Example:洛索洛芬钠( Sodium Loxoprofen)的中间体的合成 COoT NaoT comEt comet Dickmann缩合 COOC.H t-BuONa. DMsO +BrCH CHCOOH CHCOOH CH: CH3 47%HBr. HOA CHCOOH CHCOONa·2H20 CH CH 1-酸 1钠
Example: 洛索洛芬钠 (Sodium Loxoprofen) 的中间体的合成 COOEt COOEt Dickmann 缩合 NaOEt O COOEt Side product analysis: Claisen condensation
Example:3-氨基吡咯烷的合成 ·3-氨基吡咯烷是喹诺酮类抗菌剂中有效的取代基, 其二盐酸盐与3-位氨基乙酸化衍生物都可用于合 成托氟沙星和其它喹诺酮。 3-苄胺基丙酸乙酯 N烷基化 CH2=CHCO Et PhCHNH2 CICH2CO2Et EtOH, 87% PhCH2NHCH2 CH? CO2Et PhCH COREt CHC,62.4% COREt Os cO2Et NOH NaoT PhMe,5°C,693% HCl-H2O NH2OH.HCI 100°C N Na2 CO3, 93% Dieckmann环合 CHaPh CHPh CH2Ph
Example: 3-氨基吡咯烷的合成 • 3-氨基吡咯烷是喹诺酮类抗菌剂中有效的取代基, 其二盐酸盐与3-位氨基乙酸化衍生物都可用于合 成托氟沙星和其它喹诺酮。 ３-苄胺基丙酸乙酯 Dieckmann环合 Ｎ-烷基化
Example:(1-苯乙基哌啶-4-基)苯胺 化合物1是合成阿片类镇痛药芬太尼( Fentanyl)的重要中间 体。以苯乙胺和丙烯酸甲(乙)酯为原料经 Michael加成、 Dieckmann缩合及酸性水解得№苯乙基4-哌啶酮4),再与 苯胺反应生成亚胺后由四氢锂铝还原(或三乙酰氧基硼氢 化钠或雷尼镍还原氨化)得到。 / COOCH3 CH,,NH H,C=CHCOOCH, 一 CH,CH,N Na/ CH,OH C2H4COOCH3 CHCH,N HCI CHCH 一CH2CH2N Raney ni COOCH3
Example: (1-苯乙基哌啶-4-基)苯胺 • 化合物1是合成阿片类镇痛药芬太尼(Fentanyl)的重要中间 体。以-苯乙胺和丙烯酸甲(乙)酯为原料,经Michael加成、 Dieckmann缩合及酸性水解得N-苯乙基-4-哌啶酮(4),再与 苯胺反应生成亚胺后由四氢锂铝还原(或三乙酰氧基硼氢 化钠或雷尼镍还原氨化) 得到
Example:7-氯-5氧代-2,3,4,5-四氢 1H1-苯并氮的合成 非肽类选择性V2受体拮抗剂:托伐普坦( Tolvaptan)的 关键中间体(209,FDA) 治疗由充血性心衰(CHF)、肝硬化及抗利尿激素分泌不足 综合征所致高容性或等容性低钠血症。 NH SnCl2,浓盐酸 Me,SOA COOH COOH DMF K,CO COOCH: Tscl NH COOl COMEt K CO1 DMF COOCHY COOCH . BuCK H2SO. 甲苯 0 COOR
Example: 7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢 -1H-1-苯并氮的合成 • 非肽类选择性 V2 受体拮抗剂：托伐普坦 (Tolvaptan) 的 关键中间体（2009，FDA） • 治疗由充血性心衰(CHF)、肝硬化及抗利尿激素分泌不足 综合征所致高容性或等容性低钠血症
Example:7-氯-5氧代-2,3,4,5四氢 1H1-苯并氮的合成 Me?so OMe Fe OMe KCO3 HCI Cl TsCI OMe KCO3 OMe f-BuOK CO,Et CO,Et HCL HOAC PPA
Example: 7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢 -1H-1-苯并氮的合成