药物代谢结果 1失活(减毒或解毒)一大多数药物 2循性明显增加一非那西丁对乙酰氨基酚 前药( prodrug)一酶活化靶向前体药物 3毒性明显增强一异烟肼 ●4致癌性增加一环境致癌物与肿瘤易感性
药物代谢结果 • 1 失活（减毒或解毒）— 大多数药物 • 2 活性明显增加— 非那西丁 对乙酰氨基酚 前药（prodrug)—酶活化靶向前体药物 • 3毒性明显增强— 异烟肼 • 4致癌性增加—环境致癌物与肿瘤易感性
细胞色素P450概述 肝脏内存在许多药物代谢酶系统: 微粒体药物代谢酶系统: 主要为细 胞色素450 cytochrome P450cYP), 非微粒体酶系统 >肠道菌群酶系统
细胞色素P450概述 肝脏内存在许多药物代谢酶系统: ➢微粒体药物代谢酶系统：—— 主要为细 胞色素450(cytochrome P450,CYP)， ➢非微粒体酶系统 ➢肠道菌群酶系统；
P450酶系 是因其主要组成P450的还原型与co结合体 在450nm处有特征光吸收蜂而得名。 细胞色素P450分布广泛,各种脊椎动物 无脊椎动物、植物、真菌和细菌中均有它的 存在。其分布具有一定的选择性,它分布于 外源化合物进入体内的主要入口组织
CYP450酶系 是因其主要组成P450的还原型与CO结合体 在450nm处有特征光吸收蜂而得名。 细胞色素 P450 分布广泛，各种脊椎动物、 无脊椎动物、植物、真菌和细菌中均有它的 存在。其分布具有一定的选择性，它分布于 外源化合物进入体内的主要入口组织
CyP450S的生化功能 cYP4505催化的主要反应有烷基羟基化、烷基环氧化、羟基的氧化、 氨氧硫部位的脱烷基化、氧化性脱氨、脱氢、脱卤素、CC断裂 等等。 总反应式 2e-2H+ RH+O 2 ROH+HO P450 由P450酶所催化的药物I相反应常为其在体内代谢的限速步骤, 可影响药物的生物利用度而药物在体内的药动学个体差异往往是 由于参与代谢的P450酶活性的个体差异所致因为P450酶活性 常受到遗传因素、年龄、疾病状态或其它药物相互作用的影响而 发生改变
CYP450S的生化功能 CYP450S催化的主要反应有烷基羟基化、烷基环氧化、羟基的氧化、 氨氧硫部位的脱烷基化、氧化性脱氨、脱氢、脱卤素、C-C断裂 等等。 总反应式： 2e-,2H+ RH+O 2 ROH+H2O P450 由Ｐ450酶所催化的药物Ｉ相反应常为其在体内代谢的限速步骤, 可影响药物的生物利用度,而药物在体内的药动学个体差异往往是 由于参与代谢的Ｐ450酶活性的个体差异所致,因为Ｐ450酶活性 常受到遗传因素、年龄、疾病状态或其它药物相互作用的影响而 发生改变
CYP4508分类 cYP450S由许多异构体组成这些异构体组成了 P450酶家族或亚家族。 ()线粒体P450:参与类固醇激素的生物合成 与药物或外来物质代谢无关不属于药物代谢酶 的范畴 ②微粒体P450:参与药物、致癌物、类固醇 激素和脂肪酸的代谢 (3)线粒体和微粒体皆有分布的P450:参与 些具有重要生理功能的内源性物质的生物合成 与代谢如血栓素、前列环素、胆固醇、维生素 D3和胆汁酸等
CYP450S分类 • CYP450S由许多异构体组成,这些异构体组成了 Ｐ450酶家族或亚家族。 • (1)线粒体P450：参与类固醇激素的生物合成, 与药物或外来物质代谢无关,不属于药物代谢酶 的范畴; (2)微粒体P450：参与药物、致癌物、类固醇 激素和脂肪酸的代谢。 (3)线粒体和微粒体皆有分布的P450：参与一 些具有重要生理功能的内源性物质的生物合成 与代谢,如血栓素、前列环素、胆固醇、维生素 Ｄ3和胆汁酸等