第二章抗肿瘤药 第二节抗代谢药类 抗代谢药是化学结构类似于必需的代谢物质,在作用上干扰相应代谢物质的正常功 能。肿瘤细胞分裂增殖迅速,对与核酸形成有关的单核苷酸需要增多,阻断这些物质的 供应即可抑制其增殖。目前用于治疗肿瘤的抗代谢药主要有叶酸、嘌呤和嘧啶三类。对 绒毛膜癌、乳腺癌、急性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、消化道癌、头颈部癌有 较好缓解作用,对各种恶性淋巴瘤的疗效差。它们为细胞周期特异性药物,主要作用于S 期和G-S期。抗代谢药的选择性不够高,不良反应较多,有骨髓抑制、胃肠道粘膜损伤 和脱发等 甲氨蝶呤(氨甲蝶呤) Methotrexate( MTX, Amethopterin) 【性状】黄色或橙黄色结晶性粉末。几不溶于水和醇,在稀碱溶液中易溶,在盐酸 溶液中微溶 【作用与用途】本品为叶酸拮抗剂,它通过与二氢叶酸还原酶结合,阻碍叶酸还原 成四氢叶酸。后者为重要辅酶,在核苷酸的合成中起作用,它的减少必然影响DNA合 成,进而使肿瘤细胞的增殖受抑制。 用于儿童急性淋巴细胞性白血病有较好疗效,若与长春新碱、强的松、6-巯基嘌呤 合用,90%可完全缓解,且有部分可长期缓解。对绒毛膜癌也有较好疗效,当与5-氟尿 嘧啶、更生霉素合用可使部分患者长期缓解。此外,对脑膜白血病、恶性葡萄胎、头颈部 癌、乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤和支气管癌也有一定疗效 【药动学】口服较小剂量时吸收良好,大剂量时则不完全,可用注射给药。吸收后 广泛分布于细胞外液,分布容积为体重的40%~80%,血浆蛋白结合率50%。消除半衰 期随剂量而异,小剂量为3~18小时,大剂量为8~15小时。较少通过血脑屏障进入脑 脊液。体内代谢不多,主要以原形由尿中排出 【不良反应与注意事项】常见的不良反应为胃肠道反应、口腔粘膜溃疡和骨髓抑 制。出现腹泻后应停药,如继续用药可引起出血性肠炎和肠穿孔。白细胞减少、血小板 减少和贫血最低点出现较迟缓,停药后良反应严重时除停药外,还可用甲酰四氢叶酸缓 解。由于甲氨蝶呤大部分以原形由尿中排出,肾功能不全者慎用。 【药物相互作用】长舂碱类药物、阿糖胞苷、红比霉素可增加细胞摄取甲氨蝶呤。 青霉素、羟基脲、巯基嘌呤、卡那霉素、糖皮质激素、博来霉素、左旋门冬酰胺酶则减少细 819
第二节 抗代谢药类 抗代谢药是化学结构类似于必需的代谢物质，在作用上干扰相应代谢物质的正常功 能。肿瘤细胞分裂增殖迅速，对与核酸形成有关的单核苷酸需要增多，阻断这些物质的 供应即可抑制其增殖。目前用于治疗肿瘤的抗代谢药主要有叶酸、嘌呤和嘧啶三类。对 绒毛膜癌、乳腺癌、急性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、消化道癌、头颈部癌有 较好缓解作用，对各种恶性淋巴瘤的疗效差。它们为细胞周期特异性药物，主要作用于 ! 期和 " # ! 期。抗代谢药的选择性不够高，不良反应较多，有骨髓抑制、胃肠道粘膜损伤 和脱发等。 甲氨蝶呤（氨甲蝶呤） $%&’(&)%*+&（% $,-，./%&’(0&%)12） 【性状】 黄色或橙黄色结晶性粉末。几不溶于水和醇，在稀碱溶液中易溶，在盐酸 溶液中微溶。 