原虫蛋白质合成而发挥抗疟效应 (四)引起膜的改变 氯喹、奎宁、甲氟喹、氨酚喹( baoquan等与感染红细胞产生的铁卟 啉结合形成复合物,蓄积于感染红细胞内,导致疟原虫和感染红细胞膜 的损伤。乙胺嗪破坏微丝蚴表膜,使其易于遭受宿主防卫机制的破坏 青蒿素类似依赖于其分子中的内过氧桥的存在以损伤原虫膜,并最终形 成自噬泡。哌嗪( piperazine)可改变虫体肌细胞膜对离子的通透性,使虫 体肌肉超极化,抑制神经-肌肉传递,致虫体发生弛缓性麻痹而随肠蠕动 排出。伊维菌素刺激虫体神经突触释放r氨基丁酸和增加其与突触后膜 受体结合,提高细胞膜对氯离子的通透性,造成神经肌肉间的神经传导 阻滞使虫体麻痹死亡。吡喹酮能促进虫体对钙的摄入,使其体内钙的平 衡失调,影响肌细胞膜电位变化,使虫体挛缩;并损害虫体表膜,使其 易于遭受宿主防卫机制的破坏。 (五)抑制核酸合成 氯喹通过喹啉环与疟原虫DNA中的鸟嘌呤、胞嘧啶结合,插入DNA 双股螺旋结构之间,从而抑制了DNA的复制。还原的甲硝唑可引起易感 细胞(阴道滴虫)DNA丧失双螺旋结构,DMA断裂,丧失其模板功能, 阻止转录复制,导致细胞死亡。戊烷脒( pentamidine)干扰RNA和DNA合 成,为抗锑性黑热病的治疗药。4-氨基喹啉类能明显抑制核酸前体物掺 入到疟原虫的DNA和RNA。 (六)干扰微管的功能 苯并咪唑类药物的作用机制是选择性地使线虫的体被和脑细胞中的 微管消失,抑制虫体对葡萄糖的摄取;减少糖原量,减少ATP生成,妨 碍虫体生长发育。 PAGE 21
~ PAGE 21 ~ 原虫蛋白质合成而发挥抗疟效应。 （四）引起膜的改变 氯喹、奎宁、甲氟喹、氨酚喹(basoquin)等与感染红细胞产生的铁卟 啉结合形成复合物，蓄积于感染红细胞内，导致疟原虫和感染红细胞膜 的损伤。乙胺嗪破坏微丝蚴表膜，使其易于遭受宿主防卫机制的破坏。 青蒿素类似依赖于其分子中的内过氧桥的存在以损伤原虫膜，并最终形 成自噬泡。哌嗪(piperazine)可改变虫体肌细胞膜对离子的通透性，使虫 体肌肉超极化，抑制神经-肌肉传递，致虫体发生弛缓性麻痹而随肠蠕动 排出。伊维菌素刺激虫体神经突触释放 r-氨基丁酸和增加其与突触后膜 受体结合，提高细胞膜对氯离子的通透性，造成神经肌肉间的神经传导 阻滞使虫体麻痹死亡。吡喹酮能促进虫体对钙的摄入，使其体内钙的平 衡失调，影响肌细胞膜电位变化，使虫体挛缩；并损害虫体表膜，使其 易于遭受宿主防卫机制的破坏。 （五）抑制核酸合成 氯喹通过喹啉环与疟原虫 DNA 中的鸟嘌呤、胞嘧啶结合，插入 DNA 双股螺旋结构之间，从而抑制了 DNA 的复制。还原的甲硝唑可引起易感 细胞（阴道滴虫）DNA 丧失双螺旋结构，DNA 断裂，丧失其模板功能， 阻止转录复制，导致细胞死亡。戊烷脒(pentamidine)干扰 RNA 和 DNA 合 成，为抗锑性黑热病的治疗药。4-氨基喹啉类能明显抑制核酸前体物掺 入到疟原虫的 DNA 和 RNA。 （六）干扰微管的功能 苯并咪唑类药物的作用机制是选择性地使线虫的体被和脑细胞中的 微管消失，抑制虫体对葡萄糖的摄取；减少糖原量，减少 ATP 生成，妨 碍虫体生长发育
