第二章毒物与毒性作用 第一节毒物与毒害剂量级 、毒物的定义 在一定条件下,较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常 反应的外源化学物称为毒物( toxicant)。毒物可以是固体、液体和气体,与机 体接触或进入机体后,能与机体相互作用,发生物理化学或生物化学反应,引起 机体功能或器质性的损害,严重的甚至危及生命 毒物与非毒物没有绝对的界限,只是相对而言的。任何外源化学物只要剂量 足够,均可成为毒物。例如正常情况下氟是人体所必需的微量元素,但当过量的 氟化物进入机体后,可使机体的钙、磷代谢紊乱,导致低血钙、氟骨症和氟斑牙 等一系列病理性变化。正如 Paracelsus所说的:所有物质都是毒物,非毒物是 不存在的,只是剂量大小区分是毒物还是药物。一般认为,按人们日常接触的方 式,以接触较小剂量时,可引起生物体产生有害作用的化学物称为毒物。这样, 人们就容易把一氧化碳、氰化物等列入毒物范围,而不会将食盐列入毒物。因此, 确定所谓毒物或毒物衍生物必须考虑接触剂量、途径、时间及可能的影响因素。 毒物具有以下基本特征:①对机体不同水平的有害性,但具备有害性特征的 物质并不是毒物,如单纯性粉尘。②经过毒理学研究之后确定的。③必须能够进 入机体,与机体发生有害的相互作用。具备上述三点才能称之为毒物。 二、毒物的种类 按用途和分布范围将外源化学物分为毒物、潜毒物、军事毒物和可疑军事毒 物。 (一)毒物 这里主要指一般意义上的毒剂,这些毒剂多经过毒理学测定,对不同接触途 径、染毒剂量、作用对象等毒效作用比较明确。比如: 1、食品中污染,包括天然的或食品变质后产生的毒素等,如龙葵素、河豚 毒素等。 2、环境污染物,如生产过程产生的废水、废气和废渣中的各种有毒物质。 3、农药,包括有机磷、有机氯农药、除草剂等。 4.生物毒素( biotoxin),它是由活的生物体产生的一种特殊毒素,包括 动物毒素、植物毒素、霉菌毒素和细菌毒素
第二章 毒物与毒性作用 第一节 毒物与毒害剂量级 一、毒物的定义 在一定条件下，较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常 反应的外源化学物称为毒物（toxicant）。毒物可以是固体、液体和气体，与机 体接触或进入机体后，能与机体相互作用，发生物理化学或生物化学反应，引起 机体功能或器质性的损害，严重的甚至危及生命。 毒物与非毒物没有绝对的界限，只是相对而言的。任何外源化学物只要剂量 足够，均可成为毒物。例如正常情况下氟是人体所必需的微量元素，但当过量的 氟化物进入机体后，可使机体的钙、磷代谢紊乱，导致低血钙、氟骨症和氟斑牙 等一系列病理性变化。正如 Paracelsus 所说的：所有物质都是毒物，非毒物是 不存在的，只是剂量大小区分是毒物还是药物。一般认为，按人们日常接触的方 式，以接触较小剂量时，可引起生物体产生有害作用的化学物称为毒物。这样， 人们就容易把一氧化碳、氰化物等列入毒物范围，而不会将食盐列入毒物。因此， 确定所谓毒物或毒物衍生物必须考虑接触剂量、途径、时间及可能的影响因素。 毒物具有以下基本特征：①对机体不同水平的有害性，但具备有害性特征的 物质并不是毒物，如单纯性粉尘。②经过毒理学研究之后确定的。③必须能够进 入机体，与机体发生有害的相互作用。具备上述三点才能称之为毒物。 二、毒物的种类 按用途和分布范围将外源化学物分为毒物、潜毒物、军事毒物和可疑军事毒 物。 (一)毒物 这里主要指一般意义上的毒剂，这些毒剂多经过毒理学测定，对不同接触途 径、染毒剂量、作用对象等毒效作用比较明确。比如： 1、食品中污染，包括天然的或食品变质后产生的毒素等，如龙葵素、河豚 毒素等。 2、环境污染物，如生产过程产生的废水、废气和废渣中的各种有毒物质。 3、农药，包括有机磷、有机氯农药、除草剂等。 4．生物毒素（biotoxin），它是由活的生物体产生的一种特殊毒素，包括 动物毒素、植物毒素、霉菌毒素和细菌毒素
