第八章 环境有害 因素致畸 作用 生殖发育是哺 乳动物衍繁种族的 正常生理过程,其 中包括生殖细胞 (即精子和卵细胞 发生、卵细胞受精、 着床( imbed,或称 植入 implantation)、胚 胎形成、胚胎发育、 器官发生 (organogenesis) 分娩和哺乳过程 生殖发育也可称为 繁殖过程 (reproduction) 外源化学物或其它 环镜因素与机体接 触后,可干扰生殖 发育任何环节,并 造成损害作用。外 源化学物对生殖发 育的影响:①生殖 发育过程较为敏 感,②对生殖发育 过程影响的范围 泛和深远。近年来 随着毒理学和生命 科学的深入发展 外源化学物对生殖 发育损害作用的研 究又进一步分为两 个方面:①对生殖 过程的影响,即生 殖毒性 toxicity)的探讨
第八章 环境有害 因素致畸 作用 生殖发育是哺 乳动物衍繁种族的 正常生理过程，其 中包括生殖细胞 (即精子和卵细胞) 发生、卵细胞受精、 着床(imbed，或称 植入 implantation)、胚 胎形成、胚胎发育、 器官发生 (organogenesis）、 分娩和哺乳过程。 生殖发育也可称为 繁殖过程 (reproduction)。 外源化学物或其它 环镜因素与机体接 触后，可干扰生殖 发育任何环节，并 造成损害作用。外 源化学物对生殖发 育的影响：①生殖 发育过程较为敏 感，②对生殖发育 过程影响的范围广 泛和深远。近年来 随着毒理学和生命 科学的深入发展， 外源化学物对生殖 发育损害作用的研 究又进一步分为两 个方面：①对生殖 过程的影响，即生 殖毒性 (reproductive toxicity)的探讨
②对发育过程的影 响,即发育毒性 (developmental toxicity)研究。两 个方面都逐渐发展 成为毒理学的分支 科学;前者称为生 殖毒理学 (reproductive toxicology),后者 称为发育毒理学 tal ology)。生 殖毒理学主要涉及 外源化学物对生殖 细胞发生、卵细胞 受精、胚胎形成 妊娠、分娩和哺乳 过程的损害作用及 其评定,评定方法 即为生殖毒性试 验。发育毒理学主 要研究环境有害因 素对胚胎发育以及 出生幼仔发育的影 响及其评定,评定 方法称为发育毒性 试验。其中主要为 致畸试验。文献中 也有人将生殖毒性 以及生殖毒理学和 发育毒性以及发育 毒理学统称为繁殖 毒性和繁殖毒理 学。本章将对发育 毒性着重进行讨 第一节基 本概念 、发育毒性
②对发育过程的影 响, 即发育毒性 (developmental toxicity)研究。两 个方面都逐渐发展 成为毒理学的分支 科学；前者称为生 殖毒理学 (reproductive toxicology)，后者 称为发育毒理学 (developmental toxicology）。 生 殖毒理学主要涉及 外源化学物对生殖 细胞发生、卵细胞 受精、胚胎形成、 妊娠、分娩和哺乳 过程的损害作用及 其评定，评定方法 即为生殖毒性试 验。发育毒理学主 要研究环境有害因 素对胚胎发育以及 出生幼仔发育的影 响及其评定，评定 方法称为发育毒性 试验。其中主要为 致畸试验。文献中 也有人将生殖毒性 以及生殖毒理学和 发育毒性以及发育 毒理学统称为繁殖 毒性和繁殖毒理 学。本章将对发育 毒性着重进行讨 论。 第一节 基 本概念 －、发育毒性
某些化合物可 具有干扰胚胎的发 育过程,影响正常 的发育作用,即发 育毒性。发育毒性 的具体表现可分 为:1、生长迟缓 retardation),即 胚胎的发育过程在 有害环境因素影响 下,较正常的发育 过程缓慢。2、致畸 作用 (tera t ,由于外源化学物 的干扰,胎儿出生 时,某种器官表现 形态结构异常。致 畸作用所表现的形 态结构异常,在出 生后立即可被发 现。3、功能不全和 异常,即胎仔的生 化、生理、代谢 免疫、神经活动及 行为的缺陷或异 常。大多在出生后 定时间才被发 现,因为正常情况 下,有些功能在出 生后一定时间才发 育完全。4、胚胎致 死作用 (embryolethality 某些外源化学物 在一定的剂量范围 内、可在胚胎发育 期间对胚胎具有损 害作用,并使其死 亡。具体表现为自 然流产或死产,死 胎率增加。在一般 情况下,引起胚胎 死亡的剂量较致畸 作用的剂量为高
