(四)研发投入不达标。2017-2019年,皓元医药的研发投入分别为28194 万元、3,542.23万元、5,30449万元,占营业收入的比例分别为1621%、118% 1297%,竟然连续两年不达标,这也从另一个侧面印证了其研发实力并不强。 (五)发行人与山东邹平大展新材料有限公司、杭州灵运、安徽实特、杭州 欧内等疑点重重的供应商发生交易,其中山东邹平大展新材料有限公司为失信被 执行人,杭州灵运和安徽实特成立不久即与发行人签署交易订单,安徽实特与发 行人子公司注册地址一致,杭州欧内已注销 (六) Medchemexpress LLC目前雇员只有1人,且注册在民宅。2017年底 发行人收购 Zhinong Gac持有的 Medchemexpress LLC、CS100%的股权,早在 2013年或更早之前,发行人已经取得了MCE、 Medchemexpress相关商标、域名。 Medchemexpress LLC疑为发行人控制的公司 (七)发行人2013年4月以1元股的价格出售甘肃皓天的全部股权,并于 2019年5月又高价增资,涉嫌利益输送 (八)销售费用高,涉嫌不正当利益输送行为。对于药厂、医院和大学院校 来说,其采购资金一般为企业或政府科研机构的科硏经费,皓元医药涉嫌通过对 这类客户的采购者个人进行满赠送大礼等不正当利益输送来获取订单。 (九)发行人将82%的募集金额用于占比更少的“原料药和中间体”业务, 商业逻辑无法成立。 三、保荐机构对相关问题的核查情况 质疑1:发行人刻意隐瞒核心业务的真实情况,核心业务工具化合物业务存 在重大瑕疵,有意隐瞒真实情况。 分子砌块和工具化合物是两类截然不同的产品,两者之间存在较大的差异, 工具化合物是皓元医药最核心、最重要的业务,招股说明书未充分披露工具化 合物主要产品的名称、成本、利润、生产、销售、技术、客户、行业地位等情 况 【回复】 8-4-5-11
8-4-5-11 （四）研发投入不达标。2017-2019 年，皓元医药的研发投入分别为 2,819.4 万元、3,542.23 万元、5,304.49 万元，占营业收入的比例分别为 16.21%、11.8%、 12.97%，竟然连续两年不达标，这也从另一个侧面印证了其研发实力并不强。 （五）发行人与山东邹平大展新材料有限公司、杭州灵运、安徽实特、杭州 欧内等疑点重重的供应商发生交易，其中山东邹平大展新材料有限公司为失信被 执行人，杭州灵运和安徽实特成立不久即与发行人签署交易订单，安徽实特与发 行人子公司注册地址一致，杭州欧内已注销。 （六）Medchemexpress LLC 目前雇员只有 1 人，且注册在民宅。2017 年底 发行人收购 Zhinong GAO 持有的 Medchemexpress LLC、CS100%的股权，早在 2013 年或更早之前，发行人已经取得了 MCE、Medchemexpress 相关商标、域名。 Medchemexpress LLC 疑为发行人控制的公司。 （七）发行人 2013 年 4 月以 1 元/股的价格出售甘肃皓天的全部股权，并于 2019 年 5 月又高价增资，涉嫌利益输送。 （八）销售费用高，涉嫌不正当利益输送行为。对于药厂、医院和大学院校 来说，其采购资金一般为企业或政府科研机构的科研经费，皓元医药涉嫌通过对 这类客户的采购者个人进行满赠送大礼等不正当利益输送来获取订单。 （九）发行人将 82%的募集金额用于占比更少的“原料药和中间体”业务， 商业逻辑无法成立。 三、保荐机构对相关问题的核查情况 质疑 1：发行人刻意隐瞒核心业务的真实情况，核心业务工具化合物业务存 在重大瑕疵，有意隐瞒真实情况。 分子砌块和工具化合物是两类截然不同的产品，两者之间存在较大的差异， 工具化合物是皓元医药最核心、最重要的业务，招股说明书未充分披露工具化 合物主要产品的名称、成本、利润、生产、销售、技术、客户、行业地位等情 况。 【回复】：