(二)潜毒物 主要指人类日常生活和工作中经常应用方法、接触途径或超出规定的剂量有 可能对机体产生有害作用的一类化学物品的通称。把这类物质称为潜毒物,是因 为它们都有明确的应用对象、使用方法和规定的剂量界限。换言之,人类既可利 用它们的特殊效用,又不能摄入体内或不容许机体摄入过多。包括: l、日用化学品,如化妆品、洗涤用品、家庭卫生防虫杀虫用品等 2、食品添加剂,包括天然的以及各种食品添加剂,如糖精、食用色素和防 腐剂等。 3、工业化学品,包括生产时使用的原料、辅助剂及生产中产生的中间体、 副产品、杂质、废弃物和成品等。 4、农用化学品,包括化肥、除草剂、植物生长调节剂、瓜果蔬菜保鲜剂和 动物饲料添加剂等。 5、医用化学品,包括用于诊断、预防和治疗的化学物质,如医用消毒剂、 血管造影剂、医用药物等。 (三)军事毒物 军事毒物主要指一类用于军事上具有特殊毒性的化学物质,如化学战剂。作 为战剂,一般应具备下列条件:毒性强,作用快,毒效持久,施放后易造成杀伤 浓度或战斗密度,能通过多种途径引起中毒,不易发现,防护和救治困难,容易 生产,性质稳定,便于贮存。因此,实际上作为CWA的毒物是不多的。根据CWA 的性质、作用原理及战术目的,化学战剂可按不同方法进进一步分类。如,按战 术用途可分为致死性毒剂、致伤性毒剂、失能性毒剂、扰乱性毒剂和牵制性毒剂; 按作用快慢可分速效性毒剂和非速效性毒剂。以下主要介绍临床(或毒理作用) 分类。 (1)神经性毒剂( nerve agents)这是现今毒性最强的一类化学战剂,因人员中毒后 迅速出现一系列神经系统症状而得名。主要代表有沙林、塔崩、梭曼和VX。 (2)麇烂性毒剂( blister agents)能引起皮肤、眼、呼吸道等局部损伤:吸收后出 现不同程度的全身反应。主要代表有芥子气,氮芥和路易氏剂 (3)氰类毒剂( cyanide agents)经呼吸道吸入后与细胞色素氧化酶的Fe2结合,破坏 细胞呼吸功能,导致组织缺氧。高浓度吸入可导致呼吸中枢麻痹,死亡极快。主要代表有氢 氰酸、氯化氰。已往也被称作全身中毒性毒剂( systemic agents) (4)窒息性毒剂( choking gases, asphyxiants)主要损伤呼吸系统,引起急性中毒性 肺水肿,导致缺氧和室息。如光气、双光气以及氯气、氯化苦等
(二)潜毒物 主要指人类日常生活和工作中经常应用方法、接触途径或超出规定的剂量有 可能对机体产生有害作用的一类化学物品的通称。把这类物质称为潜毒物，是因 为它们都有明确的应用对象、使用方法和规定的剂量界限。换言之，人类既可利 用它们的特殊效用，又不能摄入体内或不容许机体摄入过多。包括： 1、日用化学品，如化妆品、洗涤用品、家庭卫生防虫杀虫用品等。 2、食品添加剂，包括天然的以及各种食品添加剂，如糖精、食用色素和防 腐剂等。 3、工业化学品，包括生产时使用的原料、辅助剂及生产中产生的中间体、 副产品、杂质、废弃物和成品等。 4、农用化学品，包括化肥、除草剂、植物生长调节剂、瓜果蔬菜保鲜剂和 动物饲料添加剂等。 5、医用化学品，包括用于诊断、预防和治疗的化学物质，如医用消毒剂、 血管造影剂、医用药物等。 （三）军事毒物 军事毒物主要指一类用于军事上具有特殊毒性的化学物质，如化学战剂。作 为战剂，一般应具备下列条件：毒性强，作用快，毒效持久，施放后易造成杀伤 浓度或战斗密度，能通过多种途径引起中毒，不易发现，防护和救治困难，容易 生产，性质稳定，便于贮存。因此，实际上作为 CWA 的毒物是不多的。根据 CWA 的性质、作用原理及战术目的，化学战剂可按不同方法进进一步分类。如，按战 术用途可分为致死性毒剂、致伤性毒剂、失能性毒剂、扰乱性毒剂和牵制性毒剂； 按作用快慢可分速效性毒剂和非速效性毒剂。以下主要介绍临床（或毒理作用） 分类。 （1）神经性毒剂（nerve agents） 这是现今毒性最强的一类化学战剂，因人员中毒后 迅速出现一系列神经系统症状而得名。主要代表有沙林、塔崩、梭曼和 VX。 （2）糜烂性毒剂（blister agents） 能引起皮肤、眼、呼吸道等局部损伤；吸收后出 现不同程度的全身反应。主要代表有芥子气，氮芥和路易氏剂。 （3）氰类毒剂（cyanide agents）经呼吸道吸入后与细胞色素氧化酶的 Fe2+结合，破坏 细胞呼吸功能，导致组织缺氧。高浓度吸入可导致呼吸中枢麻痹，死亡极快。主要代表有氢 氰酸、氯化氰。已往也被称作全身中毒性毒剂（systemic agents）。 （4）窒息性毒剂（choking gases,asphyxiants）主要损伤呼吸系统，引起急性中毒性 肺水肿，导致缺氧和窒息。如光气、双光气以及氯气、氯化苦等
