第二十三章 生物转化技术在现代制药工业中的应用 第一节生物转化与手性药物合成 第二节生物转化与手性中间体的制备 第三节生物转化技术在现代制药工业中的应用 第四节生物转化技术在其他相关产品中的应用
第二十三章 生物转化技术在现代制药工业中的应用 第一节 生物转化与手性药物合成 第二节 生物转化与手性中间体的制备 第三节 生物转化技术在现代制药工业中的应用 第四节 生物转化技术在其他相关产品中的应用
第一节生物转化与手性药物合成 生物催化剂为高度手性催化剂,催化反应 效率高、立体选择性好,反应产物对映体过 量率(e.e)有时可达100%,生物催化法是 实现手性合成的有效途径,而很多药物的药 理活性与毒性与药物手征性结构密切相关
第一节 生物转化与手性药物合成 ❖ 生物催化剂为高度手性催化剂，催化反应 效率高、立体选择性好，反应产物对映体过 量率（e.e）有时可达100%，生物催化法是 实现手性合成的有效途径，而很多药物的药 理活性与毒性与药物手征性结构密切相关
利用生物转化技术制备手性药物(关键中间体)的个些实例 酶 关键中间体 制药工业实例 脂肪酶 抗抑郁药帕罗西汀, 脂肪酶 拆分得到(S)-a-甲基-β乙酰硫抗高血压药卡托普利 代丙酸 氧化酶 选择性氧化得到(R)-a-甲基-β 羟基丙酸 脂肪酶 拆分得到(2R3S)-4甲氧苯基缩抗心绞痛和高血压药地尔硫卓 水甘油酸甲酯 脂肪酶 拆分得到手性侧链P氨基N-苯甲抗肿瘤药紫杉醇 酰基-(2R,3S)-3-苯基异丝氨 酸 脂肪酶 拆分消旋体 非甾体消炎药(S)-奈普生 脂肪酶 拆分消旋体 非甾体抗炎药(R)-氟比洛芬 脂肪酶 拆分得到D-泛酸内酯 辅助药D-泛酸
利用生物转化技术制备手性药物（关键中间体）的一些实例 酶 关键中间体 制药工业实例 脂肪酶 抗抑郁药帕罗西汀， 脂肪酶 拆分得到(S)--甲基--乙酰硫 代丙酸 抗高血压药卡托普利 氧化酶 选择性氧化得到(R)--甲基-- 羟基丙酸 脂肪酶 拆分得到(2R,3S)-4-甲氧苯基缩 水甘油酸甲酯 抗心绞痛和高血压药地尔硫卓 脂肪酶 拆分得到手性侧链-氨基-N-苯甲 酰基-(2R,3S)-3-苯基异丝氨 酸 抗肿瘤药紫杉醇 脂肪酶 拆分消旋体 非甾体消炎药（S）-奈普生 脂肪酶 拆分消旋体 非甾体抗炎药（R）-氟比洛芬 脂肪酶 拆分得到D-泛酸内酯 辅助药D-泛酸
单加氧酶 (R)-3(对氯苯基)-4-丁内酯解痉药(R)-(-)-巴氯酚 a-胰凝乳蛋白酶拆分得到(R)-3(对氯苯基)戊 二酸甲酯 单加氧酶 (S)-(+)-e-内酯 维生素类药(R)硫辛酸 单加氧酶 甾体 单加氧酶 不对称醇类的酶法拆分 β-受体阻滞药美托洛尔、阿替洛 尔 单加氧酶 β-受体阻滞药阿替洛尔 单加氧酶 β-受体阻滞药普瑞特罗 (prenalterol) 单加氧酶 磷霉素
单加氧酶 （R）-3-（对氯苯基）-4-丁内酯 解痉药(R)-（-）-巴氯酚 -胰凝乳蛋白酶 拆分得到（R）-3-(对氯苯基)戊 二酸甲酯 单加氧酶 （S）-(+)-ε-内酯 维生素类药（R）硫辛酸 单加氧酶 甾体 单加氧酶 不对称醇类的酶法拆分 β-受体阻滞药美托洛尔、阿替洛 尔 单加氧酶 β-受体阻滞药阿替洛尔 单加氧酶 β-受体阻滞药普瑞特罗 （prenalterol） 单加氧酶 磷霉素
氧化酶 将2,5-二甲基吡嗪中两个不对称降糖药格列吡嗪 甲基中的一个氧化为羧基 氧化酶 维生素类药L肉碱(维生素B1) 水解酶 拆分 脱氢酶 抗高血压新药0 omapatrilat、tert 亮氨酸 腈水解酶 精神振奋药哌醋甲酯 腈水合酶 抗粗糙病药尼克酰胺(烟酰胺) 酰化酶 氨苄青霉素
氧化酶 将2,5-二甲基吡嗪中两个不对称 甲基中的一个氧化为羧基 降糖药格列吡嗪 氧化酶 维生素类药L-肉碱（维生素BT） 水解酶 拆分 脱氢酶 抗高血压新药Omapatrilat、tert- 亮氨酸 腈水解酶 精神振奋药哌醋甲酯 腈水合酶 抗粗糙病药尼克酰胺（烟酰胺） 酰化酶 氨苄青霉素