针对上述质疑,保荐机构执行了以下核查程序: 1、访谈发行人董事长、核心技术人员,査阅国内外相关文献,了解分子砌 块与工具化合物的区别,自产和外购工具化合物的区别,发行人客户采购分子砌 块和工具化合物的具体用途等 2、获取报告期内发行人工具化合物产品的销售明细,核査发行人按研究领 域、销售区域分类计算的工具化合物收入、成本和毛利情况: 3、获取报告期内发行人工具化合物的产销存明细、采购明细,查询发行人 工具化合物产品的主要客户、供应商的基本情况,核查发行人报告期内工具化合 物的生产量、采购量、销售量。 经核查,现回复如下: 分子砌块和工具化合物的差异 分子砌块和工具化合物的具体差异如下 1、合成技术难度 工具化合物合成路径处于分子砌块后端,由多个分子砌块经过多步化学反应 合成,合成技术难度高于分子砌块。 2、与医药产业链的对应关系 分子砌块和工具化合物通常应用于药物研发前期阶段,其化学成分分别对应 于药物临床与上市阶段的中间体和原料药,即从化学成分来看,分子砌块相当于 中间体,而工具化合物相当于原料药,区别在于工具化合物(原料药)具有生物 或药理活性,而分子砌块(中间体)则一般不具备 8-4-5-12
8-4-5-12 针对上述质疑，保荐机构执行了以下核查程序： 1、访谈发行人董事长、核心技术人员，查阅国内外相关文献，了解分子砌 块与工具化合物的区别，自产和外购工具化合物的区别，发行人客户采购分子砌 块和工具化合物的具体用途等； 2、获取报告期内发行人工具化合物产品的销售明细，核查发行人按研究领 域、销售区域分类计算的工具化合物收入、成本和毛利情况； 3、获取报告期内发行人工具化合物的产销存明细、采购明细，查询发行人 工具化合物产品的主要客户、供应商的基本情况，核查发行人报告期内工具化合 物的生产量、采购量、销售量。 经核查，现回复如下： 一、分子砌块和工具化合物的差异 分子砌块和工具化合物的具体差异如下： 1、合成技术难度 工具化合物合成路径处于分子砌块后端，由多个分子砌块经过多步化学反应 合成，合成技术难度高于分子砌块。 2、与医药产业链的对应关系 分子砌块和工具化合物通常应用于药物研发前期阶段，其化学成分分别对应 于药物临床与上市阶段的中间体和原料药，即从化学成分来看，分子砌块相当于 中间体，而工具化合物相当于原料药，区别在于工具化合物（原料药）具有生物 或药理活性，而分子砌块（中间体）则一般不具备
公司主要产品在药物研发与药物制造领域的对应关系 药物发现阶段 工具化合物 化工品 分子砌块 分子砌块 化合物 篇选库 临床前与 ND申请阶段 ()( 药物临床 Non-GMP GMP 化工品 中间体 中间体 原料药 制剂 与上市阶段 二、发行人报告期各期工具化合物产品的名称、成本及利润情况 发行人的工具化合物广泛应用于与癌症、心脑血管疾病、内分泌系统、抗病 毒、代谢、神经系统、炎症/免疫系统等主要领域的大部分热门靶标研究,适用 于各类药物的开发,产品种类较多。发行人的工具化合物用于科学实验,单次实 验产品用量较少,以毫克级为主,发行人工具化合物业务具有单品数量少和金额 小的特点;发行人工具化和物业务的客户主要为全球范围的高校、科研机构,以 及制药企业的科研部门,客户群体广泛,数量众多,较为分散。 发行人报告期各期工具化合物产品销售按订单量级分类的订单数量、收入、 成本及毛利情况如下 1、2020年1-6月 单位:个,万元 订单量级品种数量订单数量收入咸本 毛利毛利订单平 均收入 >1g 1,8762,249.25580.761,668.4974.18% 0.1g1g 4,5662,126.46442.061,684.4079.21% 9,485 ≤0.1g 22,8115,166.52852.954,313.5783.49%0.23 合计 29,2539,542.221875.977,6662580.34%0.33 2、2019年度 8-4-5-13
8-4-5-13 二、发行人报告期各期工具化合物产品的名称、成本及利润情况 发行人的工具化合物广泛应用于与癌症、心脑血管疾病、内分泌系统、抗病 毒、代谢、神经系统、炎症/免疫系统等主要领域的大部分热门靶标研究，适用 于各类药物的开发，产品种类较多。发行人的工具化合物用于科学实验，单次实 验产品用量较少，以毫克级为主，发行人工具化合物业务具有单品数量少和金额 小的特点；发行人工具化和物业务的客户主要为全球范围的高校、科研机构，以 及制药企业的科研部门，客户群体广泛，数量众多，较为分散。 发行人报告期各期工具化合物产品销售按订单量级分类的订单数量、收入、 成本及毛利情况如下： 1、2020 年 1-6 月 单位：个，万元 订单量级 品种数量 订单数量 收入 成本 毛利 毛利率 订单平 均收入 >1g 9,485 1,876 2,249.25 580.76 1,668.49 74.18% 1.20 0.1g~1g 4,566 2,126.46 442.06 1,684.40 79.21% 0.47 ≤0.1g 22,811 5,166.52 852.95 4,313.57 83.49% 0.23 合计 29,253 9,542.22 1875.97 7,666.25 80.34% 0.33 2、2019 年度
