被泛肽介导降解蛩白质的特点 大多数具有敏感N末端氨基酸残基的蛋白质 不是正常的细胞内蛋白质,而很可能是分泌性蛋 白质,这些蛋白质通过信号肽酶的作用暴露出敏 感的N末端氨基酸残基。也许N末端识别系统的 功能就是识别和清除任何入侵的异质蛋白质或分 泌性蛋白质。 其他触发泛肽连接和蛋白酶体降解的蛋白质 含有PEST序列,PEST序列是一个富含Pro、Glu、 Ser和Thr残基的高度保守的短序列
被泛肽介导降解蛋白质的特点 大多数具有敏感N末端氨基酸残基的蛋白质 不是正常的细胞内蛋白质,而很可能是分泌性蛋 白质,这些蛋白质通过信号肽酶的作用暴露出敏 感的N末端氨基酸残基。也许N末端识别系统的 功能就是识别和清除任何入侵的异质蛋白质或分 泌性蛋白质。 其他触发泛肽连接和蛋白酶体降解的蛋白质 含有PEST序列,PEST序列是一个富含Pro、Glu、 Ser和Thr残基的高度保守的短序列
蛩白酶体 蛋白酶体是一个大的寡聚体结构,有一个中空 的腔。古细菌 Thermoplasma acidophilus的蛋白酶 体为20S、700kD的桶状结构,由两种不同的亚基a 和β组成,它们缔合成a7B70x四个堆积的环。这个 桶有15nm高,直径11nm,中间有一个可分为3个区 域的空腔,蛋白质降解就发生在这个腔中。两端的 α环解折叠被降解的蛋白质,并将其送入中央的腔 内,而B亚基具有蛋白裂解活性。蛋白酶体降解蛋白 质的产物为7~9个氨基酸残基的寡肽
蛋白酶体 蛋白酶体是一个大的寡聚体结构,有一个中空 的腔。古细菌Thermoplasma acidophilum的蛋白酶 体为20S、700kD的桶状结构,由两种不同的亚基α 和β组成,它们缔合成α7β7β7α7四个堆积的环。这个 桶有15nm高,直径11nm,中间有一个可分为3个区 域的空腔,蛋白质降解就发生在这个腔中。两端的 α7环解折叠被降解的蛋白质,并将其送入中央的腔 内,而β亚基具有蛋白裂解活性。蛋白酶体降解蛋白 质的产物为7~9个氨基酸残基的寡肽
古细菌 T acidophilus20s 蛩白酶体的结构 顶面观 侧面观 纵剖面观
古细菌T. acidophilum 20S 蛋白酶体的结构 顶面观 侧面观 纵剖面观
真核细胞中的蛋白酶体 真核细胞含有两种蛋白酶体:20S和26S蛋白酶 体。26S蛋白酶体(1700kD)是一个45nm长的结构, 是在20S蛋白酶体的两端各加上1个19s的帽结构或 称PA700( Proteasome activator-700kD),这种帽 结构至少由15个不同的亚基组成,其中许多有ATP 酶活性。与古细菌20S蛋白酶体不同,真核细胞的 蛋白酶体含有7个不同的a亚基及7个不同的β亚基
真核细胞中的蛋白酶体 真核细胞含有两种蛋白酶体:20S和26S蛋白酶 体。26S蛋白酶体(1700kD)是一个45nm长的结构, 是在20S蛋白酶体的两端各加上1个19S的帽结构或 称PA700(Proteasome activator-700kD),这种帽 结构至少由15个不同的亚基组成,其中许多有ATP 酶活性。与古细菌20S蛋白酶体不同,真核细胞的 蛋白酶体含有7 个不同的α亚基及7 个不同的β亚基
FI E2 ubiquitin E42 Es Substrate 降 a 解 Substrate 径 泛肽一蛋白酶体 26S proteasome 19S caps
泛肽-蛋白酶体 降解途径 ubiquitin 26S proteasome 19S caps