线路1 C CH COOC,H2CH6Br,Mg,乙醚 °5SOcl2 OH- C Grignard反应 CH C 邻氯苯甲酸乙酯 2-5 此法合成的克霉唑的质量较好;但是这条工艺路线中 应用了 Grignard试剂,需要严格的无水操作,原辅材料和溶 剂质量要求严格,且溶剂乙醚易燃、易爆,工艺设备上须 有相应的安全措施,而使生产受到限制
Cl COOC2 H5 Cl C6 H5 C6 H5 OH Cl C6 H5 C6 H5 Cl 2C6 H6 Br, Mg, 乙 醚 SOCl2 邻 氯 苯 甲 酸 乙 酯 2-5 线路1 Grignard 反应 此法合成的克霉唑的质量较好；但是这条工艺路线中 应用了Grignard试剂，需要严格的无水操作，原辅材料和溶 剂质量要求严格，且溶剂乙醚易燃、易爆，工艺设备上须 有相应的安全措施，而使生产受到限制
线路2 Friedel- Crafts反应 4 T 3C 66 (C6H5)3CCI 6 C CH Cl2, PCl5 CCL C6H6, AICI3 65 2-5 此法合成路线较短,原辅材料来源方便,收率也较高。 但是这条工艺路线有一些缺点:要用邻氯甲苯进行氯化制 得。这一步反应要引进三个氯原子,反应温度较高,且反 应时间长,并有未反应的氯气逸出,不易吸收完全。以致 带来环境污染和设备腐蚀等问题
Friedel－Crafts反应 CCl4 + 3C6 H6 （C6 H5 ) 3 CCl Cl CH3 Cl2 ,PCl5 Cl CCl 3 C6 H6 , AlCl3 Cl C6 H5 C6 H5 Cl 2-5 线路2 此法合成路线较短，原辅材料来源方便，收率也较高。 但是这条工艺路线有一些缺点：要用邻氯甲苯进行氯化制 得。这一步反应要引进三个氯原子，反应温度较高，且反 应时间长，并有未反应的氯气逸出，不易吸收完全。以致 带来环境污染和设备腐蚀等问题
线路3 氯化1 Friedel-crafts Cl Cl soCl2 C6H6, AICI3 COOH CoCl COC 邻氯苯甲酸 氯化2 cl Friedel- CraftSCl CoH C PCI cl CBHG, Alcl3 2-5 本路线以邻氯苯甲酸为起始原料,经过两 步氯化,两步 Friedel- Crafts反应来合成关键中 间体2一5。尽管此路线长,但是实践证明:不 仅原辅材料易得,反应条件温和,各步产率较 高,成本也较低,而且没有上述氯化反应的缺 点,更适合于工业化生产
线路3 本路线以邻氯苯甲酸为起始原料，经过两 步氯化，两步Friedel－Crafts反应来合成关键中 间体2－5。尽管此路线长，但是实践证明：不 仅原辅材料易得，反应条件温和，各步产率较 高，成本也较低，而且没有上述氯化反应的缺 点，更适合于工业化生产。 Cl COOH Cl COCl Cl COC6 H5 Cl Cl C6 H5 Cl Cl C6 H5 C6 H5 Cl SOCl2 C6 H6 , AlCl3 C6 H6 , AlCl PCl5 3 邻 氯 苯 甲 酸 2-5 氯化1 氯化2 Friedel－Crafts Friedel－Crafts
抗炎药布洛芬( Ibuprofen) C CH3 C C-COOH HC 以异丁基苯为原料,主要考虑如何引入a一甲基乙酸基团 根据文献报道,按原料不同可以拟定出布洛芬的工艺路线 攻4类25条:(见p12-13) 应用类型反应法进行药物或中间体设计时,若功能基的形 成与转化的单元反应排列方法出现两种或两种以上不同安排 时,不仅需从理论上考虑更为合理的排列顺序,而且更要从 实践上着眼于原辅材料,设备条件等进行实验研究,经过试 验设计及优选方法遴选,反复比较来选定
抗炎药布洛芬（Ibuprofen） C H CH3 C H2 C H H3 C H3 C COOH 以异丁基苯为原料，主要考虑如何引入α－甲基乙酸基团。 根据文献报道，按原料不同可以拟定出布洛芬的工艺路线 攻4类25条： （见p12-13） 应用类型反应法进行药物或中间体设计时，若功能基的形 成与转化的单元反应排列方法出现两种或两种以上不同安排 时，不仅需从理论上考虑更为合理的排列顺序，而且更要从 实践上着眼于原辅材料，设备条件等进行实验研究，经过试 验设计及优选方法遴选，反复比较来选定
2分子对称法 分子对称法有许多具有分子对称性的药物可 用分子中相同两个部分进行合成 例 雌激素类药物已烯雌酚、已烷雌酚 H OH HO OH 2H5 C2H5 C2 H5 已烯雌酚 已烷雌酚
2.分子对称法 分子对称法——有许多具有分子对称性的药物可 用分子中相同两个部分进行合成。 例1 雌激素类药物已烯雌酚、已烷雌酚 HO C2 H5 C2 H5 OH HO C H C H C2 H5 OH C2 H5 已 烯 雌 酚 已 烷 雌 酚