How to improve the properties of the following agents Simple agents ° Natural products H3C LicO H3c BasO4 sodium valproate CH OH OH H H3C O NH OH HcO OH OH OHO OLO iopromide(Ultravist) taxol OoC Coc Gd3+H0oc、N~~N、CoOH Potential strategies: Coo Structure refinement Gadopentate(Magnevist Structural simplification √ Scaffold Hopping Gadobutrol(Gadavist)
How to improve the properties of the following agents • Simple agents • Natural products Gd3+ Li2CO3 I - Iopromide (Ultravist) Gadopentate (Magnevist) sodium valprorate Gadobutrol (Gadavist) taxol Potential strategies: Structure refinement Structural simplification Scaffold Hopping BaSO4
成药性( developability)研究的历史 5% 5% 普伦蒂斯发现: 商其他 业 ·药动学性质不佳和副作 10% 人体副作用 药动学性质不佳 用占药物研发失败以上 39% 动物毒性 一半比例 11% ·药物缺乏药效可能与药 动学性质密切相关。 缺乏药效 30%
成药性（developability）研究的历史 普伦蒂斯发现： • 药动学性质不佳和副作 用占药物研发失败以上 一半比例； • 药物缺乏药效可能与药 动学性质密切相关
新分子实体(药物候选物) 路径图 PC2 药物候选物 活 安全性 溶解性 代谢稳定性 各种性质最均衡 选择性 的分子才能成为 可吸收性 药物候选物 PC1
新分子实体（药物候选物） 路径图 各种性质最均衡 的分子才能成为 药物候选物
基于性质的药物设计 药物的药物动力学特征是药物的宏观性质在 吸收、分布、代谢和排泄上的反映 基于性质的药物设计(PBDD)指的是针对药物或 药物候选物结构进行药动学性质设计与优化,以 实现药物或药物候选物的良好口服吸收、定向分 布、可控代谢、优化消除或降低毒副作用的目的 性质是药物分子的宏观与微观结构的综合反映
基于性质的药物设计 • 药物的药物动力学特征是药物的宏观性质在 吸收、分布、代谢和排泄上的反映 基于性质的药物设计（PBDD）指的是针对药物或 药物候选物结构进行药动学性质设计与优化，以 实现药物或药物候选物的良好口服吸收、定向分 布、可控代谢、优化消除或降低毒副作用的目的。 性质是药物分子的宏观与微观结构的综合反映
有机体对药物的处置过程:药物动力学过程 口服制剂 崩解 肝肠循环 胃肠道 [个 吸收(主动、被动) 药泵 血液循环 口个个个 结合 分布(主动、被动) 代谢 血浆蛋白 作用部 其他组织和器官 排泄 代谢)(分布 排泄物 代谢物
有机体对药物的处置过程：药物动力学过程