(5)失能性毒剂( Incapacitating agents, Incapaci tants)这类毒剂种类繁多。美军 装备的主要是毕兹(BZ)。它可以引起思维、情感和运动机能障碍,使人员暂时丧失战斗能 力 (6)刺激剂( irritants)这类毒剂对眼和上呼吸道有强烈的刺激作用。引起眼痛、流 泪、喷嚏和胸痛等。主要代表有苯氯乙酮、亚当氏剂、CS和CR。外军常用来骚扰对方军事 行动,并用作“抗暴”剂,目前仍有装备。我军不列为化学战剂(表2-1) 表2-1外军装备的主要化学战剂 毒剂 分类 主要代表物 致神经性 塔崩沙林梭曼VX 死糜烂性 芥子气路易氏剂 性全身性 氢氰酸氯化氰 室息性 光气(双光气) 致失能性 毕兹(BZ) 死刺激剂 苯氯乙酮亚当氏剂CSCR (四)可疑军事毒物 外军为了增强毒剂毒性和改进其使用性能,有些国家还专门研究或合成了某 些特殊毒剂,是否装备军队,尚不清楚。其中包括 (1)新失能剂EA3834,属取代羟乙酸类化合物,化学结构为苯基异丙基羟 乙酸一N一甲基一4一哌啶酯,淡黄色粘稠液体,沸点303℃,难溶于水。与添加 剂EA4923(环庚三烯类化合物)配伍使用,可经皮肤和呼吸道双途径吸收,失 能作用稍大于BZ。对人的ICts为73ng·min/m。美国已进入生产与使用阶段, 可能列为装备,尚待查证。 (2)有机氟化物,前苏联装备了一种能穿透防毒面具的毒剂-全氟异丁烯 ( perfluo- isobutene,PFIB),结构式为(CF3)C=CF2,是一种伤肺性毒剂 毒性强、作用快。空气中含ppm级的浓度,人员吸入后1h内即可出现头痛、咳 嗽、胸痛、呼吸困难和高热。6~8小时症状加剧,8~24小时死于肺水肿
（5）失能性毒剂（incapacitating agents ,incapacitants）这类毒剂种类繁多。美军 装备的主要是毕兹（BZ）。它可以引起思维、情感和运动机能障碍，使人员暂时丧失战斗能 力。 （6）刺激剂（irritants）这类毒剂对眼和上呼吸道有强烈的刺激作用。引起眼痛、流 泪、喷嚏和胸痛等。主要代表有苯氯乙酮、亚当氏剂、CS 和 CR。外军常用来骚扰对方军事 行动，并用作“抗暴”剂，目前仍有装备。我军不列为化学战剂（表 2-1）。 表 2-1 外军装备的主要化学战剂 毒剂 分类 主要代表物 致 神经性 塔崩 沙林 梭曼 VX 死 糜烂性 芥子气 路易氏剂 性 全身性 氢氰酸 氯化氰 窒息性 光气（双光气） 非 致 失能性 毕兹（BZ） 死 刺激剂 苯氯乙酮 亚当氏剂 CS CR 性 （四）可疑军事毒物 外军为了增强毒剂毒性和改进其使用性能，有些国家还专门研究或合成了某 些特殊毒剂，是否装备军队，尚不清楚。其中包括： （1）新失能剂 EA3834，属取代羟乙酸类化合物，化学结构为苯基异丙基羟 乙酸－N－甲基－4－哌啶酯，淡黄色粘稠液体，沸点 303℃，难溶于水。与添加 剂 EA4923（环庚三烯类化合物）配伍使用，可经皮肤和呼吸道双途径吸收，失 能作用稍大于 BZ。对人的 ICt50为 73mg·min/m3。美国已进入生产与使用阶段， 可能列为装备，尚待查证。 （2）有机氟化物，前苏联装备了一种能穿透防毒面具的毒剂-全氟异丁烯 （perfluo-roisobutene，PFIB），结构式为(CF3)2C=CF2，是一种伤肺性毒剂。 毒性强、作用快。空气中含 ppm 级的浓度，人员吸入后 1h 内即可出现头痛、咳 嗽、胸痛、呼吸困难和高热。6～8 小时症状加剧，8～24 小时死于肺水肿
