第19卷第4期 Vol. 19 No 4 2004年12月 JOURNAL OF DAL IAN FISHERIES UNTVERSITY Dec.2004 章编号:1000-9957(2004)04-023904 恩诺沙星在鲤体内的药效学及药动力学研究 张雅斌,刘艳辉!,张祚新,祖岫杰,唐虹,刘铁钢 (1吉林省水产科学研究院,吉林长春130033;2.解放军军需大学军事兽医研究所,吉林长春130062) 摘要:用恩诺沙星对5种淡水养殖鱼类常见病、多发病致病菌进行抑菌试验,获得了恩诺沙星对细 菌出血性败血病、打印病、赤皮病、烂鳃病、肠炎病致病菌的最小抑菌浓度(MC)分别为0.02、 0.04、0.63、0.31、0.04gm。体内抗菌药效试验结果表明,每日以10mg/kg剂量混饲口灌给药,能 有效地杀灭致病菌,提高感染鱼的成活率。并应用高效液相色谱(HHC)法测定以该剂量给药后不 同时间鱼血浆中药物的质量浓度。采用MPP药代动力学软件处理药时数据,获得了鲤对恩诺沙星 的吸收、分布与排除数据,结果表明,混饲口灌恩诺沙星在鱼体内的药时数据符合开放式一室模型 主要药代动力学参数:AUC=45.050ugy(nlh),Cms=2.1472ugmL,m2k=0.20l5h,l12k= 13.6513h。 关键词:恩诺沙星;鲤;药效学;药动力学 中图分类号:S48 文献标识码:A 目前,生产上使用的渔药大部分是由兽药移植而来,但适合水生动物特点的药物较少。国内对渔 药的研究较少,药物评价多以药效学研究为主,而缺乏对药物代谢动力学方面的系统研究。因此 些药物在实际应用中还存在疗效不明显、使用方法不准确以及药物残留量超标等问题。从生产和水 产品的安全考虑,水产养殖业迫切期待疗效显著、效果确切、有明确休药期的渔药出现。恩诺沙星为 兽医临床使用的喹诺酮类药物,具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛、与其它抗菌药无交叉耐 药性等特点2,国外对将该药应用于牛、马、猪、犬、兔体内的研究较多8,国内也有对该药在 猪、鸡体内的药动力学研究报道12912,但对恩诺沙星在水产动物体内的药动力学研究未见报道。为 此,作者对恩诺沙星在鲤体内的药效学和药动力学进行了研究,旨在为恩诺沙星应用于渔业生产提供 科学依据 1材料和方法 1.1恩诺沙星药效学研究 1.1.1致病菌体外药效试验药品恩诺沙星对照品的质量分数为100%(批号HD51200),由中国 兽药监察所提供 菌种细菌出血性败血病致病菌CR79-1-1(苏伯利产气单胞菌 Aeromonas sobria)、打印病致病 菌ST78-3-3(点状产气单胞菌点状亚种 Aeromonas punctata piccata)、赤皮病致病菌56-12-10(荧 光假单胞菌 Pseudomonas fluorescens)、烂鳃病致病菌G(鱼害粘球菌Mxac∝ cis piscicola)、肠炎病致病 菌58-20-9肠型点状产气单胞菌 Aeromonas punctata f. Intestinalis),均由中国科学院水生生物所提 供 收稿日期:20040310 基金项目:农业部专项支持农业行业标准渔业项目(2221 作者简介:张雅斌(1956-),女,研究员。E-mail: fishing@ tom. oom 201994-2007ChinaAcademicjOurnalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp:/www.cnki.net
第 19 卷第 4 期 大 连 水 产 学 院 学 报 Vol. 19 No. 4 2 0 0 4 年 1 2 月 JOURNAL OF DALIAN FISHERIES UNIVERSITY Dec . 2 0 0 4 文章编号 :1000 - 9957 (2004) 04 - 0239 - 04 恩诺沙星在鲤体内的药效学及药动力学研究 张 雅 斌1 , 刘 艳 辉1 , 张 祚 新2 , 祖 岫 杰1 , 唐 虹1 , 刘 铁 钢1 (1. 吉林省水产科学研究院 ,吉林 长春 130033 ;2. 解放军军需大学 军事兽医研究所 , 吉林 长春 130062) 摘要 : 用恩诺沙星对 5 种淡水养殖鱼类常见病、多发病致病菌进行抑菌试验 , 获得了恩诺沙星对细 菌出血性败血病、打印病、赤皮病、烂鳃病、肠炎病致病菌的最小抑菌浓度 (MIC) 分别为 0102、 0104、0163、0131、0104μg/ mL。体内抗菌药效试验结果表明 , 每日以 10 mg/ kg 剂量混饲口灌给药 , 能 有效地杀灭致病菌 , 提高感染鱼的成活率。