Drug design,CADD 药物吸收、分布 生物效应 MBDD PBDD 药物-靶点作用 药物代谢、排泄 SBDD
5 2、合理药物设计 基于结构的药物设计，SBDD 基于机理的药物设计，MBDD 基于性质的药物设计，PBDD Rational drug design 计算机辅助药物设计, Computer-Aided Drug Design, CADD 药物-靶点作用 药物吸收、分布 药物代谢、排泄 SBDD PBDD MBDD 生物效应
理药物设计 基于对疾病过程的分子病理生理学的 理解,根据靶点的分子结构,并参考效应子的化学结构特征设 计出对该疾病的药物分子,从而引导设计走向合理化。由此设 计出的药物往往活性强,作用专一,副作用较低。 设计目的明确,设计出的新分子具合理性,可减少所筛选 的化合物数目,加快药物研发周期,明显地优于传统的广泛药 理筛选和先导化合物优化的方法
6 合理药物设计—— 基于对疾病过程的分子病理生理学的 理解，根据靶点的分子结构，并参考效应子的化学结构特征设 计出对该疾病的药物分子，从而引导设计走向合理化。由此设 计出的药物往往活性强，作用专一，副作用较低。 设计目的明确，设计出的新分子具合理性，可减少所筛选 的化合物数目，加快药物研发周期，明显地优于传统的广泛药 理筛选和先导化合物优化的方法