磷酸咯萘啶为黄色至橙黄色结晶性粉末；无臭，味苦；具引湿性。在水中溶解在乙醇或乙醚中几乎不溶。1.酸度主要是在成盐过程中引入。本品水溶液的pH值如小于2.4，刺激性较大。检查法取本品1.0g，加水25ml溶解后，用酸度计进行测定，pH值应大于2.4。2.水中不溶物本品加水溶解后，稍放置即有黄色不溶物产生，影响质量。故质量标准按给药途径不同，规定其不同限量以控制质量。检查法取本品2.0g，加水25ml振摇使溶解，放置30分钟，用置105℃恒重的4号垂熔玻璃埚滤过，沉淀用水15ml分次洗涤，在105℃干燥4小时，遗留残渣不得过4mg(供注射用)或7mg(供口服用)。3.氯化物系生产工艺中带入。检查时为了避免溶液颜色的干扰，先加碱使咯萘啶沉淀析出，然后再对滤液进行检查。检查法取本品0.10g，加水4ml使溶解，加20%碳酸钠溶液5ml，摇匀，使沉淀完全，用5号垂熔玻璃漏斗滤过，容器用水15ml分次洗涤、滤过，合并滤液，加水使成25ml依氯化物法检查，与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.03%)。4.甲醛在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了甲醛进行缩合，甲醛具有毒性，应对产品中可能剩余的甲醛进行检查。检查法取本品50.0mg，加水2ml使溶解，加5%碳酸钠溶液4ml，搅匀，滤过，滤液加硫酸溶液(1-2)3ml，冷却后加品红亚硫酸试液5ml，在20~30℃保温30分钟，如显色，与新制的甲醛溶液(每1ml含甲醛0.10mg的水溶液)1.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深(0.2%)。5.四氢吡咯在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了四氢吡咯进行缩合，四氢吡咯具有毒性，应对产品中可能剩余的四氢吡咯进行检查。检查法取本品10mg，加水2ml溶解后，加5%碳酸钠溶液2ml，搅拌，滤过，滤液加新制的亚硝基铁氰化钠乙醛试液1ml，摇匀，5分钟内不得显蓝紫色。四、含量测定(一)硫酸奎宁的含量测定硫酸奎宁具有生物碱的性质，很难在水溶液中用酸直接滴定。而在非水酸性介质中，碱性显著增强，即可以在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定以指示剂或电位法确定终点。6
6 磷酸咯萘啶为黄色至橙黄色结晶性粉末；无臭，味苦；具引湿性。在水中溶解， 在乙醇或乙醚中几乎不溶。 1. 酸度 主要是在成盐过程中引入。本品水溶液的 pH 值如小于 2.4，刺激性较大。 检查法 取本品 1.0g，加水 25ml 溶解后，用酸度计进行测定，pH 值应大于 2.4。 2. 水中不溶物 本品加水溶解后，稍放置即有黄色不溶物产生，影响质量。故质量标 准按给药途径不同，规定其不同限量以控制质量。 检查法 取本品 2.0g，加水 25ml 振摇使溶解，放置 30 分钟，用置 105℃恒重的 4 号垂熔玻璃坩埚滤过，沉淀用水 15ml 分次洗涤，在 105℃干燥 4 小时，遗留残渣不得过 4mg(供注射用)或 7mg(供口服用)。 3.氯化物 系生产工艺中带入。检查时为了避免溶液颜色的干扰，先加碱使咯萘啶沉 淀析出，然后再对滤液进行检查。 检查法 取本品 0.10g，加水 4ml 使溶解，加 20％碳酸钠溶液 5ml，摇匀，使沉淀完 全，用 5 号垂熔玻璃漏斗滤过，容器用水 15ml 分次洗涤、滤过，合并滤液，加水使成 25ml， 依氯化物法检查，与标准氯化钠溶液 3.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.03％)。 4. 甲醛 在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了甲醛进行缩合，甲醛具有毒性，应对产品 中可能剩余的甲醛进行检查。 检查法 取本品 50.0mg，加水 2ml 使溶解，加 5%碳酸钠溶液 4ml，搅匀，滤过， 滤液加硫酸溶液(1→2)3ml，冷却后加品红亚硫酸试液 5ml，在 20～30℃保温 30 分钟，如 显色，与新制的甲醛溶液(每 1ml 含甲醛 0.10mg 的水溶液)1.0ml 用同一方法制成的对照液 比较，不得更深(0.2%)。 5. 四氢吡咯 在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了四氢吡咯进行缩合，四氢吡咯具有毒 性，应对产品中可能剩余的四氢吡咯进行检查。 检查法 取本品 10mg，加水 2ml 溶解后，加 5％碳酸钠溶液 2ml，搅拌，滤过，滤 液加新制的亚硝基铁氰化钠乙醛试液 1ml，摇匀，5 分钟内不得显蓝紫色。 四、含量测定 (一)硫酸奎宁的含量测定 硫酸奎宁具有生物碱的性质，很难在水溶液中用酸直接滴定。而在非水酸性介质 中，碱性显著增强，即可以在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定， 以指示剂或电位法确定终点