并应用高效液相色谱 (HPLC) 法测定以该剂量给药后不 同时间鱼血浆中药物的质量浓度。采用 MCPKP 药代动力学软件处理药时数据 , 获得了鲤对恩诺沙星 的吸收、分布与排除数据 , 结果表明 , 混饲口灌恩诺沙星在鱼体内的药时数据符合开放式一室模型 , 主要药代动力学参数 : AUC = 4510550μg/ (mL·h) , Cmax = 211472μg/ mL , t1/ 2 K a = 012015 h , t1/ 2 K = 1316513 h。 关键词: 恩诺沙星 ; 鲤 ; 药效学 ; 药动力学 中图分类号 : S948 文献标识码 : A 目前 , 生产上使用的渔药大部分是由兽药移植而来 , 但适合水生动物特点的药物较少。国内对渔 药的研究较少 , 药物评价多以药效学研究为主 , 而缺乏对药物代谢动力学方面的系统研究。因此 , 一 些药物在实际应用中还存在疗效不明显、使用方法不准确以及药物残留量超标等问题[1 ] 。从生产和水 产品的安全考虑 , 水产养殖业迫切期待疗效显著、效果确切、有明确休药期的渔药出现。恩诺沙星为 兽医临床使用的喹诺酮类药物 , 具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛、与其它抗菌药无交叉耐 药性等特点[2 ] , 国外对将该药应用于牛、马、猪、犬、兔体内的研究较多[3～8 ] , 国内也有对该药在 猪、鸡体内的药动力学研究报道[2、9～12 ] , 但对恩诺沙星在水产动物体内的药动力学研究未见报道。为 此 , 作者对恩诺沙星在鲤体内的药效学和药动力学进行了研究 , 旨在为恩诺沙星应用于渔业生产提供 科学依据。 1 材料和方法 111 恩诺沙星药效学研究 11111 致病菌体外药效试验 药品 恩诺沙星对照品的质量分数为 100 % (批号 H051200) , 由中国 兽药监察所提供。 菌种 细菌出血性败血病致病菌 CR79 - 1 - 1 (苏伯利产气单胞菌 Aeromonas sobria) 、打印病致病 菌 ST78 - 3 - 3 (点状产气单胞菌点状亚种 Aeromonas punctata puctata) 、赤皮病致病菌 56 - 12 - 10 (荧 光假单胞菌 Pseudomonas fluorescens ) 、烂鳃病致病菌 G4 (鱼害粘球菌 Myxococcus piscicola) 、肠炎病致病 菌 58 - 20 - 9 (肠型点状产气单胞菌 Aeromonas punctata f1 Intestinalis) , 均由中国科学院水生生物所提 供。 收稿日期 : 2004203210 基金项目: 农业部专项支持农业行业标准渔业项目 (2221) 作者简介: 张雅斌 (1956 - ) , 女 , 研究员。E - mail : jlfishing @tom1com
大连水产学院学报 第19卷 测定方法恩诺沙星对致病菌最小抑菌浓度的测定参考戴自英等的试管两倍稀释法,并略作 改进。 1.1.2体内抗菌药效试验菌种鲤细菌出血性致病菌嗜水气单胞菌 Aeromonas hydrophila由吉林省 水产科学研究院分离鉴定。 试验鱼德国镜鲤 Cyprinus carpio L.,体重(17.3±1.2)g,采自吉林省水产科学研究院科研中 试基地 试验药物恩诺沙星原料药(质量分数为99.6%,批号0103210),由浙江华义医药化工有限公司 提供。准确称取试验药物200mg,鲤配合饲料15g,混合均匀,加入蒸馏水,加热至80℃,放置于 100mL棕色容量瓶中备用 试验方法试验组与对照组鱼的数量均为30尾,试验水温(21±1)℃。先感染后给药,菌悬液 浓度为5×03个/mL,注射剂量为25n/kg鱼体重,注入受试鱼背部肌肉。5h后取试验药物对试验 组鱼按10mgkg剂量灌入鱼前肠,无回吐者保留试验。给对照组鱼灌入等量的无药配合饲料。每日1 次,连续5d。观察7d,及时捞出死鱼。 1.2恩诺沙星在鲤体内的药物动力学试验 试验鱼鲤体重(%6.9±26.9)g,由吉林新立城水库渔场提供。挑选无感染的健康个体,暂养 于0.4m×.5m×0.8m的水族箱内,试验水温(20±)℃,每箱5尾。暂养5d后进行试验。 仪器高效液相色谱仪( Water baseline-810)由美国生产,色谱柱为u- Boxdapck-C8(3.9 mm×300mm)LD柱 给药方法取试验药物(同“1.1.2”)按10mg/kg剂量灌入鱼前肠,无回吐者保留试验。