病理生理学:由于缺失a基因的 多少不同,有不同的变化 缺 失4个a基因: Hb bart's胎儿 水肿综合征,聚合为Y四聚体 缺 失3个a基因:H病,聚合为 B四聚体HbH(B4) 失2个a基因:标准型a地中海 贫血,Hb减少,贫血 失1个a基因:静止型a地中海 贫血,Hb减少,临床上常无症 状 治疗:临床常规贫血治疗(输血、 骨髓移植、基因治疗) RFLP Southern 10 kb 4 kb 地中海贫血 ↑ Ban H I t Bam HI RFLP aa/aaaa/. aala- a-/-.--- 14 kb 10 kb
病理生理学：由于缺失α基因的 多少不同，有不同的变化 缺 失 4 个α基因：Hb Bart’s 胎儿 水肿综合征，聚合为γ四聚体 （γ4） 缺 失 3 个α基因： H 病，聚合为 β四聚体 Hb H（β4） 缺 失 2 个α基因：标准型α地中海 贫血，Hb 减少，贫血 缺 失 1 个α基因：静止型α地中海 贫血，Hb 减少，临床上常无症 状 治疗：临床常规贫血治疗（输血、 骨髓移植、基因治疗） RFLP + Southern α 地 中 海 贫 血 R F L P + S
outhern N:14kb+0.2kb;M:1条染色 体上缺失1个a基因为10kb;1 条染色体上缺失2个a基因无 条带 右图:a地中海贫血基因缺失的 诊断。 上:16号染色体上携有数目不 同的基因,其中箭头所指为 BamH I的切点 下:a基因探针杂交的结果 a地中海贫血 R 物 110 bp 基 正常儿 136bp 110b
outhern BamH I N：14kb + 0.2kb；M：1 条染色 体上缺失 1 个α基因为 10kb；1 条染色体上缺失 2 个α基因无 条带 右图：α地中海贫血基因缺失的 诊断。 上：16 号染色体上携有数目不 同的基因，其中箭头所指为 BamH I 的切点。 下：α基因探针杂交的结果 PCR α地中海贫血 P C R 引 物 α 基 因 P C O
-TACTGTAGATACCCGTGTA CAA-3 PCO2 ATCATGGAAACACAGTAAA β基因(对照) ACACAACTGtgTtCaCtag CAACTTCATCCACGTTCAC N:136bp;M:无条带( Hb bart 胎儿水肿综合征) 右图:应用PCR技术诊断q地 中海贫血 上:a和β基因的PCR扩增区 下:利用PCR法,对a地中海 贫血最严重的类型一Bart's胎 儿水肿综合征进行基因诊断 1.1.2内外科疾病:神经 肌肉系统疾病 1.1.2.1 Duchenne肌营养 不良症(,录象)
1 5ˊ -TACTGTAGATACCCGTGTA CAA-3ˊ PCO2 5 ˊ- ATCATGGAAACACAGTAAA -3ˊ β基因（对照） PCO3 5ˊ -ACACAACTGTGTTCACTAG C-3ˊ PCO4 5ˊ -CAACTTCATCCACGTTCAC C-3ˊ N：136bp；M：无条带(Hb Bart’s 胎儿水肿综合征) 右图：应用 PCR 技术诊断α地 中海贫血 上：α和β基因的 PCR 扩增区 下：利用 PCR 法，对α地中海 贫血最严重的类型—Bart’s 胎 儿水肿综合征进行基因诊断。 1.1.2 内外科疾病：神经 肌肉系统疾病 1.1.2.1 Duchenne 肌营养 不良症（,录象）
一般特点:高突变率,高度致死, 基因大(超过2000kb) 临床特征:进行性肌无力,腓肠 肌假性肥大,男性占多数,儿童 期发病,青春期死亡 发病率:男性1/3000 遗传学:X连锁隐性遗传,基因 定位Xp21,高突变率 基本缺陷:多种不同的突变类型 (缺失、重复等) 病理生理学: dystrophin(肌组 织结构蛋白)缺失或减少 治疗:无特殊 Duchenne肌营养不良症
一般特点：高突变率，高度致死， 基因大（超过 2000kb） 临床特征：进行性肌无力，腓肠 肌假性肥大，男性占多数，儿童 期发病，青春期死亡 发病率：男性 1/3000 遗传学：X 连锁隐性遗传，基因 定位 Xp21，高突变率 基本缺陷：多种不同的突变类型 （缺失、重复等） 病理生理学：dystrophin（肌组 织结构蛋白）缺失或减少 治疗：无特殊 Duchenne 肌营养不良症
DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY (DMD) Clinical features: Progressive muscle stru weakness,pseudohy muscles; onset in early childhood, death by of mu cidence I in 3000 to I in 3500 Pathophysiology male births, carrier frequency -l in 2500 females X-linked recessive, lethal te in males fibe 1/3 of patients are new mutants; 2/3 have carrier mothers is: Possib Gene location Xp2 Extremely large gene (more than 2000 kb) High mutation rate (1×10-4) probably So due to large size of gene Significance: A clas. rec mutations are dele- tions, and about 6% are duplications first Germline mosaicism in rare cases Allelic mutations in the same gene cause a milder disorder rans Becker muscular dys Basic defect abnormality of the 诊断方法 抽 提先证者外周血gDNA 用 16对引物扩增DMD基因的外显
诊断方法： 抽 提先证者外周血gDNA ↓ 用 16对引物扩增DMD基因的外显 子 │ ↓————— ————————————— ————————↓