另一氟化物六氟二甲基二硫(CF3SSCF3),由相对无毒的硫代三氟一氯甲烷 (CFSC1)遇活性碳后生成。与PFIB类似,也能穿透防毒面具。美、英等国家 也积极从事有机氟化物的研制工作。如美军研制的有(CF3)2C=CFCN。 (3)毒素战剂和基因武器,随着研究手段的提高,发现了许多实际有毒但未被列为毒物 的新的毒性物质,如蓖麻毒素( ricin)、肉毒杆菌毒素A( botulinum toxin a)、葡萄球 菌肠毒素B( staphy lococcus enterotoxin B)、石房蛤毒素( saxitoxin)等。一些生理 性肽也有极大可能发展成为生化战剂。至于小分子肽毒素的合成也有了重大的变化,自动化 的氨基酸偶合形成的技术已被发展。此外比母体分子强千百倍的生物调节肽类似物也能被制 造出来,使这些分子成为影响生命过程最强的化学物质。由此可见,化学战剂不会停留在原 有阶段,新的化学战剂还会不断产生。当今工艺技术的进步与发展能提供以前办不到的大量 生产毒素的方法,从而获得有军事意义的产量。因此,着眼未来,建立新的医学防护体系实 属必要 此外,美军侵越战争中曾大量使用了除莠剂毁坏农作物和森林,故又称植物 杀伤剂(anti- plant agents)。使用状态为白色、橙色、蓝色粉末或油状液滴 除莠剂是清除田间杂草的药剂,但大量使用能使植物叶子变黄、枯萎、脱落,达 到暴露对方目标、限制游击队行动的目的。人员吸入、误食或皮肤大量接触,也 会引起中毒。 三、毒效指标与毒害剂量 引起人员某种程度毒害所需的剂量统称为毒害剂量。剂量是决定毒物对机体 造成损害的最主要因素。对于同一种毒物,不同剂量对机体造成的损害程度不同 毒剂对人体的损伤作用,是毒剂与机体机互作用的综合表现。因此,毒剂的毒效 作用或损伤程度受到多种因素的影响。不同的毒剂可引起不同的生理、生化反应, 因而决定各自的临床发展方向。不过其损伤程度在很大程度上依赖于毒物剂量。 (一)致死剂量 1、半数致死量( median lethal dose,LDo)较为简单的定义是指引起一群 受试对象50%个体死亡所需的剂量。精确的定义指统计学上获得的,预计引起动 物半数死亡的单一剂量。LD0的单位为mg/kg体重,LDo的数值越小,表示毒物 的毒性越强:反之,LDa数值越大,毒物的毒性越低。与LD∞概念相同的剂量单 位还有半数致死浓度(LC)和半数抑制浓度或半数失能浓度(ICa)。LC5o是指能 引起一群受试对象5%个体死亡所需的浓度。IC是指一种毒物能将某种酶活力 抑制50%所需的浓度。毒理学最早用于评价急性毒性的指标就是死亡,因为死亡 是各种化学物共同的、最严重的效应,它易于观察,不需特殊的检测设备。长期 以来,急性致死毒性是比较、衡量毒性大小的公认方法。在毒理学试验中,所需 的实验动物数量是根据LDa不同的测定方法决定的。因为LD0并不是实验测得的 某一剂量,而是根据不同剂量组而求得的数据。 LD0在毒理中是最常用于表示化学物毒性分级的指标。因为剂量一反应关系 的“S”型曲线在中段趋于直线,直线中点为50%,故LD0值最具有代表性。LD=0
另一氟化物六氟二甲基二硫（CF3SSCF3），由相对无毒的硫代三氟一氯甲烷 （CF3SCl）遇活性碳后生成。与 PFIB 类似，也能穿透防毒面具。美、英等国家 也积极从事有机氟化物的研制工作。如美军研制的有(CF3)2C=CFCN。 （3）毒素战剂和基因武器，随着研究手段的提高，发现了许多实际有毒但未被列为毒物 的新的毒性物质，如蓖麻毒素（ricin）、肉毒杆菌毒素 A（botulinum toxin A）、葡萄球 菌肠毒素 B（staphylococcus enterotoxin B）、石房蛤毒素（saxitoxin）等。一些生理 性肽也有极大可能发展成为生化战剂。至于小分子肽毒素的合成也有了重大的变化，自动化 的氨基酸偶合形成的技术已被发展。此外比母体分子强千百倍的生物调节肽类似物也能被制 造出来，使这些分子成为影响生命过程最强的化学物质。由此可见，化学战剂不会停留在原 有阶段，新的化学战剂还会不断产生。