将试验 鱼群体看作一个整体 试验方法及测定血样采集、血样处理、色谱条件、对照品标准曲线的制备、血浆标准曲线的制 备、回收率的测定、方法精密度等研究,参考张雅斌等关于恩诺沙星、氧氟沙星在鲤体内的血药 浓度测定方法 2结果与讨论 2.1恩诺沙星的药效学 1.1试验药物体外药效学经测定,恩诺沙星对5种致病菌CR79-1-1、S78-3-3、56 10、G、58-20-9的最小抑菌浓度(MC)分别为0.02、0.04、0.63、0.31、0.04ugym。体外药效 学的试验结果表明,恩诺沙星对5种致病菌均具有较强的抗菌作用。这符合喹诺酮类药物抗菌谱较 广,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效,尤其是对革兰氏阴性菌作用强的特点1。鱼类细菌性 疾病大多为革兰氏阴性菌,该类药物适合鱼类细菌性疾病的治疗。恩诺沙星具有高度的抗菌作用,对 鲤细菌出血性败血病、打印病、肠炎病的致病菌的MC均小于0.02μg!m,尤其是目前淡水养殖中 危害最为严重的鲤细菌出血性败血病致病菌对其具有高度的敏感性。 2.1.2体内抗菌试验结果对照组鱼24h开始发病死亡,死亡率为93%,发病和死亡鱼症状为细菌 出血性败血病症状;而试验组鱼无此症状,无死亡 22恩诺沙星在鲤体内的药动力学 2.2.1色谱行为在设定的色谱条件下,用高效液相色谱仪测定鲤血液中恩诺沙星的含量,基线走 动平稳,其保留时间为14.02mn,血浆样品中虽有杂峰出现,均出现在6min以前,杂峰和药物峰分 离良好(图1)。 222线性关系和灵敏度当鲤血浆中恩诺沙星的浓度为0.25~32ugm时,血液中药的浓度与峰 21994-2007ChinaAcademicJournalElectronicpUblishinghOuse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net
测定方法 恩诺沙星对致病菌最小抑菌浓度的测定参考戴自英等[13 ]的试管两倍稀释法 , 并略作 改进。 11112 体内抗菌药效试验 菌种 鲤细菌出血性致病菌嗜水气单胞菌 Aeromonas hydrophila 由吉林省 水产科学研究院分离鉴定。 试验鱼 德国镜鲤 Cyprinus carpio L1 , 体重 (1713 ±112) g , 采自吉林省水产科学研究院科研中 试基地。 试验药物 恩诺沙星原料药 (质量分数为 9916 % , 批号 0103210) , 由浙江华义医药化工有限公司 提供。准确称取试验药物 200 mg , 鲤配合饲料 15 g , 混合均匀 , 加入蒸馏水 , 加热至 80 ℃, 放置于 100 mL 棕色容量瓶中备用。 试验方法 试验组与对照组鱼的数量均为 30 尾 , 试验水温 (21 ±1) ℃。先感染后给药 , 菌悬液 浓度为 5 ×108个/ mL , 注射剂量为 25 mL/ kg 鱼体重 , 注入受试鱼背部肌肉。5 h 后取试验药物对试验 组鱼按 10 mg/ kg 剂量灌入鱼前肠 , 无回吐者保留试验。给对照组鱼灌入等量的无药配合饲料。每日 1 次 , 连续 5 d。观察 7 d , 及时捞出死鱼。 112 恩诺沙星在鲤体内的药物动力学试验 试验鱼 鲤体重 (9619 ±2619) g , 由吉林新立城水库渔场提供。挑选无感染的健康个体 , 暂养 于 014 m ×015 m ×018 m 的水族箱内 , 试验水温 (20 ±1) ℃, 每箱 5 尾。暂养 5 d 后进行试验。 仪器 高效液相色谱仪 (Water BaseLine - 810) 由美国生产 , 色谱柱为 u - Boxdapck - C18 (319 mm ×300 mm) I1D 柱。 给药方法 取试验药物 (同“11112”) 按 10 mg/ kg 剂量灌入鱼前肠 , 无回吐者保留试验。将试验 鱼群体看作一个整体。 试验方法及测定 血样采集、血样处理、色谱条件、对照品标准曲线的制备、血浆标准曲线的制 备、回收率的测定、方法精密度等研究 , 参考张雅斌等[14 ]关于恩诺沙星、氧氟沙星在鲤体内的血药 浓度测定方法。 2 结果与讨论 211 恩诺沙星的药效学 21111 试验药物体外药效学 经测定 , 恩诺沙星对 5 种致病菌 CR79 - 1 - 1、ST78 - 3 - 3、56 - 12 - 10、G4、58 - 20 - 9 的最小抑菌浓度 (MIC) 分别为 0102、0104、0163、0131、0104μg/ mL。体外药效 学的试验结果表明 , 恩诺沙星对 5 种致病菌均具有较强的抗菌作用。这符合喹诺酮类药物抗菌谱较 广 , 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效 , 尤其是对革兰氏阴性菌作用强的特点[15 ] 。鱼类细菌性 疾病大多为革兰氏阴性菌 , 该类药物适合鱼类细菌性疾病的治疗。