【作用与用途】 本品为叶酸拮抗剂，它通过与二氢叶酸还原酶结合，阻碍叶酸还原 成四氢叶酸。后者为重要辅酶，在核苷酸的合成中起作用，它的减少必然影响 34. 合 成，进而使肿瘤细胞的增殖受抑制。 用于儿童急性淋巴细胞性白血病有较好疗效，若与长春新碱、强的松、5 # 巯基嘌呤 合用，678可完全缓解，且有部分可长期缓解。对绒毛膜癌也有较好疗效，当与 9 # 氟尿 嘧啶、更生霉素合用可使部分患者长期缓解。此外，对脑膜白血病、恶性葡萄胎、头颈部 癌、乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤和支气管癌也有一定疗效。 【药动学】 口服较小剂量时吸收良好，大剂量时则不完全，可用注射给药。吸收后 广泛分布于细胞外液，分布容积为体重的 :78 ; <78，血浆蛋白结合率 978。消除半衰 期随剂量而异，小剂量为 = ; >< 小时，大剂量为 < ; >9 小时。较少通过血脑屏障进入脑 脊液。体内代谢不多，主要以原形由尿中排出。 【不良反应与注意事项】 常见的不良反应为胃肠道反应、口腔粘膜溃疡和骨髓抑 制。出现腹泻后应停药，如继续用药可引起出血性肠炎和肠穿孔。白细胞减少、血小板 减少和贫血最低点出现较迟缓，停药后良反应严重时除停药外，还可用甲酰四氢叶酸缓 解。由于甲氨蝶呤大部分以原形由尿中排出，肾功能不全者慎用。 【药物相互作用】 长春碱类药物、阿糖胞苷、红比霉素可增加细胞摄取甲氨蝶呤。 青霉素、羟基脲、巯基嘌呤、卡那霉素、糖皮质激素、博来霉素、左旋门冬酰胺酶则减少细 · <>6 · 第二章 抗肿瘤药
第十篇临床其他常用药物的合理应用 胞摄取。甲氨蝶呤在血浆中与白蛋白的结合可被磺胺类药物、水杨酸类药物、苯妥英钠 和氯霉素等置换出,合用时应加注意。 【用法与剂量】可口服、肌注、静注或鞘内注射,用法与剂量随用途而定 急性白血病:口服每次0.1mg/kg1次/日,总量100mg-150mg为1个疗程。静注, 0.4mg/kg,1~2次/周 脑膜白血病:鞘内注射,5mg~15mg/次,1~2次/周,直到脑脊液中细胞数恢复正常 绒毛膜癌:口服或肌注,15mg-30mg/次,1次/日,连用5日,然后间歇5~7日使骨髓 功能得到恢复,再重复用药,一般需3~5个疗程。 乳腺癌:静注,当与环磷酰胺和氟尿嘧啶合用时的剂量为40mg/m2,1次/周,连用2 周,间歇2周,再重复用药 牛皮癣:口服,10mg-25mg/次,1-2次/周 头颈部癌:静注,20mg~40mg/次,1-2次/周 【制剂】片剂:2.5mg,5mg,10mg。粉针剂:5mg,20mg,50mg,100mg 巯嘌呤(6-巯基嘌呤,乐疾宁) Mercaptopurine(6-MP) 【性状】黄色结晶性粉末,无臭,味微甜,露置空气中色变暗。几乎不溶于水,微溶 于醇(1:950),可溶于热醇和稀碱溶液中。 【作用与用途】本品为嘌呤类拮抗剂,在体内转变成6-巯基嘌呤苷酸后才显活性 它通过抑制嘌呤生物合成过程中的磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶,阻断次黄嘌呤苷酸转变 成鸟苷酸和腺苷酸(均为形成DNA所必需),它们的减少可使肿瘤细胞分裂增殖受阻 主要用于治疗白血病。