单位:个,万元 订 订单量级品种数量订单数量收入 成本 毛利毛利率平均 收入 X>Ig 42823,545.19782.982,76221791%0.83 0.1g<X≤ 10,609400757695883,311698264%0.38 8,560 X≤0.lg 540038756116352762148676%016 合计 6889416,338422,642.3813,696.0483.83%0.24 3、2018年度 单位:个,万元 订单量级品种数量订单数量收入 成本毛利毛利率订单平 均收入 X>1 27822,74715809901.9372670520%0.99 0.1g<X≤ 69622,751.88697332054567466% 6.070 X≤0.1 3281115,844481.060.544783958185% 合计 4255511,343522,567768,7.767736% 0.27 4、2017年度 订单量级品种数量订单数量收入成本 毛利毛利订单平 均收入 1001,1169028452832.387453% 0.1g<X≤ 2,782932051503781.9283.89% 0.34 3.891 X≤0.lg 130981.819.35178931.640.4190.16% 合计 16,889386830613.593,254728414% 0.23 发行人2017年工具化合物产品销售收入较小,主要原因是当年为MCE、CS 提供的工具化合物定制合成服务计入技术服务收入,2018年收购MCE、CS成 为公司全资子公司后,美国市场的工具化合物销售计入产品销售收入。 工具化合物一般开发难度较大,产品较为稀缺,附加值高。发行人通过专业 的研发设计团队,不断开发更新、更优的工具化合物,通过严格质控,经过精确 的毫克级分装和专业的包装,确保客户收到产品的高品质。同时给客户提供包括 随时在线的售前售后技术支持、完备的技术支持数据和文件。经过多年的积累, 8-4-5-14
8-4-5-14 单位：个，万元 订单量级 品种数量 订单数量 收入 成本 毛利 毛利率 订单 平均 收入 X＞1g 8,560 4,282 3,545.19 782.98 2,762.21 77.91% 0.83 0.1g＜X≤ 1g 10,609 4,007.57 695.88 3,311.69 82.64% 0.38 X≤0.1g 54,003 8,785.66 1,163.52 7,622.14 86.76% 0.16 合计 68,894 16,338.42 2,642.38 13,696.04 83.83% 0.24 3、2018 年度 单位：个，万元 订单量级 品种数量 订单数量 收入 成本 毛利 毛利率 订单平 均收入 X＞1g 6,070 2,782 2,747.15 809.90 1,937.26 70.52% 0.99 0.1g＜X≤ 1g 6,962 2,751.88 697.33 2,054.56 74.66% 0.40 X≤0.1g 32,811 5,844.48 1,060.54 4,783.95 81.85% 0.18 合计 42,555 11,343.52 2,567.76 8,775.76 77.36% 0.27 4、2017 年度 单位：个，万元 订单量级 品种数量 订单数量 收入 成本 毛利 毛利率 订单平 均收入 X＞1g 3,891 1,009 1,116.90 284.52 832.38 74.53% 1.11 0.1g＜X≤ 1g 2,782 932.05 150.13 781.92 83.89% 0.34 X≤0.1g 13,098 1,819.35 178.93 1,640.41 90.16% 0.14 合计 16,889 3,868.30 613.59 3,254.72 84.14% 0.23 发行人 2017 年工具化合物产品销售收入较小，主要原因是当年为 MCE、CS 提供的工具化合物定制合成服务计入技术服务收入，2018 年收购 MCE、CS 成 为公司全资子公司后，美国市场的工具化合物销售计入产品销售收入。 工具化合物一般开发难度较大，产品较为稀缺，附加值高。发行人通过专业 的研发设计团队，不断开发更新、更优的工具化合物，通过严格质控，经过精确 的毫克级分装和专业的包装，确保客户收到产品的高品质。同时给客户提供包括 随时在线的售前售后技术支持、完备的技术支持数据和文件。经过多年的积累