恩诺沙星具有高度的抗菌作用 , 对 鲤细菌出血性败血病、打印病、肠炎病的致病菌的 MIC 均小于 0102μg/ mL , 尤其是目前淡水养殖中 危害最为严重的鲤细菌出血性败血病致病菌对其具有高度的敏感性。 21112 体内抗菌试验结果 对照组鱼 24 h 开始发病死亡 , 死亡率为 93 % , 发病和死亡鱼症状为细菌 出血性败血病症状 ; 而试验组鱼无此症状 , 无死亡。 212 恩诺沙星在鲤体内的药动力学 21211 色谱行为 在设定的色谱条件下 , 用高效液相色谱仪测定鲤血液中恩诺沙星的含量 , 基线走 动平稳 , 其保留时间为 14102 min , 血浆样品中虽有杂峰出现 , 均出现在 6 min 以前 , 杂峰和药物峰分 离良好 (图 1) 。 21212 线性关系和灵敏度 当鲤血浆中恩诺沙星的浓度为 0125～32μg/ mL 时 , 血液中药的浓度与峰 042 大 连 水 产 学 院 学 报 第 19 卷
第4期 张雅斌,等:恩诺沙星在鲤体内的药效学及药动力学研究 面积有良好的线性关系(r=0.9990 2.2.3回收率与精密度恩诺沙星的绝对回收率为(94.46±5.37)%,相对回收率为(9.92± 5.37%;日内变异系数为2.76%,日间变异系数3.63%。日内变异系数和日间变异系数均小于 10%,均可满足药代动力学研究。 2.2.4恩诺沙星的血药浓度混饲口灌恩诺沙星时,鲤血浆中药物浓度随时间的变化曲线见图2 口理论值 B D E s (2 0.1707511.52346102472 A鱼空白浆;B对照品;C加入对照品血浆;D给药后血浆 h 1恩诺沙星的色谱行为 图2混饲口灌恩诺沙星后鲤的血药浓度时间曲线 HPLC chrom togram of en Fig 2 Serum concentration time curve follo wing mixed in dr 2.2.5恩诺沙星的药代动力学特征混饲口灌给药在鱼体的药时数据经 MCPKP程序拟合,在计算机 上分析,恩诺沙星在鱼体内药动力学模型属开放性一室模型,其动力学方程为 C=2.3215×(e000.e36%0 其药动力学参数为 C0=2.2872ug/mL K=3.4396h K=0.0508h1, ru2K=0.2015h 1/2k=13.6513h, lp=1.244lh Cmax=2. 1472 Hg/ mL, AUC=450550 Hg/(mL h) 2.2.6多剂量参数依据恩诺沙星在鱼体内代谢动力学模型、动力学方程和药动力学参数,获得混 饲口服给药的恩诺沙星多剂量参数10见表1。 表1混饲口灌恩诺沙星的多剂量参数 ab 1 Pharmacokinetic vales( n=55)for enrofloxacin after repeated mixed in diet oral administration 累积系数 最高浓度 最低浓度 给药次数 ag(Wg L ∞m/(m) (gm·) (次甘 1.4194 0.9737 2.3给药方案的确定 合理的给药方案,应依据试验药物的药效学和药动力学研究以及生产应用效果来确定。给药剂量 的大小和给药间隔时间是满足体内有效的治疗浓度,对机体无不良影响,并能维持一定有效浓度时间 的首要条件,而剂量大小的确定主要依据血药浓度,在多剂量给药时主要根据平均稳态血药浓度;给 药间隔时间的确定主要参考半衰期、累积系数及有效浓度的维持时间6。恩诺沙星对出血性败血病 打印、肠炎、赤皮、烂鳃病致病菌的MC分别为0.02、0.04、0.04、0.63、0.31ugym,而给药24h 后,血药浓度仍维持在1.05ugm(图2)。因此,用恩诺沙星防治细菌出血性败血病的剂量确定为 201994-2007ChinaAcademicJOurnalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net
面积有良好的线性关系 ( r = 019996) 。 21213 回收率与精密度 恩诺沙星的绝对回收率为 (94146 ±5137) % , 相对回收率为 (99192 ± 5137) % ; 日内变异系数为 2176 % , 日间变异系数 3163 %。日内变异系数和日间变异系数均小于 10 % , 均可满足药代动力学研究。 21214 恩诺沙星的血药浓度 混饲口灌恩诺沙星时 , 鲤血浆中药物浓度随时间的变化曲线见图 2。 