对急性淋巴细胞性白血病,单独使用时有25%儿童和10% 成人完全缓解,与其它药物合用还可提高疗效,目前主要用作缓解后的维持治疗,常与甲 氨蝶呤合用。对急性粒细胞性白血病也有一定疗效。对成人早期慢性粒细胞性白血病 的控制上,有效率达30%~50%。 【药动学】口服吸收约50%,个体差异较大。2小时达血药浓度峰值,tn药90分 钟。可有少量药物进入脑脊液,主要在肝脏代谢,仅8%以原形由尿中排出 【不良反应与注意事项】主要不良反应为骨髓抑制,有延迟出现的白细胞减少、血 小板减少和贫血,应每周检査血象。胃肠道反应和粘膜溃疡较甲氨蝶呤、氟尿嘧啶轻。 偶见黄疸和肝功能受损。肝功能不全或胆道阻塞患者慎用。 【用法与剂量】患者对巯嘌呤的有效剂量和耐受性个体差异大,应细致地确定有最 大疗效而能耐受的剂量。口服:开始每日2.5mg/kg4周后可增至5mg/kg,每日1次或分 2~3次服用。缓解后用原剂量的13~1/2作维持量 【制剂】片剂:25mg,50mg
胞摄取。甲氨蝶呤在血浆中与白蛋白的结合可被磺胺类药物、水杨酸类药物、苯妥英钠 和氯霉素等置换出，合用时应加注意。 【用法与剂量】 可口服、肌注、静注或鞘内注射，用法与剂量随用途而定。 急性白血病：口服，每次 ! " #$%&’%，# 次&日，总量 #!!$% ( #)!$% 为 # 个疗程。静注， ! " *$%&’%，# ( + 次&周。 脑膜白血病：鞘内注射，)$% ( #)$%&次，# ( + 次&周，直到脑脊液中细胞数恢复正常。 绒毛膜癌：口服或肌注，#)$% ( ,!$%&次，# 次&日，连用 ) 日，然后间歇 ) ( - 日使骨髓 功能得到恢复，再重复用药，一般需 , ( ) 个疗程。 乳腺癌：静注，当与环磷酰胺和氟尿嘧啶合用时的剂量为 *!$%&$+，# 次&周，连用 + 周，间歇 + 周，再重复用药。 牛皮癣：口服，#!$% ( +)$%&次，# ( + 次&周。 头颈部癌：静注，+!$% ( *!$%&次，# ( + 次&周。 【制剂】 片剂：+ " )$%，)$%，#!$%。粉针剂：)$%，+!$%，)!$%，#!!$%。 巯嘌呤（. / 巯基嘌呤，乐疾宁） 012345675829:（1 . / 0;） 【性状】 黄色结晶性粉末，无臭，味微甜，露置空气中色变暗。几乎不溶于水，微溶 于醇（#：<)!），可溶于热醇和稀碱溶液中。 【作用与用途】 本品为嘌呤类拮抗剂，在体内转变成 . / 巯基嘌呤苷酸后才显活性。 它通过抑制嘌呤生物合成过程中的磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶，阻断次黄嘌呤苷酸转变 成鸟苷酸和腺苷酸（均为形成 =>? 所必需），它们的减少可使肿瘤细胞分裂增殖受阻。 主要用于治疗白血病。对急性淋巴细胞性白血病，单独使用时有 +)@儿童和 #!@ 成人完全缓解，与其它药物合用还可提高疗效，目前主要用作缓解后的维持治疗，常与甲 氨蝶呤合用。对急性粒细胞性白血病也有一定疗效。对成人早期慢性粒细胞性白血病 的控制上，有效率达 ,!@ ( )!@。 【药动学】 口服吸收约 )!@，个体差异较大。+ 小时达血药浓度峰值，6#&+ 药 <! 分 钟。可有少量药物进入脑脊液，主要在肝脏代谢，仅 A@以原形由尿中排出。 【不良反应与注意事项】 主要不良反应为骨髓抑制，有延迟出现的白细胞减少、血 小板减少和贫血，应每周检查血象。