四、化疗的免疫依赖性 单纯药物因素常常不能杀死所有的原虫。所以,疗效还取决于免疫 反应。无疟史机体的免疫力不强,且主要是非特异性的。原虫感染后, 将产生特异性免疫反应,能促进药物的作用,即使在中度抗性原虫存在 的情况下,也能达到满意的治疗效果。最近在印尼和伊里安贾亚,用磺 胺多辛( sulfadoxine)-乙氨嘧啶治疗也说明了这一点。早在1909年,就 有学者注意到药物与免疫反应具有联合作用。随后陆续报道了有关化疗 的免疫依赖性。若疟疾患者曾有机会获得一些免疫力,抗疟药的化疗可 能更有效。在疟疾流行区,反复感染的患者所需抗疟药治愈剂量显著低 于那些无免疫力患者所需的治愈剂量。当引入疟疾防制措施后,人群的 免疫力下降,需要增加抗疟药的剂量来提髙治愈率。免疫力低下可降低 包括血吸虫、疟疾和锥虫病等的化疗效果。对感染血吸虫和疟疾的免疫 力低下宿主在用药物治疗的同时,给予免疫血清或免疫球蛋白,可获得 较高的治愈率 四、抗寄生虫药物对机体的不良反应 凡不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的反应称为药物不良反 应。多数不良反应是药物固有效应的延伸,在一般情况下是可以预知的, 但不一定是可以避免的。理想的抗寄生虫药物,应对体内寄生虫有高度 的选择性,并对宿主本身无毒性。目前所用药物还都不能符合这个理想, 在有效剂量时,对于宿主或多或少都表现出一定的不良反应 (一)药物本身引起的毒、副反应 由于药物选择性低,常用剂量时难以避免,反应的轻重与药物剂量 PAGE 21
~ PAGE 21 ~ 四、化疗的免疫依赖性 单纯药物因素常常不能杀死所有的原虫。所以，疗效还取决于免疫 反应。无疟史机体的免疫力不强，且主要是非特异性的。原虫感染后， 将产生特异性免疫反应，能促进药物的作用，即使在中度抗性原虫存在 的情况下，也能达到满意的治疗效果。最近在印尼和伊里安贾亚，用磺 胺多辛(sulfadoxine)-乙氨嘧啶治疗也说明了这一点。早在 1909 年，就 有学者注意到药物与免疫反应具有联合作用。随后陆续报道了有关化疗 的免疫依赖性。若疟疾患者曾有机会获得一些免疫力，抗疟药的化疗可 能更有效。在疟疾流行区，反复感染的患者所需抗疟药治愈剂量显著低 于那些无免疫力患者所需的治愈剂量。当引入疟疾防制措施后，人群的 免疫力下降，需要增加抗疟药的剂量来提高治愈率。免疫力低下可降低 包括血吸虫、疟疾和锥虫病等的化疗效果。对感染血吸虫和疟疾的免疫 力低下宿主在用药物治疗的同时，给予免疫血清或免疫球蛋白，可获得 较高的治愈率。 四、抗寄生虫药物对机体的不良反应 凡不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的反应称为药物不良反 应。多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一般情况下是可以预知的， 但不一定是可以避免的。理想的抗寄生虫药物，应对体内寄生虫有高度 的选择性，并对宿主本身无毒性。目前所用药物还都不能符合这个理想， 在有效剂量时，对于宿主或多或少都表现出一定的不良反应。 （一）药物本身引起的毒、副反应 由于药物选择性低，常用剂量时难以避免，反应的轻重与药物剂量