图 1 恩诺沙星的色谱行为 图 2 混饲口灌恩诺沙星后鲤的血药浓度 - 时间曲线 Fig11 HPLC chromatogram of enrofloxacin Fig12 Serum concentration time curve following mixed in di2 et oral administration 21215 恩诺沙星的药代动力学特征 混饲口灌给药在鱼体的药时数据经 MCPKP 程序拟合 , 在计算机 上分析 , 恩诺沙星在鱼体内药动力学模型属开放性一室模型 , 其动力学方程为 C = 213215 × (e - 010508 t - e - 314396 t ) , 其药动力学参数为 C0 = 212872μg/ mL , Ka = 314396 h - 1 , K = 010508 h - 1 , t1/ 2 Ka = 012015 h , t1/ 2 K = 1316513 h , tp = 112441 h , Cmax = 211472μg/ mL , AUC = 4510550μg/ (mL·h) 。 21216 多剂量参数 依据恩诺沙星在鱼体内代谢动力学模型、动力学方程和药动力学参数 , 获得混 饲口服给药的恩诺沙星多剂量参数[16 ]见表 1。 表 1 混饲口灌恩诺沙星的多剂量参数 Tab11 Pharmacokinetic vales ( n = 55) for enrofloxacin after repeated mixed in diet oral administration 给药间隔时间 t/ h 累积系数 R 最高浓度 C ∞max/ (μg·mL - 1) 最低浓度 C ∞min/ (μg·mL - 1) 平均浓度 C / (μg·mL - 1) 给药次数 / (次·d - 1) 24 114194 310211 019737 118773 1 213 给药方案的确定 合理的给药方案 , 应依据试验药物的药效学和药动力学研究以及生产应用效果来确定。给药剂量 的大小和给药间隔时间是满足体内有效的治疗浓度 , 对机体无不良影响 , 并能维持一定有效浓度时间 的首要条件 , 而剂量大小的确定主要依据血药浓度 , 在多剂量给药时主要根据平均稳态血药浓度 ; 给 药间隔时间的确定主要参考半衰期、累积系数及有效浓度的维持时间[16 ] 。恩诺沙星对出血性败血病、 打印、肠炎、赤皮、烂鳃病致病菌的 MIC 分别为 0102、0104、0104、0163、0131μg/ mL , 而给药 24 h 后 , 血药浓度仍维持在 1105μg/ mL (图 2) 。因此 , 用恩诺沙星防治细菌出血性败血病的剂量确定为 第 4 期 张雅斌 ,等 : 恩诺沙星在鲤体内的药效学及药动力学研究 142
242 大连水产学院学报 第19卷 每日10mg/kg鱼体重,防治细菌性打印、肠炎病的剂量为每日15mg/kg鱼体重,防治细菌性赤皮、 烂鳃、白皮病的剂量为每日20mg/kg鱼体重。给药间隔时间为24h,连续投喂5~7d 3结束语 用恩诺沙星在鲤体内进行了抑菌试验和药物代谢动力学的试验,结果表明,恩诺沙星对淡水鱼类 几种常见的细菌性疾病具有广泛的抗菌性,据此有针对性地制定出合理的给药方案。用恩诺沙星对鱼 病进行防治时,疗效显著。实践证明,恩诺沙星可以在渔业生产中推广应用。 参考文献 ]李健我国新渔药研制开发与使用发展趋势卩]现代渔业信息,200015(8)6-8 [2]兽振灵,冯淇辉恩诺沙星对大肠杆菌感染猪的药动学及药效学研究」中国农业科学,1s氵60(5 [3] SCHEER M. Enrofloxacin( Baytril) microbiological profile and pharmacokinetics in sevaral species of anina!A]. Veterinary PharmacoLogy, Toxicol- ogy and Therapy in Food Producing Animals[C]. Budapest: Rivers:y c Veterinary Science-Uniphama Co Ltd, 1990. 15-20. [4 KAARTINEN L, Alli L, PYORALAE S. Phamesuainetics of enrofloxacin in lact at :2 uows[A]. Proceeding of 6th EAVPT Intemational Congress [C. edinburgh,1994.232-23 15) PYOKOLA S. Single -dbes pharmacokineties, of ermofloxaxin in horses(A). Proccding of 6th EAVPT International Congress[C]. Edinbur [6 RICHEZ P ELLA FROYAN R. Pharmacokinetics and bioavaiLabil ity of enrofloxacin in pigs after sing e and repeated in- feed medication with Baytril. I ER2.5%A]. Proccding of 6th EAVPT International Congress[ C]. Edinburgh, 1994. 