胃肠道反应和粘膜溃疡较甲氨蝶呤、氟尿嘧啶轻。 偶见黄疸和肝功能受损。肝功能不全或胆道阻塞患者慎用。 【用法与剂量】 患者对巯嘌呤的有效剂量和耐受性个体差异大，应细致地确定有最 大疗效而能耐受的剂量。口服：开始每日 + " )$%&’%，* 周后可增至 )$%&’%，每日 # 次或分 + ( , 次服用。缓解后用原剂量的 #&, ( #&+ 作维持量。 【制剂】 片剂：+)$%，)!$%。 · A+! · 第十篇 临床其他常用药物的合理应用
第二章抗肿瘤药 氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶) Flu uorourae acil(5-FU) 【性状】白色结晶性粉末,几乎无臭。稍溶于水,微溶于醇,溶于稀碱溶液中 【作用与用途】本品为嘧啶类拮抗剂,在体内转变成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而显 活性,它抑制胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶,从而阻碍尿嘧啶脱氧核苷酸甲基化成胸腺嘧 啶脱氧核苷酸。已知后者对DNA合成是绝对重要的,减少后必然使肿瘤细胞分裂增殖 受阻。此外,在体内转变成的5-氟尿嘧啶苷酸则能抑制尿嘧啶苷酸结合入RNA中。本 品无明确的细胞周期特异毒性。 对乳腺癌和消化道癌(直肠结肠癌、胃癌)有较好疗效。对肝癌、胰腺癌、膀胱癌、绒 毛膜癌和卵巢癌也有一定疗效。与其它抗肿瘤药物联合使用常可提髙疗效,如治疗乳腺 癌的CMF方案(环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶)可使缓解期长于单独用药。局部外用可 治疗恶性化前期的皮肤角化和多发性表皮基底细胞癌 【药动学】口服吸收不规则,宜注射给药。静注后tn约16分钟,3小时血浆中的药 物已难以测出。氟尿嘧啶主要在肝脏代谢分解,约15%以原形由尿中排出 【不良反应与注意事项】主要不良反应为骨髓抑制,首先出现白细胞减少,并伴随 有血小板减少,用药后7~14日可达最低,30日可恢复正常。胃肠道反应中恶心、呕吐的 发生率较高,还可有口腔炎、腹泻、便血和痉挛性胃痛等症状,严重时应停药。其它不良 反应有皮炎、脱发和小脑性共济失调。肝功能不全者应减量。 【用法与剂量】静注:每日12mg/kg,最大剂量不超过800mg,连用4日;然后改用 6mg/kg;1次/日,共用4次。间歇4周再开始下一个疗程,并根据疗效及耐受情况调整 剂量。静滴:每日15mg~30mg/kg在6~8小时内缓慢滴注完毕,连用10日为1个疗 程。动脉滴注(局部灌注):每日5mg~7.5mg/kg°外用:用霜剂涂擦 【制剂】注射剂:250mg(10ml),置15℃~30℃处贮存,避免冷冻。如有沉淀形成, 可在60℃温热使重新溶解。霜剂:0.5%,2.5%,5% 氟尿苷(氟尿嘧啶脱氧核苷) Floxuridine(5-Fudr) 本品为氟尿嘧啶的脱氧核苷衍生物,随着给药方式和速度不同,它的体内代谢也有 区别,这是合理使用的基础。当静注或快速动脉注射时,它迅速代谢成氟尿嘧啶。然而 当缓慢动脉滴注时,它则转变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸。后者抑制胸腺嘧啶脱氧核苷酿合 成酶,从而阻断DNA合成。用此方法给药,剂量可减少,同时全身不良反应减轻。不良 反应同氟尿嘧啶。主要用于不宜手术和其它方法治疗的消化道癌和直肠癌患者。动脉 滴注:每日0.1mg~0.6mg/kg,在24小时内滴注完毕,经肝动脉滴注时14-21日为1个
