Proportion of human protein drug Proportion of small-molecule drugs targets in major far that target major Tamales 30% 33% 19% GPCRs(7TM1 a lon channels 10% 国 Kinases 国oth 截至2015年,共有1578个FDA批准药物,作用于893个靶点 其中有667个人体靶点(其余为细菌、病毒靶点) 如果包括美国以外上市的抗疟疾药物,药物总数为1669个 其中1419个小分子、250个生物大分子药物。 Nat Rev. Drug Discov. 16:19-34, 2017
Nat.Rev.Drug.Discov. 16: 19-34, 2017 7 • 截至2015年，共有1578 个FDA批准药物，作用于893个靶点 ，其中有667个人体靶点（其余为细菌、病毒靶点） • 如果包括美国以外上市的抗疟疾药物，药物总数为1669个， 其中1419个小分子、250个生物大分子药物
1999-2008年, US FDA共批准259个新药 其中:75个为原创新药( first-in- class),并已知作用的 分子机理( molecular mechanism of action,MMOA) 原创新药中:小分子药物50个(67%),生物药25个(33%) 原创小分子药物的发现:28个表型筛选,17个基于靶点 的药物设计 基于靶点的药物设计并获知 23% 17 19%MMOA将提高新药成功率 30 First-in-class drug Follower drug Phenotypic Target- ModifiedBiologics Nat Rev. Drug Discov. 2011,507-519 ening substances
8 Nat.Rev.Drug Discov.2011,507-519 • 1999-2008年，US FDA共批准259个新药 • 其中：75个为原创新药（ first-in-class ），并已知作用的 分子机理（molecular mechanism of action，MMOA ） • 原创新药中：小分子药物50 个(67%) ，生物药25 个 (33%) • 原创小分子药物的发现：28个表型筛选，17个基于靶点 的药物设计 基于靶点的药物设计并获知 MMOA将提高新药成功率
我国新药研发的现状 2018年中国国产新报临床申请靶点统计Top20 202年斯上市有药物的国家和区分 中话上市 批准上市 批准上市 批难上 17年度新药报 Clarivate|科睿唯安 上市申请上市 批难上市
我国新药研发的现状 9
对靶点的认识水平: 单一靶点 多靶点 网络调控
10 单一靶点 多靶点 网络调控 对靶点的认识水平 :
第3章基于结构的药物设计 Structure-based drug design 以靶点的结构或已知活性化合物的结构信息为依据,进 行合理地设计新药。 基于结构的药物设计
11 第3章 基于结构的药物设计 Structure-based drug design 以靶点的结构或已知活性化合物的结构信息为依据，进 行合理地设计新药。 ——基于结构的药物设计