由于硫酸为二元酸，在水溶液中能进行二级解离，但在冰醋酸介质中，只能解离为HSO4，所以生物碱的硫酸盐在冰醋酸中只能滴定至硫酸氢盐。(BH+)2·SO42-+HCIO4BH+-CIO4° +BH+-HSO4测定时还应注意生物碱分子结构中氮原子碱性的强弱，正确判断反应的摩尔比，以准确计算结果。ChP2010硫酸奎宁的含量测定法：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酐5ml与结晶紫指示液1~2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于24.90mg的(C20H24N202)2-H2SO4奎宁为二元碱，喹核氮可与硫酸成盐，喹啉环氮不与硫酸成盐，但在冰醋酸介质中用高氯酸滴定时，却能与高氯酸成盐。即：因此，1mol硫酸奎宁消耗3mol高氯酸滴定液。即1mol奎宁可以结合4mol质子其中1mol质子是硫酸提供的，其它3mol质子是由高氯酸提供的。USP与本法相同。ChP2010硫酸奎宁片的含量测定法：取本品20片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硫酸奎宁0.3g)，置分液漏斗中。加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，混匀，精密加三氯甲烷50ml，振摇10分钟，静置，分取三氯甲烷液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加醋酐5mL与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显玫瑰红色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.75mg的（C20H24N202)2-H2SO4-2H2O。测定中1mol硫酸奎宁可转化为2mol奎宁，每1mol奎宁消耗2mol高氯酸，故1mol硫酸奎宁消耗4mol高氯酸。反应式为：(C20H24N2O2H)2SO2-+NaOH 2C20H24N2O2+Na2SO4+2H22C20H24N2O2+4HCIO4 2[(C20H24N2O2:2H) (CIO4)2]显然其片剂分析与原料药有所不同。另外还应注意考察共存物的干扰，片剂中如有较多辅料，如硬脂酸盐、苯甲酸盐等，也消耗高氯酸滴定液，故应先用强碱溶液碱化使之游离，经三氯甲烷提取分离后，再用高氯酸滴定液滴定。USP34硫酸奎宁片含量的HPLC测定法(二)磷酸氯喹制剂的含量测定磷酸氯喹对原虫红细胞内期裂殖体起作用，可能系干扰了症原虫裂殖体DNA7
7 由于硫酸为二元酸，在水溶液中能进行二级解离，但在冰醋酸介质中，只能解离为 HSO4ˉ，所以生物碱的硫酸盐在冰醋酸中只能滴定至硫酸氢盐。 (BH+ )2∙SO4 2- +HClO4 BH+ ∙ClO4 - +BH+ ∙HSO4ˉ 测定时还应注意生物碱分子结构中氮原子碱性的强弱，正确判断反应的摩尔比，以 准确计算结果。 ChP2010 硫酸奎宁的含量测定法：取本品约 0.2g，精密称定，加冰醋酸 10ml 溶解 后，加醋酐 5ml 与结晶紫指示液 1～2 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色， 并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 24.90mg 的 (C20H24N2O2)2·H2SO4。 奎宁为二元碱，喹核氮可与硫酸成盐，喹啉环氮不与硫酸成盐，但在冰醋酸介质中 用高氯酸滴定时，却能与高氯酸成盐。即： 因此，1 mol 硫酸奎宁消耗 3 mol 高氯酸滴定液。即 1 mol 奎宁可以结合 4 mol 质子， 其中 1 mol 质子是硫酸提供的，其它 3 mol 质子是由高氯酸提供的。USP 与本法相同。 ChP2010 硫酸奎宁片的含量测定法：取本品 20 片，除去包衣后，精密称定，研细， 精密称取适量(约相当于硫酸奎宁 0.3g)，置分液漏斗中。加氯化钠 0.5g 与 0.1mol/L 氢氧 化钠溶液 10ml，混匀，精密加三氯甲烷 50ml，振摇 10 分钟，静置，分取三氯甲烷液， 用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液 25ml，加醋酐 5mL 与二甲基黄指示液 2 滴，用高氯酸 滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显玫瑰红色，并将滴定结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸 滴定液(0.1mol/L)相当于 19.75mg 的 (C20H24N2O2)2·H2SO4 ·2H2O。 测定中 1mol 硫酸奎宁可转化为 2mol 奎宁，每 1mol 奎宁消耗 2mol 高氯酸，故 1mol 硫酸奎宁消耗 4mol 高氯酸。反应式为： 显然其片剂分析与原料药有所不同。另外还应注意考察共存物的干扰，片剂中如有 较多辅料，如硬脂酸盐、苯甲酸盐等，也消耗高氯酸滴定液，故应先用强碱溶液碱化， 使之游离，经三氯甲烷提取分离后，再用高氯酸滴定液滴定。 USP34 硫酸奎宁片含量的 HPLC 测定法 (二)磷酸氯喹制剂的含量测定 磷酸氯喹对疟原虫红细胞内期裂殖体起作用，可能系干扰了疟原虫裂殖体 DNA (C2 0H24N2O2H + )2SO4 2- +NaOH 2C2 0H24N2O2+Na2SO4+2H2O 2C20H2 4N2O2+4HClO4 2[(C2 0H24N2O2∙2H+ ) ∙(ClO4 - )2]