氟尿嘧啶（! " 氟尿嘧啶） #$%&’&%’()（*$ ! " #+） 【性状】 白色结晶性粉末，几乎无臭。稍溶于水，微溶于醇，溶于稀碱溶液中。 【作用与用途】 本品为嘧啶类拮抗剂，在体内转变成 ! " 氟尿嘧啶脱氧核苷酸而显 活性，它抑制胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶，从而阻碍尿嘧啶脱氧核苷酸甲基化成胸腺嘧 啶脱氧核苷酸。已知后者对 ,-. 合成是绝对重要的，减少后必然使肿瘤细胞分裂增殖 受阻。此外，在体内转变成的 ! " 氟尿嘧啶苷酸则能抑制尿嘧啶苷酸结合入 /-. 中。本 品无明确的细胞周期特异毒性。 对乳腺癌和消化道癌（直肠结肠癌、胃癌）有较好疗效。对肝癌、胰腺癌、膀胱癌、绒 毛膜癌和卵巢癌也有一定疗效。与其它抗肿瘤药物联合使用常可提高疗效，如治疗乳腺 癌的 01# 方案（环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）可使缓解期长于单独用药。局部外用可 治疗恶性化前期的皮肤角化和多发性表皮基底细胞癌。 【药动学】 口服吸收不规则，宜注射给药。静注后 2345约 36 分钟，7 小时血浆中的药 物已难以测出。氟尿嘧啶主要在肝脏代谢分解，约 3!8以原形由尿中排出。 【不良反应与注意事项】 主要不良反应为骨髓抑制，首先出现白细胞减少，并伴随 有血小板减少，用药后 9 : 3; 日可达最低，7< 日可恢复正常。胃肠道反应中恶心、呕吐的 发生率较高，还可有口腔炎、腹泻、便血和痉挛性胃痛等症状，严重时应停药。其它不良 反应有皮炎、脱发和小脑性共济失调。肝功能不全者应减量。 【用法与剂量】 静注：每日 35=>4?>，最大剂量不超过 @<<=>，连用 ; 日；然后改用 6=>4?>，3 次45 日，共用 ; 次。间歇 ; 周再开始下一个疗程，并根据疗效及耐受情况调整 剂量。静滴：每日 3!=> : 7<=>4?>，在 6 : @ 小时内缓慢滴注完毕，连用 3< 日为 3 个疗 程。动脉滴注（局部灌注）：每日 !=> : 9 A !=>4?>。外用：用霜剂涂擦。 【制剂】 注射剂：5!<=（> 3<=$），置 3!B : 7<B处贮存，避免冷冻。如有沉淀形成， 可在 6<B温热使重新溶解。霜剂：< A !8，5 A !8，!8。 氟尿苷（氟尿嘧啶脱氧核苷） #$&C%’*D*E（F ! " #+,/） 本品为氟尿嘧啶的脱氧核苷衍生物，随着给药方式和速度不同，它的体内代谢也有 区别，这是合理使用的基础。当静注或快速动脉注射时，它迅速代谢成氟尿嘧啶。然而 当缓慢动脉滴注时，它则转变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸。后者抑制胸腺嘧啶脱氧核苷酿合 成酶，从而阻断 ,-. 合成。用此方法给药，剂量可减少，同时全身不良反应减轻。不良 反应同氟尿嘧啶。主要用于不宜手术和其它方法治疗的消化道癌和直肠癌患者。动脉 滴注：每日 < A 3=> : < A 6=>4?>，在 5; 小时内滴注完毕，经肝动脉滴注时 3; : 53 日为 3 个 · @53 · 第二章 抗肿瘤药
