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设计失败的畅销药 费里克（德国格兰泰制药公司，1962） O H3 CO HO N CH3 Codeine Tramadol “新型镇咳药的设计” H3 CO OH N CH3 CH3 H * Cl * 强镇痛，低成瘾 曲马多是当今世 界上最重要的中 枢镇痛药物之一 强生+法玛西亚+格兰泰公司 销售 10亿美元/年 消旋体上市，三重作用机制： 1. 右旋体：激动μ阿片受体(弱) 2. 右旋体：5-HT重摄取抑制剂 3. 左旋体：NA重摄取抑制剂 【精II】 22
组合化学、多样性导向合成及 片段库 采用自动化固相合成方法小规模合 成大量新化合物
组合化学、多样性导向合成及 片段库 采用自动化固相合成方法小规模合 成大量新化合物
固相合成法( Solid Phase synthesis,) Synthesis z-○ G-x+Y 团相反应的优势: 产物纯化很容易,一般只需过滤即可 产物收率、纯度较高 容易实现自动化操作 24
固相合成法 (Solid Phase Synthesis) 固相反应的优势： • 产物纯化很容易，一般只需过滤即可 • 产物收率、纯度较高 • 容易实现自动化操作 24