2、不同的动物模型 测定体内PAE需建立感染动物模型如免感染 支架模型、中性粒细胞减少的鼠股部感染模 型等。有人发现在肾功损伤的动物模型中,其 体内PAE比正常动物至少要长48h,可能是由 于减少药物的肾脏排泄,半衰期延长造成的 同时,在不同模型中选取不同的器官取样,由于 代谢水平的差异造成了药物浓度的不同,也可 能对体内PAE造成影响
２、不同的动物模型 ❖ 测定体内PAE需建立感染动物模型,如免感染 支架模型、中性粒细胞减少的鼠股部感染模 型等。有人发现在肾功损伤的动物模型中,其 体内PAE比正常动物至少要长4.8h,可能是由 于减少药物的肾脏排泄,半衰期延长造成的。 同时,在不同模型中选取不同的器官取样,由于 代谢水平的差异造成了药物浓度的不同,也可 能对体内PAE造成影响
3、亚-MC作用的存在 PAE期间因亚Mc药物浓度的存在,可延长体 内PAE。有人在PAE期间体内静注β内酰胺 酶,消除了残留药物的影响,造成了哌拉西林对 金黄色葡萄球菌的体内PAE由33h减少到 2.0h
3、亚-MIC作用的存在 ❖ PAE期间因亚-MIC药物浓度的存在,可延长体 内PAE。有人在PAE期间体内静注β-内酰胺 酶,消除了残留药物的影响,造成了哌拉西林对 金黄色葡萄球菌的体内PAE由3.3h减少到 2.0h
三、PAE期间的细菌学特性 处于PAE期间的细菌特性在微观上既不同与正常的 细菌,也不同与和药物接触时的细菌其微观上的变 化大致有如下几点 令1、细菌表面亲水性、疏水性的改变 ☆PAE期间,与阿奇霉素和红霉素接触4h,4种链球菌疏 水性都有所下降。将药物清除20h后,实验组的酿脓 链球菌与对照组仍有显著差异,而变异链球菌和血液 链球菌的两组却几乎相同
三、PAE期间的细菌学特性 ❖ ❖ 处于PAE期间的细菌特性在微观上既不同与正常的 细菌,也不同与和药物接触时的细菌,其微观上的变 ❖ １、细菌表面亲水性、疏水性的改变 ❖ PAE期间,与阿奇霉素和红霉素接触4h,4种链球菌疏 水性都有所下降。将药物清除20h后,实验组的酿脓 链球菌与对照组仍有显著差异,而变异链球菌和血液 链球菌的两组却几乎相同
2、细菌表面粘附性的变化 与2倍MC抗菌药物接触后,表葡球菌粘附性 下降近12h,与对照组有显著区别;在6倍Mc 下,其粘附性下降超过24h。用扫描电镜观察, 对照组的表葡球菌,在静脉修复移植物表面呈 扇形生长,在与6倍MIc的药物接触后,实验组 细菌粘附性明显下降,呈单一、点状的分布
２、细菌表面粘附性的变化 ❖ 与2倍MIC抗菌药物接触后,表葡球菌粘附性 下降近12h,与对照组有显著区别；在6倍MIC 下,其粘附性下降超过24h。用扫描电镜观察, 对照组的表葡球菌,在静脉修复移植物表面呈 扇形生长,在与6倍MIC的药物接触后,实验组 细菌粘附性明显下降,呈单一、点状的分布
3、细菌溶血素活性的变化 比较大肠埃希氏菌内外溶血素活性后发现在 PAE期间细菌细胞外溶血素显著下降至少2h, 但细胞内溶血素只下降h。罗红霉素在PAE 期间及其后均可抑制酿脓链球菌溶血素的产 生,对其跨膜转运无影响
３、细菌溶血素活性的变化 ❖ 比较大肠埃希氏菌内外溶血素活性后发现,在 PAE期间,细菌细胞外溶血素显著下降至少2h, 但细胞内溶血素只下降1h。罗红霉素在PAE 期间及其后均可抑制酿脓链球菌溶血素的产 生,对其跨膜转运无影响