第十篇临床其他常用药物的合理应用 疗程。给药时可用泵克服动脉中的压力而取得较好疗效。当局部或全向不良反应严重 时可暂停药。粉针剂:500mg。配成注射液后在2℃~8℃可放置2周。 替加氟(喃氟啶,呋喃氟尿嘧啶) Tegafur( Ftorafur, Futraful, Ft-207) 本品为氟尿嘧啶的四氢呋喃衍生物,在体内缓缓转变成氟尿嘧啶而起作用。临床用 途同氟尿嘧啶。 喃氟啶与氟尿嘧啶相比较,其特点为:①口服吸收良好,易通过血脑屏障。②骨髓抑 制作用轻,但神经毒性较大,常出现精神状态改变和小脑性共济失调。胃肠道反应二者 相似。静滴或口服:每日1g~1.5g/m2,3次/日,2周为1个疗程,每月进行1个疗程。片 剂:50mg,100mg°注射剂:200mg,400mg 阿糖胞苷(胞嘧啶阿垃伯糖苷) Cytarabine (Cytosine Arabinoside, Cytosar, Ara-C) 【性状】白色结晶性粉末,无臭。易溶于水(1:10),微溶于醇(1:1000)。水溶液 (5mgm)在室温下可稳定7日,当用pH值6.9的磷酸盐缓冲液配制时可稳定数月。 【作用与用途】本品为嘧啶类拮抗剂,在体内转变成二磷酸阿糖胞苷或三磷酸阿糖 胞苷而显活性。主要作用为抑制DNA聚合酶,阻碍DNA复制。阿糖胞苷为治疗急性粒 细胞性白血病的首选药物,与阿霉素或与长春新碱、强的松合用有非常好的协同作用,完 全缓解率超过50%。此外,对恶性淋巴瘤、疱疹病毒、脑炎病毒亦有一定疗效 【药动学】口服吸收极差。静注后阿糖胞苷及其活性产物易在肝脏脱去氨基而成 无活性的阿糖尿苷,t2药2小时。通过血脑屏障的量少,必要时可鞘内注射给药,脑脊液 中脱氨基酶水平低,阿糖胞苷缓慢代谢失活 【不良反应与注意事项】限制剂量的不良反应为骨髓抑制,可引起白细胞减少、血 小板减少和幼巨红细胞性贫血。白细胞减少以粒细胞为主,淋巴细胞较少受影响。恶 心、呕吐在静注快时极为常见。此外,可出现口腔溃疡、血栓性静脉炎和肝功能受损。肝 功能不全患者慎用。 【用法与剂量】静注:每次1mg/kg,2次/日,5~7日为1个疗程,间歇7~14日再重 复用。静滴:一般剂量每日0.5mg-1mg/kg大剂量每日3mg-4.5mg/kg,24小时内滴 注完,5~7日为1个疗程。间歇7~14日再重复用。皮下注射,每次1mg/kg,1-2次/ 周,用于维持治疗。鞘内注射:治疗脑膜白血病50mg/次,2~3次/周,2~3周为1个疗 程。预防脑膜白血病每6周1次 【制剂】粉针剂:50mg,100mg 822
