奥维醇及其类似物 Orvinols and their analogs CH3 CH CH HaCO OCH3 HO oCH H3CO O OCH C, FDAt fast track thebaine oripavine thevinone C(CH3)3 CH3 OH Alkermes OCH3 没强,<2强 MDD(2017) 丁丙诺啡 HcO OCH3 H3CO OCH3 buprenorphine nepenthe orvIn (1969) “ Bentley Compounds” CH Hac CH. H3C OH OH (CH2)2CH O. OH OH OCH OCH3 二氢埃托 噻诺叫 HO C dihydroetorphine thienophine 二丙诺啡 (1960s) (2003) diprenorphine 17 (1960s)
奥维醇及其类似物 Orvinols and their analogs 17 二氢埃托啡 dihydroetorphine (1960s) 二丙诺啡 diprenorphine (1960s) 丁丙诺啡 buprenorphine (1969) thevinone thevinol nepenthone MDD thebaine oripavine orvinol 噻诺啡 thienophine (2003) “Bentley Compounds” (2017)
天然产物的半合成(I) OH CH N N 、CH NH Cooc HaCOoC HcO H3CO CH3 CH3 OAc N OAc H OH H OH 长春新碱 CHO COOCH3 长春瑞滨 CH 3 COOC 作用于微管、干扰蛋白质合 成、抑制RNA多聚酶的活力 诺维本画 抑制细胞膜脂质合成和氨基 1989 Pierre Fabre 酸在细胞膜上转运 皮尔法伯 低神经毒性 Vinca rosea
天然产物的半合成（III） NH N OH CH3 H3 COOC N CHO N OH COOCH3 OAc CH3 H H3 CO NH N CH3 H3 COOC N CH3 N OH COOCH3 OAc CH3 H H3 CO 长春新碱 长春瑞滨 作用于微管、干扰蛋白质合 成、抑制RNA多聚酶的活力、 抑制细胞膜脂质合成和氨基 酸在细胞膜上转运 低神经毒性 诺维本® 1989 皮尔法伯 Vinca rosea 18
合成化合物的筛选
合成化合物的筛选
流感治疗药物 OH OH HOHDC. OH HOHC CooH O-COOH OH OH HN NH OH H2cO H,CHN- NH 2 宿主)唾液酸 扎那米韦 流感病毒神经氨酸酶 sk GlaxoSmithKline 促进病毒感染细胞 (1999) 与唾液酸相比, 对神经氨酸酶的亲和力 高1000倍 口腔吸入剂 流感治疗
流感治疗药物 （宿主）唾液酸—— 流感病毒神经氨酸酶 促进病毒感染细胞 O COOH OH HOH2 C OH OH HN H3 C O OH O COOH HOH2 C OH OH HN H3 C O HN NH2 NH 扎那米韦 （1999） 口腔吸入剂 流感治疗 与唾液酸相比， 对神经氨酸酶的亲和力 高1000倍 20
苗头化合物的结构优化 OH HOHC O-COOH MOM:O OH OH HN NH 来源于合成中间 HN Hac HN R 体的苗头化合物 NH 2 O? CH3 扎那米韦 H2c OCH2CH 活性与扎那米韦相当 H2C HN 没有胍基结构 Roche Me-better OChA 2 胶囊/混悬剂 奥司他韦(达菲)1
扎那米韦 来源于合成中间 体的苗头化合物 活性与扎那米韦相当 没有胍基结构 Me-better O HN NH2 OCH2 CH3 O H3 C H3 C O CH3 O HN HN OH O O CH3 MOM R O COOH HOH2 C OH OH HN H3 C O HN NH2 NH 胶囊/混悬剂 奥司他韦（达菲） 苗头化合物的结构优化 21