新药药代动力学 研究背景知识 郑青山 241001安徽省药物临床评价中心 中国临床药理学与治疗学杂志社
新药药代动力学 研究背景知识 郑青山 241001 安徽省药物临床评价中心 中国临床药理学与治疗学杂志社
新药动物药代学的现行规定 化学药,生物药:(资料27) 1类,全新:单次(3个剂量),多次,口服者加食物影响, CT曲线药代特征,药代参数组织分布蛋白结合, 消除特征(尿,粪,胆,结构转化药酶影响 2类,新途:第20条说明速缓控释者,做单次多次 4类,改根:单次为主 5类,改型:同2类新途 中药,天然药:(资料28) 1,4类:新单体有效成分,同化学药 6类:(第8,9项说明,未提动物药代)
新药动物药代学的现行规定 ⚫ 化学药，生物药: (资料27) 1类，全新: 单次(3个剂量),多次,口服者加食物影响, CT曲线,药代特征,药代参数,组织分布,蛋白结合, 消除特征(尿,粪,胆),结构转化,药酶影响 2类, 新途: 第20条说明,速缓控释者,做单次多次 4类, 改根: 单次为主 5类, 改型: 同2类新途 ⚫ 中药，天然药: (资料28) 1,4类: 新单体有效成分,同化学药 6 类: (第8, 9项说明, 未提动物药代)
新药人体药代学的现行规定 化学药生物药 1类,全新:全做单次多次,3个剂量+临床 2类,新途:同上+临床 3类,国内新:单次多次临床剂量)+临床 4类,改根:同上+临床 5类,改型:特释做单次多次药代对比+临床 中药,天然药 1类中,有效成分单体:全做,同化学药 己获境外上市许可者:做人体药代
新药人体药代学的现行规定 ⚫ 化学药,生物药 – 1类, 全新: 全做,单次,多次,3个剂量+临床 – 2类, 新途: 同上+临床 – 3类, 国内新: 单次,多次,(临床剂量)+临床 – 4类, 改根: 同上+临床 – 5类, 改型: 特释做单次多次药代对比+临床 ⚫ 中药,天然药 – 1类中, 有效成分单体: 全做,同化学药 ⚫ 己获境外上市许可者: 做人体药代
药物动力学与体内过程 ●多种名称 药代动力学,药代学,药物代谢动力学,药物动力学,药 动学,PK,ADME 吸收动力学 消除动力学 毒代动力学 体内过程 研究药物的吸收(A)、分布①)、代谢(M、排泄(E)等体内过 程的规律(ADME) 药动学参数实际上只能分析吸收、分布、消除(包括代谢 和排泄)规律
药物动力学与体内过程 ⚫ 多种名称 – 药代动力学，药代学，药物代谢动力学，药物动力学，药 动学，PK，ADME – 吸收动力学 – 消除动力学 – 毒代动力学 ⚫ 体内过程 – 研究药物的吸收(A)、分布(D)、代谢(M)、排泄(E)等体内过 程的规律(ADME) – 药动学参数实际上只能分析吸收、分布、消除（包括代谢 和排泄）规律
速率过程 级速率 包括:一级吸收,一级消除1 特点:定比例吸收或消除 零级速率 零级速率 包括:零级吸收,零级消除 特点:定量吸收或消除 米曼式(非线性)速率 一级速率 非线性速率 常先呈零级速率,后呈一级 速率 特点:常先定量吸收或消除 后定比例吸收或消除
速率过程 ⚫ 一级速率 – 包括：一级吸收，一级消除 – 特点：定比例吸收或消除 ⚫ 零级速率 – 包括：零级吸收，零级消除 – 特点：定量吸收或消除 ⚫ 米曼式（非线性）速率 – 常先呈零级速率，后呈一级 速率 – 特点：常先定量吸收或消除， 后定比例吸收或消除 0 8 1 6 0 4 8 x dx/dt 一级速率 零级速率 非线性速率