疗程。给药时可用泵克服动脉中的压力而取得较好疗效。当局部或全向不良反应严重 时可暂停药。粉针剂：!""#$。配成注射液后在 %& ’ (&可放置 % 周。 替加氟（喃氟啶，呋喃氟尿嘧啶） )*$+,-（. /01.+,-.，/-0.+,-2，/) 3 %"4） 本品为氟尿嘧啶的四氢呋喃衍生物，在体内缓缓转变成氟尿嘧啶而起作用。临床用 途同氟尿嘧啶。 喃氟啶与氟尿嘧啶相比较，其特点为：!口服吸收良好，易通过血脑屏障。"骨髓抑 制作用轻，但神经毒性较大，常出现精神状态改变和小脑性共济失调。胃肠道反应二者 相似。静滴或口服：每日 5$ ’ 5 6 !$7#%，8 次7日，% 周为 5 个疗程，每月进行 5 个疗程。片 剂：!"#$，5""#$。注射剂：%""#$，9""#$。 阿糖胞苷（胞嘧啶阿垃伯糖苷） :;0+.+<=>* （:;01?=>* @.+<=>1?=A*，:;01?+.，@.+ 3 :） 【性状】 白色结晶性粉末，无臭。易溶于水（5：5"），微溶于醇（5：5"""）。水溶液 （!#$7#2）在室温下可稳定 4 日，当用 BC 值 D 6 E 的磷酸盐缓冲液配制时可稳定数月。 【作用与用途】 本品为嘧啶类拮抗剂，在体内转变成二磷酸阿糖胞苷或三磷酸阿糖 胞苷而显活性。主要作用为抑制 FG@ 聚合酶，阻碍 FG@ 复制。阿糖胞苷为治疗急性粒 细胞性白血病的首选药物，与阿霉素或与长春新碱、强的松合用有非常好的协同作用，完 全缓解率超过 !"H。此外，对恶性淋巴瘤、疱疹病毒、脑炎病毒亦有一定疗效。 【药动学】 口服吸收极差。静注后阿糖胞苷及其活性产物易在肝脏脱去氨基而成 无活性的阿糖尿苷，057%药 % 小时。通过血脑屏障的量少，必要时可鞘内注射给药，脑脊液 中脱氨基酶水平低，阿糖胞苷缓慢代谢失活。 【不良反应与注意事项】 限制剂量的不良反应为骨髓抑制，可引起白细胞减少、血 小板减少和幼巨红细胞性贫血。白细胞减少以粒细胞为主，淋巴细胞较少受影响。恶 心、呕吐在静注快时极为常见。此外，可出现口腔溃疡、血栓性静脉炎和肝功能受损。肝 功能不全患者慎用。 【用法与剂量】 静注：每次 5#$7I$，% 次7日，! ’ 4 日为 5 个疗程，间歇 4 ’ 59 日再重 复用。静滴：一般剂量每日 " 6 !#$ ’ 5#$7I$。大剂量每日 8#$ ’ 9 6 !#$7I$，%9 小时内滴 注完，! ’ 4 日为 5 个疗程。间歇 4 ’ 59 日再重复用。皮下注射，每次 5#$7I$，5 ’ % 次7 周，用于维持治疗。鞘内注射：治疗脑膜白血病 !"#$7次，% ’ 8 次7周，% ’ 8 周为 5 个疗 程。预防脑膜白血病每 D 周 5 次。 【制剂】 粉针剂：!"#$，5""#$。 · (%% · 第十篇 临床其他常用药物的合理应用
第二章抗肿瘤药 羟基脲 Hydroxycarbamide( Hydroxyurea, Hydrea) 【性状】白色结晶性粉末,无臭,无味。易溶于水和热醇,微溶于醇。水溶液不稳 定,固体吸湿后可缓缓分解,应密闭置阴凉处贮存。 【作用与用途】本品作用于二磷酸核苷还原酶,抑制核苷酸还原成脱氧核苷酸,从 而阻碍DNA合成。主要用于慢性粒细胞性白血病,尤其是对白消安有耐药性的患者 对转移性黑色素瘤患者可短时间缓解,对头颈部癌、消化道癌也有效。 【不良反应与注意事项】主要为骨髓抑制,有白细胞减少和巨幼红细胞性贫血,偶 有血小板减少,停药可迅速恢复。其它不良反应有胃肠道反应、肾功能受损、肺水肿和多 种神经症状(如头晕、定向障碍、惊厥等),还可加重放疗引起的红斑。因口服吸收后有 40%~80%在12小时内由尿中排出,肾功能不良者慎用。 【用法与剂量】口服:每次25mg/kg,1次/日;每次80mg/kg每周2次。二者均以6 周为1个疗程,疗效满意时疗程可继续下去。