生物转化与甾体药物 陈代杰 上海来益生物药物研光发中心 Shanghai health-Creation Centre for Biopharmaceuticals r D
生物转化与甾体药物 陈代杰 上海来益生物药物研究开发中心 Shanghai Health-Creation Centre for Biopharmaceuticals R & D
物转化与甾体类药物制 目前主要研究内容 1)应用基因工程技术来构建具有高度专一性和高 转化率的基因工程菌 2)增加底物在水相中的溶解性; 3)改良固定化酶或固定化细胞的技术; 4)开发连续转化和产物回收的技术; 5)在培养基中应用像环糊精类物质来提高底物转 化率
生物转化与甾体类药物制备 ----目前主要研究内容 1）应用基因工程技术来构建具有高度专一性和高 转化率的基因工程菌； 2）增加底物在水相中的溶解性； 3）改良固定化酶或固定化细胞的技术； 4）开发连续转化和产物回收的技术； 5）在培养基中应用像环糊精类物质来提高底物转 化率
甾体类药物生物转化的种类 边链的裂解反应 尽管有不少用于不饱和甾体边链 氧化的有效的化学方法,但对饱和 的脂肪族C-17边链的氧化反应的收 率非常低,而用微生物转化技术除 去植物甾醇的边链是一种非常有效 的方法
甾体类药物生物转化的种类 ----边链的裂解反应 尽管有不少用于不饱和甾体边链 氧化的有效的化学方法，但对饱和 的脂肪族C-17边链的氧化反应的收 率非常低，而用微生物转化技术除 去植物甾醇的边链是一种非常有效 的方法
甾体类药物生物转化的种类 羟化反应 尽管在甾体的分子结构中有许多 可以被微生物进行羟基化的基团, 但目前在工业规模大量用微生物转 化技术进行的羟基化反应主要是 1lc、11β-和16位点的羟基化反应 其它一些可以在工业规模用微生物 转化技术进行羟基化反应的位点包 括有7a-、90-和14a-
甾体类药物生物转化的种类 ----羟化反应 尽管在甾体的分子结构中有许多 可以被微生物进行羟基化的基团， 但目前在工业规模大量用微生物转 化技术进行的羟基化反应主要是 11-、11-和16-位点的羟基化反应。 其它一些可以在工业规模用微生物 转化技术进行羟基化反应的位点包 括有7-、9-和14-
作为甾体药物合成常用起始原料 然甾 结 OH COOH 0 HO HO HO Deoxycholic acid(①) Hecogenin (l) Diosgenin(Ill Solasodine(iv CH CH HO Ergosterol (V) Stigmasterol (VI) Sitosterol(vin) Cholesterol(VI) I:脱氧胆酸;∏ε海柯皂配基;Ⅲ:薯蓣皂苷配基;ⅣV:茄解定; V:麦角甾醇;Ⅵ:豆油甾醇;VI:谷甾醇;ⅴI:胆甾醇;
作为甾体药物合成常用起始原料 的天然甾醇的分子结构 COOH HO H OH HO O O CH3 O CH3 HO O CH3 O CH3 HO O CH3 H N CH3 HO HO C2 H5 HO C2 H5 HO Deoxycholic acid (I) Hecogenin (II) Diosgenin (III) Solasodine (IV) Ergosterol (V) Stigmasterol (VI) Sitosterol (VII) Cholesterol (VIII) I：脱氧胆酸； II：海柯皂配基； III：薯蓣皂苷配基； IV：茄解定； V：麦角甾醇; VI：豆油甾醇； VII：谷甾醇； VIII：胆甾醇；