TCR基因重排按细胞发育阶段进行TCR基因重组产生了多样性TCR分子StateCellOrcnomOrOOSSImmCD48atiroVVDOBthymocyte00808GermlinegeneCconfigurationCD44lowCD25+VCDthymocytere图arranges B-chainDgenosVVrrramcementO6CD441owCD25*thymocyte ex-BintracellularpressesRDachainVrearrangement3inTranmechainprotoinDrodUceCCD4F84SurfaceexpressionsurfacecollofBchainwith3reryiowsurrogatechainrearrangomncntstopsproliferatoscellCD4/cD8induction5CtranscriptionCDCD8startstnvnocvteVBACD3IOWSurTace:VBrearrangementsurfaceexpressionOof:B:CD3selectioncannOWbegin3CD4CD8Figur
TCR 基因重组产生了多样性TCR分子 TCR基因重排按细胞发育阶段进行
TCR重排的意义TCR胚系基因重排发生具有明显的程序化形式首先是链进行基因重排，随后才是α链重排经过胚系基因的重排T细胞的DNA序列与其他体细胞有很大不同，！赋予了T细胞识别多种抗原的能力
lTCR胚系基因重排发生具有明显的程序化形式， 首先是b链进行基因重排，随后才是a链重排。 l经过胚系基因的重排，T细胞的DNA序列与其他 体细胞有很大不同，赋予了T细胞识别多种抗原 的能力 TCR重排的意义
阴性选择（获得自身耐受性阳性选择（获得MHC限制性）识别和结合自身MHC的DP细胞分化为高亲和力结合自身肽：MHC复合物的SPSP组胞、不结合者发生调亡细胞发生调亡、不结合者分化成熟CD4-CD8MHCI迁移至外周血及免疫器官CD4CD8*CD4凋亡CD4JCD8-胸腺上NCD8CD4CD8皮细胞CD4个CD8凋亡CD4+CD8MHCIITCRCD4*CD8*CD4'CD8凋亡T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择示意图immnoloz
MHCI MHCII
阳性选择阴性选择克隆删除凋亡中枢免疫耐受个↑输向外周不能识别自身pMHCT细胞库识别自身pMHC或结合亲和力过高全个1祖T细胞前T细胞皮质髓质交界处成熟T细胞CD3CD4-CD8CD30WCD4+CD8CD310WCD4+CD8CD3+CD4+CD3+CD4+(TN)(DP)(DP )CD8-TCRαβCD8-TCRαβ(SP)(SP)胸腺CD3+CD4CD3+CD4-表达β链表达β链CD8+TCRαβCD8+TCRαβ链基因pTafpTα:βD-J重排→TCRaBlowV-DJ重排表达α链α链基因V-J重排
阳性选择 阴性选择
二、T细胞发育过程中的阳性选择和阴性选择阳性选择（positiveselection）：细胞发育进入双阳性阶段，表达CD4+CD8+（DP）同胸腺上皮细胞表面的抗原肽-MHC1类分子复合物或抗原肽MHCII类分子复合物以适当亲和力发生结合的DP细胞可继续分化为单阳性（SP）细胞，其中与I类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失，而与Ⅱ类分子结合的DP细胞，CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失不能与抗原肽-MHCI/II类分子发生有效结合或结合亲和力过高的DP细胞在胸腺皮质中发生亡。阴性选择（negativeselection）：经阳性选择的DP细胞存活，进一步分化为SP细胞，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽-MHCI类或ⅡI类分子复合物发生高亲和力结合者，则被删除，以保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身抗原成分的T细胞
二、T细胞发育过程中的阳性选择和阴性选择 阳性选择（positive selection）： T细胞发育进入双阳性阶段，表达 CD4+CD8+（DP），同胸腺上皮细胞表面的抗原肽-MHCⅠ类分子复合物或抗原肽- MHCⅡ类分子复合物以适当亲和力发生结合的DP细胞可继续分化为单阳性（SP） 细胞，其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢 失，而与Ⅱ类分子结合的DP细胞，CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失； 不能与抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ类分子发生有效结合或结合亲和力过高的DP细胞在胸腺 皮质中发生凋亡。 阴性选择（negative selection）： 经阳性选择的DP细胞存活，进一步分化为 SP细胞，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合 物发生高亲和力结合者，则被删除，以保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不含 有针对自身抗原成分的T细胞