每月应检查血象。 【制剂】胶囊剂:400mg°片剂500mg 第三节抗生素类 自从抗生素在感染性疾病的治疗中取得显著成效后,就开始寻找能抗肿瘤的抗生 素。目前临床使用的抗肿瘤抗生素都是作用在细胞的DNA上,通过与DNA起反应或形 成复合物,阻碍DNA复制和RNA转录而发生细胞毒作用。它们由于胃肠道吸收差, 般以静注给药。抗肿瘤抗生素对肿瘤细胞和正常细胞的选择性不高,不良反应和其它几 类抗肿瘤药物同样较多 放线菌素D Dactinomycin( Actinomycin D,DTM) 【性状】亮红色结晶性粉末。可溶于10℃水,微溶于37℃水,易溶于醇。有吸湿 性,贮存温度不宜超过40℃。 【作用与用途】本品能与DNA形成稳定复合物,干扰依赖于DNA的RNA合成,从 而抑制肿瘤细胞増殖。对绒毛膜癌和肾母细胞瘤有较好疗效,对睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、 骨肉瘤和其它肉瘤也有缓解作用。治疗肾母细胞瘤时常与放疗及长春新碱合用,以增强 疗效。 823
羟 基 脲 !"#$%&"’($)(*+#（, !"#$%&"-$,(，!"#$,(） 【性状】 白色结晶性粉末，无臭，无味。易溶于水和热醇，微溶于醇。水溶液不稳 定，固体吸湿后可缓缓分解，应密闭置阴凉处贮存。 【作用与用途】 本品作用于二磷酸核苷还原酶，抑制核苷酸还原成脱氧核苷酸，从 而阻碍 ./0 合成。主要用于慢性粒细胞性白血病，尤其是对白消安有耐药性的患者。 对转移性黑色素瘤患者可短时间缓解，对头颈部癌、消化道癌也有效。 【不良反应与注意事项】 主要为骨髓抑制，有白细胞减少和巨幼红细胞性贫血，偶 有血小板减少，停药可迅速恢复。其它不良反应有胃肠道反应、肾功能受损、肺水肿和多 种神经症状（如头晕、定向障碍、惊厥等），还可加重放疗引起的红斑。因口服吸收后有 123 4 523在 67 小时内由尿中排出，肾功能不良者慎用。 【用法与剂量】 口服：每次 78*9:;9，6 次:日；每次 52*9:;9 每周 7 次。二者均以 < 周为 6 个疗程，疗效满意时疗程可继续下去。每月应检查血象。 【制剂】 胶囊剂：122*9。片剂 822*9。 第三节 抗生素类 自从抗生素在感染性疾病的治疗中取得显著成效后，就开始寻找能抗肿瘤的抗生 素。目前临床使用的抗肿瘤抗生素都是作用在细胞的 ./0 上，通过与 ./0 起反应或形 成复合物，阻碍 ./0 复制和 =/0 转录而发生细胞毒作用。它们由于胃肠道吸收差，一 般以静注给药。抗肿瘤抗生素对肿瘤细胞和正常细胞的选择性不高，不良反应和其它几 类抗肿瘤药物同样较多。 放线菌素 . .(’>+?%*"’+（? 0’>+?%*"’+? .，.@A） 【性状】 亮红色结晶性粉末。可溶于 62B水，微溶于 CDB水，易溶于醇。有吸湿 性，贮存温度不宜超过 12B。 【作用与用途】 本品能与 ./0 形成稳定复合物，干扰依赖于 ./0 的 =/0 合成，从 而抑制肿瘤细胞增殖。对绒毛膜癌和肾母细胞瘤有较好疗效，对睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、 骨肉瘤和其它肉瘤也有缓解作用。治疗肾母细胞瘤时常与放疗及长春新碱合用，以增强 疗效。 · 57C · 第二章 抗肿瘤药