第十三章 这抗生素作用的后效应及逆反效应 第一节抗生素作用的后效应 、抗生素后效应的测定方法 、影响PAE的因素 三、PAE期间细菌学特性 四、抗生素或抗菌药物产生PAE的机理 五、PAE的临床意义 第二节抗生素作用的逆反效应
第十三章 抗生素作用的后效应及逆反效应 第一节 抗生素作用的后效应 一、抗生素后效应的测定方法 二、影响PAE 三、PAE 四、抗生素或抗菌药物产生PAE的机理 五、PAE的临床意义 第二节 抗生素作用的逆反效应
第一节抗生素作用的后效应 冷抗生素最低抑菌浓度(MC)的标准测定方法是 将一定数量的细菌(105~106m)连续地与药 物接触,这与体内的实际情况相关甚远,体内的 情况往往是大量的细菌所接触的药物的浓度 是波动的。欲利用体外动力学模型来更为正 确地摸拟被感染患者的抗菌剂量时,应尽可能 地了解各种由药物和细菌交互作用而产生的 影响
第一节 抗生素作用的后效应 ❖ 抗生素最低抑菌浓度(MIC)的标准测定方法是 将一定数量的细菌(105~106 /ml)连续地与药 物接触,这与体内的实际情况相关甚远,体内的 情况往往是大量的细菌所接触的药物的浓度 是波动的。欲利用体外动力学模型来更为正 确地摸拟被感染患者的抗菌剂量时,应尽可能 地了解各种由药物和细菌交互作用而产生的 影响
第一节抗生素作用的后效应 冷抗生素后效应( post-antihiatic effect, PAE)系指细 菌与抗生素短暂接触,当药物浓度下降至低于MC或 消除后细菌的生长仍受到持续抑制的效应。 PAE是抗生素药效学的一个重要特性。PAE这一现 象,早在20世纪50年代早已被发现但一直未被重视 迟至20世纪70年代中期以后,关于PAE的研究日益 深入。目前,PAE已作为评价新抗生素给药方案、 指导临床合理用药的一个重要指标
第一节 抗生素作用的后效应 ❖ 抗生素后效应(post-antihiatic effect,PAE)系指细 菌与抗生素短暂接触,当药物浓度下降至低于MIC或 消除后,细菌的生长仍受到持续抑制的效应。 ❖ PAE是抗生素药效学的一个重要特性。PAE这一现 象,早在20世纪50年代早已被发现,但一直未被重视。 迟至20世纪70年代中期以后,关于PAE的研究日益 深入。目前,PAE已作为评价新抗生素给药方案、 指导临床合理用药的一个重要指标
抗生素后效应的测定方法 抗生素后效应的测定方法可简单地通过测定药物消 除后的细菌生长动力学的方法来决定。最标准化的 方法是通过反复洗涤,药物钝化或是100~1000倍的 稀释度稀释至新鲜培养基的方法将药物快速除去 以这种方法来测定PAE的的曲线,并不表现出当药 物去除后细菌的生长开始是平稳的而后迅速进入对 数生长期。但当菌体经过增加10倍数量的时间后,其 以后的生长速率就与没有接触过药物的对照组的生 长速率相一致
一、抗生素后效应的测定方法 ❖ ❖ 抗生素后效应的测定方法可简单地通过测定药物消 除后的细菌生长动力学的方法来决定。最标准化的 方法是通过反复洗涤,药物钝化或是100~1000倍的 稀释度稀释至新鲜培养基的方法将药物快速除去。 以这种方法来测定PAE的的曲线,并不表现出当药 物去除后细菌的生长开始是平稳的,而后迅速进入对 数生长期。但当菌体经过增加10倍数量的时间后,其 以后的生长速率就与没有接触过药物的对照组的生 长速率相一致
、影响PAE的因素 (一)影响体外PAE的因素 1、抗生素种类 冷体外PAE因抗生素种类不同而不同。通常,对于革兰 阳性球菌而言,那些抑制RNA和蛋白质合成药物如大 环内酯类、氨基糖苷类产生的PAE最长;DNA回旋 酶抑制剂如氟喹诺酮类次之;β-内酰胺类及叶酸抑 制剂如磺胺类产生PAE最短。对于革兰阴性杆菌而 言,那些抑制RNA和蛋白质合成的药物同样有显著的 PAE。阿奇霉素对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌所 生的PAE与克拉霉素有显著区别(P<0.05);罗红霉 素对肺炎链球菌的PAE与克拉霉素有显著区别
二、影响PAE ❖ (一)影响体外PAE的因素 ❖ 1、抗生素种类 ❖ 体外PAE因抗生素种类不同而不同。通常,对于革兰 阳性球菌而言,那些抑制RNA和蛋白质合成药物如大 环内酯类、氨基糖苷类产生的PAE最长;DNA回旋 酶抑制剂如氟喹诺酮类次之;β-内酰胺类及叶酸抑 制剂如磺胺类产生PAE最短。对于革兰阴性杆菌而 言,那些抑制RNA和蛋白质合成的药物同样有显著的 PAE。阿奇霉素对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌所产 生的PAE与克拉霉素有显著区别(P<0.05);罗红霉 素对肺炎链球菌的PAE与克拉霉素有显著区别