当今工艺技术的进步与发展能提供以前办不到的大量 生产毒素的方法，从而获得有军事意义的产量。因此，着眼未来，建立新的医学防护体系实 属必要。 此外，美军侵越战争中曾大量使用了除莠剂毁坏农作物和森林，故又称植物 杀伤剂（anti-plant agents）。使用状态为白色、橙色、蓝色粉末或油状液滴。 除莠剂是清除田间杂草的药剂，但大量使用能使植物叶子变黄、枯萎、脱落，达 到暴露对方目标、限制游击队行动的目的。人员吸入、误食或皮肤大量接触，也 会引起中毒。 三、毒效指标与毒害剂量 引起人员某种程度毒害所需的剂量统称为毒害剂量。剂量是决定毒物对机体 造成损害的最主要因素。对于同一种毒物，不同剂量对机体造成的损害程度不同。 毒剂对人体的损伤作用，是毒剂与机体机互作用的综合表现。因此，毒剂的毒效 作用或损伤程度受到多种因素的影响。不同的毒剂可引起不同的生理、生化反应， 因而决定各自的临床发展方向。不过其损伤程度在很大程度上依赖于毒物剂量。 （一）致死剂量 1、半数致死量(median lethal dose，LD50) 较为简单的定义是指引起一群 受试对象 50%个体死亡所需的剂量。精确的定义指统计学上获得的，预计引起动 物半数死亡的单一剂量。LD50的单位为 mg/kg 体重，LD5 0的数值越小，表示毒物 的毒性越强；反之，LD50数值越大，毒物的毒性越低。与 LD50概念相同的剂量单 位还有半数致死浓度（LC50)和半数抑制浓度或半数失能浓度（IC50)。LC50 是指能 引起一群受试对象 50%个体死亡所需的浓度。IC50 是指一种毒物能将某种酶活力 抑制 50%所需的浓度。毒理学最早用于评价急性毒性的指标就是死亡，因为死亡 是各种化学物共同的、最严重的效应，它易于观察，不需特殊的检测设备。长期 以来，急性致死毒性是比较、衡量毒性大小的公认方法。在毒理学试验中，所需 的实验动物数量是根据 LD50不同的测定方法决定的。因为 LD50并不是实验测得的 某一剂量，而是根据不同剂量组而求得的数据。 LD50在毒理中是最常用于表示化学物毒性分级的指标。因为剂量—反应关系 的“S”型曲线在中段趋于直线，直线中点为 50%，故 LD50值最具有代表性。LD50
值可受许多因素的影响,如动物种属和品系、性别、接触途径等,因此,表示 LD时,应注明动物种系和接触途径。雌雄动物应分别计算,并应有95%可信限 如受试物在液体中时,以半数致死浓度( median lethal concentration,LCa) 表示,单位为mg/L。LCo也用于表示空气中化学物的浓度,以mg/m3为表示单位。 2、绝对致死剂量( absolute lethal dose,LDo):指某实验总体中引起 组受试动物全部死亡的最低剂量。实验总体中一组受试动物的数量视不同实验 设计而定,少则10个,多则50~100个以上 3、最小致死剂量( minimal lethal dose,MLD或MLC或LDo):指某实验 总体的一组受试动物中仅引起个别动物死亡的剂量,其低一档的剂量即不再引起 动物死亡。 4、最大耐受剂量( maximal tolerance dose,WID或LD或LC):指某实 验总体的一组受试动物中不引起动物死亡的最大剂量 (二)效应剂量( median effective dose) 1、最小有作用剂量( minimal effective dose)或称阈剂量或阈浓度:是指 在一定时间内,一种毒物按一定方式或途径与机体接触,能使某项灵敏的观察指 标开始出现异常变化或使机体开始岀现损害作用所需的最低剂量,也称中毒阈剂 量。最小有作用剂量对机体造成的损害作用有一定的相对性。最小有作用剂量 格地也称为最低观察到作用剂量或最低观察到有害作用剂量。 2、最大无作用剂量( maximal no- effective dose)是指在一定时间内, 种外源化学物按一定方式或途径与机体接触,根据目前认识水平,用最灵敏的实 验方法和观察指标,未能观察到任何对机体的损害作用的最髙剂量,也称为未观 察到损害作用的剂量。