药物结构的剖析 在设计药物的合成路线时,首先应从 剖析药物的化学结构入手,然后根据其 结构特点,采取相应的设计方法。 药物剖析的方法: 1)对药物的化学结构进行整体及部位剖析 时,应首先分清主环与侧链,基本骨架 与功能基团,进而弄清这功能基以何种 方式和位置同主环或基本骨架连接
药物结构的剖析 在设计药物的合成路线时，首先应从 剖析药物的化学结构入手，然后根据其 结构特点，采取相应的设计方法。 药物剖析的方法： 1）对药物的化学结构进行整体及部位剖析 时，应首先分清主环与侧链，基本骨架 与功能基团，进而弄清这功能基以何种 方式和位置同主环或基本骨架连接
2)研究分子中各部分的结合情况,找出易 拆键部位。键易拆的部位也就是设计合 成路线时的连接点以及与杂原子或极性 功能基的连接部位 3)考虑基本骨架的组合方式,形成方法; 4)功能基的引入、变换、消除与保护; 5)手性药物,需考虑手性拆分或不对称合 成等
2）研究分子中各部分的结合情况，找出易 拆键部位。键易拆的部位也就是设计合 成路线时的连接点以及与杂原子或极性 功能基的连接部位。 3）考虑基本骨架的组合方式，形成方法； 4）功能基的引入、变换、消除与保护； 5）手性药物，需考虑手性拆分或不对称合 成等
布洛芬">a -COOH H3C -C -COOH 酮基布洛芬 共同化学结 构特点为2位 芳香基取代 奈普生 丙酸 CH3O 苯氧布洛芬钙 O CH3 Ca2+●H2O 苯丙酸类抗炎药
C H H3C O COOH C H CH3 CH H3C H3C COOH CH3O C H CH3 COOH C H CH3 COO O 2 - Ca 2＋ ●H2O 布洛芬 酮基布洛芬 奈普生 苯氧布洛芬钙 苯丙酸类抗炎药 共同化学结 构特点为2位 芳香基取代 丙酸
化学结构测定资料对设计工艺路线也很重要。在 用降解法测定化学结构时,某个降解产物很可 能被考虑作为该药物的关键中间体。 近代物理方法作为测定天然产物结构的手段已逐 步取代化学降解,研究其化学结构特点,对进 行合理的药物设计很有帮助。 合成子( synthon),合成砌块等概念。 药物工艺路线设计的主要方法有:类型反应法 分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学 异构体拆分法等
化学结构测定资料对设计工艺路线也很重要。在 用降解法测定化学结构时，某个降解产物很可 能被考虑作为该药物的关键中间体。 近代物理方法作为测定天然产物结构的手段已逐 步取代化学降解，研究其化学结构特点，对进 行合理的药物设计很有帮助。 合成子（synthon），合成砌块等概念。 药物工艺路线设计的主要方法有：类型反应法、 分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学 异构体拆分法等
1类型反应法 类型反应法指利用常见的典型有机化学反应 与合成方法进行的合成设计。 主要包括各类有机化合物的通用合成方法,功 能基的形成、转换。保护的合成反应单元。 对于有明显类型结构特点以及功能基特点的 化合物,可采用此种方法进行设计。 例1抗霉菌药物克霉唑(邻氯代三苯甲基咪唑) C-N键是一个易拆键,可由咪唑的亚胺基与卤烷通 过烷基化反应形成 N CI HN 65 邻氯苯基二苯基氯甲烷咪唑 2-5
1.类型反应法 类型反应法——指利用常见的典型有机化学反应 与合成方法进行的合成设计。 主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功 能基的形成、转换。保护的合成反应单元。 对于有明显类型结构特点以及功能基特点的 化合物，可采用此种方法进行设计。 例1 抗霉菌药物克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑） C－N键是一个易拆键，可由咪唑的亚胺基与卤烷通 过烷基化反应形成。 Cl C6 H5 C6 H5 N N Cl C6 H5 C6 H5 Cl HN N + 邻 氯 苯 基二苯 基氯 甲 烷 咪 唑 2-5