207-208 [7 WAL KER R D, STEIN GE, HAUPIMANJ G, et al. Pharmacokinetics eval uation of administration orally to health dgs J]. AmJ vet Res, 1992 53(12):2315-2319 [8] BROME RL, BROOKS DL, BAISHJ G, et al. Parmacokinetic properties of enromloxaxia in rabbits[J]. Aml Vet Res, 1992, 52(10): 1935-1940. 9]曾振灵,冯淇辉.恩诺沙星在猪体内的生物利用度及药物动力学研究[],中国兽医学报,1996,16(6)606-612 10]胡功政,冯淇辉.恩诺沙星及其活性代谢物在鸡体内的药物动力学卩]」.中国兽医学报,19949(2):171-174 1l胡功政,冯淇辉.恩诺沙星及其活性代谢物在传染性鼻炎鸡体的动力学卩].中国兽医学报,199,-9(3):278-280 [12]方炳虎,曾振灵,冯淇辉,等恩诺沙星对鸡大肠杆菌病及葡萄球菌的药效研究卩J].中国兽医学报,1997,17(3):157-160. [13]戴自英临床抗菌药物学[M]北京:人民卫生出版社,1985.6-8 [14]张雅斌张祚新,刘艳辉,等.恩诺沙星、氧氟沙星在鲤鱼体内的血药浓度测定卩J].水产学杂志203,16(1):5-·8 15]汪开毓喹诺酮类抗菌鱼药的开发[J]淡水渔业,1997,(2):22-25. [16]冯淇辉.兽医药物代谢动力学[M]北京:科学出版社,1987 Pharmacodyna mic of enrofloxacin in carps ZHANG Yar-bin', LIU Yar hui, ZHANG Zourxin', A Xiurjie, TANG Hong, LIU Tie-gang (1. Freshwater Fisheries Research Institute of Jilin Province, Changchun 130033, China 2. Mlitary Veterinary Institue, University of Agriculture and Animls Sciences, Changchun 130062, China) Abstract: The efficacy of enrofloxacin against pathogenic bacteria including bacterial septicemia, stigmatosis, red skin, bacterial gill- ot and bacterial enteritis was evaluated in five freshwater fish species. The results showed that the minimal inhibitory concentration(MIC) of enrofloxacin was 0.02,.. 63 or 0. 31 Hg/ ml for bacteri al septicemia, stigmatosis, red- skin, bacterial gill- rot and bacterial enteritis, respectively. The anti- bacteria effect tests in vivo showed that oral administration at a rate of 10 mg/ kg fish weight led to increase in survival rate of the fish. Serum enrofloxacin concentrations measured by high performance liquid chromatography(HRC) and the absorption, distribution and elimination of enrofloxacin