2外来抗原TCR胚胎期由单一祖先细胞形成众多具有不同特异性受出生后机体内存在各种能特异性识体的淋巴细胞克隆别外来抗原的成熟的初始淋巴细胞Ba!!!!!!自身抗原自身抗原通过克隆排除使未成熟的自身反应性淋巴细胞被清受抗原刺激的相应淋巴细胞克隆进除而成为禁忌克隆T 细胞行增殖、分化,成为效应细胞并清除抗原。克隆选择学说示意图Immundiogy
T 细胞 TCR a b
T细胞在胸腺中的发育三个阶段:被膜下层oDN双阴性细胞(CD3CD4CD8皮质(CD4-CD8-,DN)皮质上皮细胞DP细胞(CD3'CD4'CD8*双阳性细胞皮髓质交界处巨噬细胞DP)(CD4+CD8+,树突状细胞1髓质髓质上皮细胞单阳性细胞CD4CD8T细SP细胞CD4CD8T细胞(CD4+ 0r CD8+ SP)进入外周淋巴器官胸腺微环境与T细胞分化过程mRoo
一 、T细胞在胸腺中的发育 表面标志:CD4、CD8 三个阶段: 双阴性细胞 (CD4-CD8-,DN) 双阳性细胞 (CD4+CD8+, DP) 单阳性细胞 (CD4+ or CD8+ SP)
TCRβ和α链基因重组LV,1LVenLV1LVanDaiD2 Jo2LV.5J.a2JanCaCGerm-line at-chain DNA 5--3VaVβCCβCa-S-S-LVg14LVeIVpnCp2DC81Dg254OH十慧-3Germ-line β-chain DNA
TCRβ和 α链基因重组 -S-S- Va Ca Vb Cb TCR-ab
2、TCR的基因重排(1)重组信号序列(recombinationsignalsequence,RsS)Gene segmentRSS12/23 SpacerCACAGTGACAAAAACC>RSS结构:『回文结构七聚体富含A/T的九聚体分布:V片段3、J片段5和D片段的两侧
2、TCR的基因重排 5‘-CACAGTG 5’ACAAAAACC-3' Gene segment CACAGTG 12/23 Spacer ACAAAAACC RSS
(2)V(D)J重组酶(recombinase)RAG-1/RAG-2复合物(重组激活酶复合物)性质:内切酶表达:T/B淋巴细胞发育早期阶段作用:识别RSS,切断七聚体一侧RAG1/2complexDNA bindingDNAcleavageandsynapsissynapticDNAsubstratescomplex
(2)V (D) J重组酶 (recombinase) RAG-1/RAG-2复合物(重组激活酶复合物) 性质:内切酶 表达:T/B淋巴细胞发育早期阶段 作用:识别RSS,切断七聚体一侧 RAG1/2 complex DNA substrates DNA binding and synapsis synaptic complex DNA cleavage