理论上讲,最大无作用剂量与最小有作用剂量应该相差极 微,但实际中由于受到对损害作用观察指标和检测方法灵敏度的限制,两者之间 存在有一定的剂量差距。最大无作用剂量是根据亚慢性试验的结果确定的,是评 定毒物对机体损害作用的主要依据。 3、毒剂的战斗密度地面、物体或人体表面染毒程度达到伤害作用时的密度叫战斗密度。 以μg(ng)/cm2或mg(g)/m为单位表示。例如,芥子气的战斗密度(地面染毒)为10g/m, 无防护人员通过此地域时可遭到芥子气的伤害。 4、毒剂的战斗浓度单位体积内染毒空气(或水)中含有的毒物剂量叫作染毒浓度,常用 ug(mg)几L或ng(g)/m为单位表示。有杀伤作用的染毒浓度叫做战斗浓度。 三)毒害剂量相关参数的表示方法 1、最低刺激浓度和不可耐受浓度就刺激剂而言,如CS对人眼的最低刺激浓度为 0.00005ng/L:暴露2分钟不可耐受的浓度为0.001ng/L
值可受许多因素的影响，如动物种属和品系、性别、接触途径等，因此，表示 LD50时，应注明动物种系和接触途径。雌雄动物应分别计算，并应有 95%可信限。 如受试物在液体中时，以半数致死浓度（median lethal concentration，LC50） 表示，单位为 mg/L。LC50也用于表示空气中化学物的浓度，以 mg/m3为表示单位。 2、绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD100）：指某实验总体中引起 一组受试动物全部死亡的最低剂量。实验总体中一组受试动物的数量视不同实验 设计而定，少则 10 个，多则 50～100 个以上。 3、最小致死剂量（minimal lethal dose，MLD 或 MLC 或 LD01）：指某实验 总体的一组受试动物中仅引起个别动物死亡的剂量，其低一档的剂量即不再引起 动物死亡。 4、最大耐受剂量（maximal tolerance dose，MTD 或 LD0或 LC0）：指某实 验总体的一组受试动物中不引起动物死亡的最大剂量。 （二）效应剂量(median effective dose) 1、最小有作用剂量(minimal effective dose) 或称阈剂量或阈浓度：是指 在一定时间内，一种毒物按一定方式或途径与机体接触，能使某项灵敏的观察指 标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量，也称中毒阈剂 量。最小有作用剂量对机体造成的损害作用有一定的相对性。最小有作用剂量严 格地也称为最低观察到作用剂量或最低观察到有害作用剂量。 2、最大无作用剂量(maximal no-effective dose) 是指在一定时间内，一 种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，根据目前认识水平，用最灵敏的实 验方法和观察指标，未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量，也称为未观 察到损害作用的剂量。理论上讲，最大无作用剂量与最小有作用剂量应该相差极 微，但实际中由于受到对损害作用观察指标和检测方法灵敏度的限制，两者之间 存在有一定的剂量差距。最大无作用剂量是根据亚慢性试验的结果确定的，是评 定毒物对机体损害作用的主要依据。 3、毒剂的战斗密度 地面、物体或人体表面染毒程度达到伤害作用时的密度叫战斗密度。 以 μg(mg)/cm2 或 mg(g)/m2 为单位表示。例如，芥子气的战斗密度（地面染毒）为 10g/m2， 无防护人员通过此地域时可遭到芥子气的伤害。 4、毒剂的战斗浓度 单位体积内染毒空气(或水)中含有的毒物剂量叫作染毒浓度, 常用 μg(mg)/L 或 mg(g)/m3 为单位表示。有杀伤作用的染毒浓度叫做战斗浓度。 （三）毒害剂量相关参数的表示方法 1、最低刺激浓度和不可耐受浓度 就刺激剂而言，如 CS 对人眼的最低刺激浓度为 0.00005mg/L；暴露 2 分钟不可耐受的浓度为 0.001mg/L