using MCPKP pharmacokinetic PC program showed that the serum concentration-time data were described by one compartment open model. The main pharmacokinetics par ers:ACC=45.0550ug(mh),Cmx=2.1472ugn,tv2k=0.2015h,tm2k=13.6513h words: enrofloxacin; carps pharmacokinetic Pharmacodynamic 201994-2007ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.aLlrightsreservedhttp:/www.cnki.net
每日 10 mg/ kg 鱼体重 , 防治细菌性打印、肠炎病的剂量为每日 15 mg/ kg 鱼体重 , 防治细菌性赤皮、 烂鳃、白皮病的剂量为每日 20 mg/ kg 鱼体重。给药间隔时间为 24 h , 连续投喂 5～7 d。 3 结束语 用恩诺沙星在鲤体内进行了抑菌试验和药物代谢动力学的试验 , 结果表明 , 恩诺沙星对淡水鱼类 几种常见的细菌性疾病具有广泛的抗菌性 , 据此有针对性地制定出合理的给药方案。用恩诺沙星对鱼 病进行防治时 , 疗效显著。实践证明 , 恩诺沙星可以在渔业生产中推广应用。 参考文献 : [1 ] 李健. 我国新渔药研制开发与使用发展趋势[J ] . 现代渔业信息 ,2000 ,15(8) :6 - 8. [2 ] 兽振灵 ,冯淇辉. 恩诺沙星对大肠杆菌感染猪的药动学及药效学研究[J ] . 中国农业科学 ,1996 ,60(6) :10 - 15. [ 3 ] SCHEER M. Enrofloxacin(Baytril) microbiological profile and pharmacokinetics in several species of animal[A] . Veterinary PharmacoLogy , Toxicol2 ogy and Therapy in Food Producing Animals[ C] . Budapest :University of Veterinary Science - Unipharma Co Ltd , 1990. 15 - 20. [4 ] KAARTINEN L , Alli L , PYORALAE S. Pharmacokinetics of enrofloxacin in lactating cows[ A] . Proceeding of 6th EAVPT International Congress [ C] . Edinburgh ,1994. 232 - 233. [ 5 ] PYOKOLA S. Single - does pharmacokinatics of enrofloxaxin in horses[A] . Proccding of 6th EAVPT International Congress[ C] . Edinburgh ,1994. 45 - 46. [ 6 ] RICHEZ P , DELLAC B , FROYMAN R. Pharmacokinetics and bioavaiLabiLity of enrofloxacin in pigs after singLe and repeated in - feed medication with Baytril. I E R 2. 5 %[A] . Proccding of 6th EAVPT International Congress[ C] . Edinburgh ,1994. 207 - 208. [ 7 ] WALKER R D , STEIN G E , HAUPTMAN J G, et al. Pharmacokinetics evaLuation of administration orally to health dogs[J ] . AmJ Vet Res ,1992 , 53(12) :2315 - 2319. [ 8 ] BROME R L , BROOKS D L , BAISHJ G,et al. Parmacokinetic properties of enrofloxaxia in rabbits[J ] . AmJ Vet Res ,1992 ,52 (10) :1935 - 1940. [9 ] 曾振灵 ,冯淇辉. 