1药代学药物代谢动力学药动学PK 研究药物的吸收(A,分布(D化学转化(M) 消除(E)等体内过程的规律(ADME 2临床意义 保障用药的有效性和安全性 I期:决定给药方案用法用量间隔时间 证实速释缓释控释特征 Ⅱ期:肝功差肾功差老人进食影响 I期:种族代谢物对药酶的干扰
1 药代学 药物代谢动力学,药动学,PK 研究药物的吸收(A),分布(D),化学转化(M), 消除(E)等体内过程的规律(ADME). 2 临床意义 保障用药的有效性和安全性 I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征. II期: 肝功差,肾功差,老人,进食影响 III期: 种族,代谢物,对药酶的干扰
3C-T曲线 ⅣV1室 ⅣV2室 NV1室 NV2室
3 C-T 曲线 IV-1室 NV-1室 NV-2室 IV-2室
4房室模型 a Vd k12V2 ka k21 ke k10 一室模型 二室模型 ka-吸收速率常数kek10-消除速率常数 k12-室到2室的kk21-2室到1室的k vd--表观分布容积V1--1室的分布容积
4 房室模型 一室模型 二室模型 ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数 k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的k Vd---表观分布容积 V1----1室的分布容积 ka ke ka k10 k21 k12 Vd V1 V2
5药代动力学参数及其意义 1吸收AUC反映吸收程度Ka反映吸收速度 2分布Vd是表观分布容积 Vd接近01L/kg说明药物主要在血中 vd>>1L/kg则说明该药有脏器浓集现象 3消除包括排泄及代谢,ke,β是消除速率常数 T1 /2 T1/2B CL反映药物的消除速度 4尿排率过大者肾功能不佳时应注意减量或延时 过小者提示代谢为主肝功不佳时慎用 该药易出现药物相互干扰联用时应注意 5个体差异 ACVD及T12的变异系数大于50%者 临床用药时应注意剂量调控
5 药代动力学参数及其意义 1吸收 AUC 反映吸收程度 Ka反映吸收速度 2分布 Vd 是表观分布容积. Vd接近0.1 L/kg说明药物主要在血中 Vd>>1 L/kg则说明该药有脏器浓集现象 3消除 包括排泄及代谢, ke,β是消除速率常数 T1/2,T1/2β,CL反映药物的消除速度. 4尿排率 过大者,肾功能不佳时应注意减量或延时 过小者,提示代谢为主,肝功不佳时慎用 该药易出现药物相互干扰,联用时应注意 5个体差异 AUC,Vd及T1/2的变异系数大于50%者, 临床用药时应注意剂量调控
四种曲线下面积AUC Cp,Tp AUC*+ AUCE Cmax Tmax AUC+ AUC
AUC* AUC AUC*+ AUC+ 四种曲线下面积AUC Cmax,Tmax Cp,Tp