(2)遗传毒性试验 根据受试物的化学结构、物化性质以及对遗 传物质作用终点的不同,兼顾体外和体内试 验,以及体细胞和生殖细胞的原则,在第二 阶段毒理试验细菌致突变试验、小鼠骨髓微 核试验、小鼠精子畸变分析和睾丸染色体畸 变分析中所列的遗传毒性试验中选择4项试验, 根据以下原则对结果进行判断:
(2)遗传毒性试验 根据受试物的化学结构、物化性质以及对遗 传物质作用终点的不同,兼顾体外和体内试 验,以及体细胞和生殖细胞的原则,在第二 阶段毒理试验细菌致突变试验、小鼠骨髓微 核试验、小鼠精子畸变分析和睾丸染色体畸 变分析中所列的遗传毒性试验中选择4项试验, 根据以下原则对结果进行判断:
1) 3项试验结果均为阳性: 表明该受试物很可能具有遗传毒性作用和致 癌作用,一般应放弃该受试物应用在食品中。 2) 2项试验均为阳性 如果其中2项试验均为阳性,且短期喂养试验 显示该受试物具有显著的毒性作用,一般应 放弃该受试物用于食品。如短期喂养试验显 示有可疑的毒性作用,则经初步评价后,根 据受试物的重要性和可能的摄入量等,综合 权衡利弊再作出决定
1) 3项试验结果均为阳性: 表明该受试物很可能具有遗传毒性作用和致 癌作用,一般应放弃该受试物应用在食品中。 2) 2项试验均为阳性 如果其中2项试验均为阳性,且短期喂养试验 显示该受试物具有显著的毒性作用,一般应 放弃该受试物用于食品。如短期喂养试验显 示有可疑的毒性作用,则经初步评价后,根 据受试物的重要性和可能的摄入量等,综合 权衡利弊再作出决定
3) 1项试验为阳性 如果其中1项试验为阳性,则再选择第二阶段 毒性试验中规定的其他备选遗传毒性试验中 的两项进一步试验。如再选的两项试验均为 阳性,则应放弃该受试物用于食品。如一项 为阳性,而在短期喂养试验和传统致畸试验 中未见有明显毒性与致畸作用,则可进入第 三阶段毒性试验
3) 1项试验为阳性 如果其中1项试验为阳性,则再选择第二阶段 毒性试验中规定的其他备选遗传毒性试验中 的两项进一步试验。如再选的两项试验均为 阳性,则应放弃该受试物用于食品。如一项 为阳性,而在短期喂养试验和传统致畸试验 中未见有明显毒性与致畸作用,则可进入第 三阶段毒性试验
4) 4项试验均为阴性 进入第三阶段毒性试验
4) 4项试验均为阴性 进入第三阶段毒性试验
(3)短期喂养试验 在只要求进行两阶段毒性试验时,若短 期喂养未发现有明显毒性作用,综合其 他各项试验即可作出初步评价。若试验 中发现有明显毒性作用,尤其是有剂量 -反应关系时,则考虑进行进一步的毒 性试验
(3)短期喂养试验 在只要求进行两阶段毒性试验时,若短 期喂养未发现有明显毒性作用,综合其 他各项试验即可作出初步评价。若试验 中发现有明显毒性作用,尤其是有剂量 -反应关系时,则考虑进行进一步的毒 性试验