恩诺沙星在猪体内的生物利用度及药物动力学研究[J ] . 中国兽医学报 ,1996 ,16(6) :606 - 612. [10 ] 胡功政 ,冯淇辉. 恩诺沙星及其活性代谢物在鸡体内的药物动力学[J ] . 中国兽医学报 ,1999 ,19(2) :171 - 174. [11 ] 胡功政 ,冯淇辉. 恩诺沙星及其活性代谢物在传染性鼻炎鸡体的动力学[J ] . 中国兽医学报 ,1999 ,19(3) :278 - 280. [12 ] 方炳虎 ,曾振灵 ,冯淇辉 ,等. 恩诺沙星对鸡大肠杆菌病及葡萄球菌的药效研究[J ] . 中国兽医学报 ,1997 ,17(3) :157 - 160. [13 ] 戴自英. 临床抗菌药物学[M] . 北京 :人民卫生出版社 ,1985. 6 - 8. [14 ] 张雅斌 ,张祚新 ,刘艳辉 ,等. 恩诺沙星、氧氟沙星在鲤鱼体内的血药浓度测定[J ] . 水产学杂志 ,2003 ,16(1) :5 - 8. [15 ] 汪开毓. 喹诺酮类抗菌鱼药的开发[J ] . 淡水渔业 ,1997 ,(2) :22 - 25. [16 ] 冯淇辉. 兽医药物代谢动力学[M] . 北京 :科学出版社 ,1987. Pharmacodynamic of enrofloxacin in carps ZHANG Ya2bin1 , LIU Yan2hui 1 , ZHANG Zou2xin2 , ZU Xiu2jie1 , TANG Hong1 , LIU Tie2gang 1 (1. Freshwater Fisheries Research Institute of Jilin Province , Changchun 130033 , China ; 2. Military Veterinary Institute , University of Agriculture and Animals Sciences , Changchun 130062 ,China) Abstract : The efficacy of enrofloxacin against pathogenic bacteria including bacterial septicemia , stigmatosis , red - skin , bacterial gill - rot and bacterial enteritis was evaluated in five freshwater fish species. The results showed that the minimal inhibitory concentration (MIC) of enrofloxacin was 0. 02 ,0. 04 ,0. 04 ,0. 63 ,or 0. 31μg/ mL for bacteri2 al septicemia , stigmatosis , red - skin , bacterial gill - rot and bacterial enteritis , respectively. The anti - bacteria effect tests in vivo showed that oral administration at a rate of 10 mg/ kg fish weight led to increase in survival rate of the fish. Serum enrofloxacin concentrations measured by high performance liquid chromatography ( HPLC) and the absorption , distribution and elimination of enrofloxacin using MCPKP pharmacokinetic PC program showed that the serum concentration - time data were described by one compartment open model. The main pharmacokinetics pa2 rameters : AUC = 45. 0550μg/ (mL·h) , Cmax = 2. 1472μg/ mL , t1/ 2 Ka = 0. 2015 h , t1/ 2 K = 13. 6513 h. Key words : enorofloxacin ;carps ;pharmacokinetic ;pharmacodynamic 242 大 连 水 产 学 院 学 报 第 19 卷