已经建立了很好的品牌形象,有很好的客户粘性,从而具有较高的利润空间。 发行人的工具化合物产品销售呈现“多品种、小批量”的特点,报告期内 单个订单的平均收入分别为023万元、0.27万元、0.24和0.33万元,并且大部 分的订单采购的工具化合物量级均在0.1g以下,当订单平均收入金额越小时 技术包在交付成果中所占的价值比例越高,因此毛利率越高,因此数量级越小的 订单毛利率越高。 、工具化合物的主要客户、产销情况、对外采购和生产的工具化合物的 区别 (一)工具化合物的主要客户 报告期内,发行人工具化合物业务(包含定制合成服务)的前五名客户情况 如下 (1)2020年1-6月 序号 客户名称 收入(万元)销售类型 市场 经销/直销 1 Chemtronica AB 1,10697定制合成服务欧洲 经销 2 NAMIKI SHOJI CO. 498.62产品销售 日本 经销 LTD 3/美国国立卫生研究院 386.04产品销售 (NIH) 美国 经销 赛默飞世尔( Thermo 327.41产品销售 美国 经销 Fisher 5 BIOCLONB Corp 187.60产品销售 美国 直销 合计 2506.64 (2)2019年度 序号 客户名称 收入(万元 销售类型 市场经销直销 1 Chemtronica AB 1,73171定制合成服务欧洲 经销 2 NAMIKI SHOJI CO, LTD 69755产品销售 日本 经销 赛默飞世尔( Thermo Fisher 45.38产品销售 美国 经销 美国国立卫生研究院 36291产品销售 美国 直销 (NIH) 5哈佛大学(Hmad 33822产品销售 美国 直销 8-4-5-15
8-4-5-15 已经建立了很好的品牌形象，有很好的客户粘性，从而具有较高的利润空间。 发行人的工具化合物产品销售呈现“多品种、小批量”的特点，报告期内， 单个订单的平均收入分别为 0.23 万元、0.27 万元、0.24 和 0.33 万元，并且大部 分的订单采购的工具化合物量级均在 0.1g 以下，当订单平均收入金额越小时， 技术包在交付成果中所占的价值比例越高，因此毛利率越高，因此数量级越小的 订单毛利率越高。 三、工具化合物的主要客户、产销情况、对外采购和生产的工具化合物的 区别 （一）工具化合物的主要客户 报告期内，发行人工具化合物业务（包含定制合成服务）的前五名客户情况 如下： （1）2020 年 1-6 月 序号 客户名称 收入（万元） 销售类型 市场 经销/直销 1 Chemtronica AB 1,106.97 定制合成服务 欧洲 经销 2 NAMIKI SHOJI CO., LTD. 498.62 产品销售 日本 经销 3 美国国立卫生研究院 （NIH） 386.04 产品销售 美国 经销 4 赛默飞世尔（Thermo Fisher） 327.41 产品销售 美国 经销 5 BIOCLONE Corp. 187.60 产品销售 美国 直销 合计 2506.64 - - - （2）2019 年度 序号 客户名称 收入（万元） 销售类型 市场 经销/直销 1 Chemtronica AB 1,731.71 定制合成服务 欧洲 经销 2 NAMIKI SHOJI CO., LTD. 697.55 产品销售 日本 经销 3 赛 默 飞 世 尔 （ Thermo Fisher） 545.38 产品销售 美国 经销 4 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 （NIH） 362.91 产品销售 美国 直销 5 哈 佛 大 学 （ Harvard University） 338.22 产品销售 美国 直销