某些化合物可 具有干扰胚胎的发 育过程，影响正常 的发育作用，即发 育毒性。发育毒性 的具体表现可分 为：1、生长迟缓 (growth retardation)，即 胚胎的发育过程在 有害环境因素影响 下，较正常的发育 过程缓慢。2、致畸 作用 (teratogenicity) ，由于外源化学物 的干扰，胎儿出生 时，某种器官表现 形态结构异常。致 畸作用所表现的形 态结构异常，在出 生后立即可被发 现。3、功能不全和 异常，即胎仔的生 化、生理、代谢、 免疫、神经活动及 行为的缺陷或异 常。大多在出生后 一定时间才被发 现，因为正常情况 下，有些功能在出 生后一定时间才发 育完全。4、胚胎致 死作用 (embryolethality )，某些外源化学物 在一定的剂量范围 内、可在胚胎发育 期间对胚胎具有损 害作用，并使其死 亡。具体表现为自 然流产或死产，死 胎率增加。在一般 情况下，引起胚胎 死亡的剂量较致畸 作用的剂量为高
而造成发育迟缓的 剂量往往低于胚胎 毒性作用的剂量, 但高于致畸作用的 剂量。以上四种发 育毒性的具体表现 并非一定在一种外 源化学物作用下同 时出现,有时只出 现其中的一种或 部分。此外有些外 源化学物通过胎盘 与发育中的胚胎接 触还可引起子代肿 瘤发生率增高。 致畸作用在外 源化学物发育毒性 具体表现中,对存 活后代机体影响较 为严重,往往是 种不可逆过程,具 有重要的毒理学意 义,有些文献中 将致畸作用称为发 育毒性,可以理解 为发育毒性的狭义 概念。发育毒性以 及致畸作用是有害 环境因素对机体损 害作用的一种表 畸形、畸 胎和致畸物 器官形态结构 的异常称为畸形( mal formation 胎儿出生时即具有 整个身体或某一部 分的外形或器官的 解剖学上的形态结 构异常称为先天畸
而造成发育迟缓的 剂量往往低于胚胎 毒性作用的剂量， 但高于致畸作用的 剂量。以上四种发 育毒性的具体表现 并非一定在一种外 源化学物作用下同 时出现，有时只出 现其中的一种或一 部分。此外有些外 源化学物通过胎盘 与发育中的胚胎接 触还可引起子代肿 瘤发生率增高。 致畸作用在外 源化学物发育毒性 具体表现中，对存 活后代机体影响较 为严重，往往是一 种不可逆过程，具 有重要的毒理学意 义，有些文献中， 将致畸作用称为发 育毒性，可以理解 为发育毒性的狭义 概念。发育毒性以 及致畸作用是有害 环境因素对机体损 害作用的一种表 现。 二、畸形、畸 胎和致畸物 器官形态结构 的异常称为畸形（ malformation）。 胎儿出生时即具有 整个身体或某一部 分的外形或器官的 解剖学上的形态结 构异常称为先天畸
形( congenital malformation)畸 形的胚胎,称为畸 胎( )。凡 在一定剂量下,能 通过母体对胚胎正 常发育过程造成干 扰,使子代出生后 具有畸形的化合物 称为致畸物( teratogen)或致畸 原。评定外源化学 物是否具有致畸作 用的试验,称为致 畸试验。 胚胎毒性 作用 胚胎毒性作用 (embryotoxicity )一般公认的概念 系指外源化学物引 起胎仔生长发育迟 缓和功能陷缺不全 的损害作用。其中 不包括致畸和胚胎 致死作用。文献中 也有将生长发育迟 缓、功能缺陷不全 和胚胎致死统称为 胚胎毒性者;并有 将外源化学物引起 的胎仔形态结构异 常,即致畸作用称 为胚胎毒性者。 四、母体毒性 作用 母体毒性 (matermal
形（congenital malformation）畸 形的胚胎，称为畸 胎（terate）。凡 在一定剂量下，能 通过母体对胚胎正 常发育过程造成干 扰，使子代出生后 具有畸形的化合物 称为致畸物（ teratogen）或致畸 原。评定外源化学 物是否具有致畸作 用的试验，称为致 畸试验。 三、胚胎毒性 作用 胚胎毒性作用 （embryotoxicity ）一般公认的概念 系指外源化学物引 起胎仔生长发育迟 缓和功能陷缺不全 的损害作用。其中 不包括致畸和胚胎 致死作用。文献中 也有将生长发育迟 缓、功能缺陷不全 和胚胎致死统称为 胚胎毒性者；并有 将外源化学物引起 的胎仔形态结构异 常，即致畸作用称 为胚胎毒性者。 四、母体毒性 作用 母体毒性 （matermal